一、糖尿病患者血浆降钙素基因相关肽测定的临床意义（论文文献综述）
陈秀芝[1]（2020）在《孕期血清肾上腺髓质素水平与妊娠期糖尿病风险的关联性研究》文中研究表明目的:分析不同孕期孕妇血清肾上腺髓质素（Adrenomedullin,ADM）水平与妊娠期糖尿病（Gestational diabetes mellitus,GDM）风险的关系,为临床预防和治疗GDM提供新的思路。方法:采用巢式病例对照研究设计,在同济-中心医院母婴健康队列的基础上,按照1:1严格匹配确定本研究的GDM组及对照组,匹配变量为孕妇的年龄、孕前身体质量指数（Body mass index,BMI）、采血孕周及产次。采用全自动电化学发光测定空腹血清胰岛素水平（FINS,Fasting insulin）,双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测稳定的ADM降解肽-肾上腺髓质素前体中段肽（Mid-regional proadrenomedullin,MR-proADM）水平,酶法测定孕妇空腹血清葡萄糖（Fasting bloodglucose,FBG）、总胆固醇（Total cholesterol,TC）、甘油三酯（Triglyceride,TG）水平。运用Pearson及Spearman相关分析ADM及基线指标的相关性,采用条件Logistic回归模型分析ADM与GDM之间的关联。结果:本研究根据纳入排除标准,最终纳入116名孕妇（其中GDM组:孕早期22人、孕中期36人,共58名孕妇;对照组同上）。研究结果表明,随着孕期的进展,血清MR-proADM水平逐渐升高,孕中期血清MR-proADM水平显着高于孕早期（P<0.001）,孕早期GDM组MR-proADM水平显着高于对照组（P=0.033）,孕中期则无显着性差异。孕期血清MR-proADM水平与空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数、TG及收缩压呈显着正相关。在条件Logistic回归模型分析中,在调整孕妇的采血孕周、家族糖尿病史、文化水平、孕妇二手烟、饮酒习惯、FBG及空腹胰岛素水平后,血清MR-proADM水平每增加1个标准差（Standard Deviation,SD）,GDM发生风险增加97.4%（OR:1.974,95%CI:1.141,3.416）。对于孕早期,调整相关因素后发现MR-proADM每增加1个SD,发生GDM的OR值及95%CI为3.487（1.032,11.782）（P<0.05）,而在孕中期GDM发生风险的OR值及95%CI为1.465（0.700,3.150）（P>0.05）。结论:随着孕期的进展,血清MR-proADM水平逐渐升高,孕中期血清MRproADM水平显着高于孕早期。孕期血清ADM水平与GDM发病风险呈显着正相关,并且孕早期而不是孕中期血清ADM水平升高可能会增加孕妇发生GDM的风险。
桂艳鸾[2]（2020）在《白癜风患者焦虑抑郁状态与血浆β-内啡肽及降钙素基因相关肽表达水平相关性研究》文中提出目的:通过对白癜风患者与正常健康人的焦虑、抑郁评分与血浆β-内啡肽及降钙素基因相关肽（CGRP）的表达差异的比较,分析在白癜风发病中精神心理因素和β-内啡肽、降钙素基因相关肽对发病机理的作用及其相关性。方法:选取2019年1月2019年10月在武汉市第一医院门诊确诊的85例白癜风患者作为病例组,100名健康体检者作为正常对照组,采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和症状自评量表（SCL-90）对两组进行情绪评分以及评定焦虑或抑郁心理症状及其严重程度;用双抗体夹心ELISA法分别对两组人群血浆中β-内啡肽、CGRP的水平进行检测,探讨白癜风发病及病程中神经精神因素与血浆β-内啡肽、CGRP变化的相关性。结果:白癜风患者血浆中β-内啡肽、CGRP水平分别为（23.82±14.16）pg/ml及（78.19±22.89）pg/ml,与健康对照组血浆中β-内啡肽、CGRP水平（13.01±4.85）pg/ml及（52.78±12.21）pg/ml相比较,明显升高,两组之间具有显着性差异（P<0.01）;白癜风患者HAMA、HAMD、SCL-90评分也高于健康对照组,两组之间具有显着性差异（P<0.01）;病例组中进展期患者血浆中β-内啡肽、CGRP水平分别为（25.45±15.1）pg/ml及（82.04±21.49）pg/ml,明显高于稳定期患者血浆中β-内啡肽、CGRP水平（18.55±8.94）pg/ml及（65.68±23.35）pg/ml,两组之间具有显着性差异（P<0.01）;进展期、稳定期患者血浆β-内啡肽水平较健康对照组均明显升高,差异有显着性（P<0.01）;进展期患者血浆CGRP水平较健康对照组均明显升高,差异有显着性（P<0.01）;稳定期患者较健康对照组无显着性差异（P>0.05）;病例组中节段型患者血浆中β-内啡肽、CGRP水平分别为（30.11±18.95）pg/ml及（87.7±20.12）pg/ml,明显高于寻常型患者血浆中β-内啡肽、CGRP水平（19.64±7.4）pg/ml及（71.85±22.59）pg/ml,两组之间具有显着性差异（P<0.01）;寻常型、节段型患者血浆β-内啡肽、CGRP水平较健康对照组均明显升高,差异有显着性（P<0.01）;白癜风患者血浆中β-内啡肽、CGRP水平与HAMA、HAMD、SCL-90评分呈正相关（r值分别为0.40,0.31,0.25,0.27,0.53,0.52,p均<0.01）,β-内啡肽与CGRP水平也呈正相关（r值为0.64,p<0.01）。结论:1.白癜风患者的焦虑、抑郁和症状评分与对照组相比均明显升高,表示白癜风患者存在着焦虑和抑郁。2.β-内啡肽无论在寻常型、节段型,还是进展期、稳定期,其血浆浓度均高于正常对照组,提示β-内啡肽可能与白癜风的发病有关。3.白癜风患者焦虑、抑郁的评分与血浆β-内啡肽、CGRP水平呈正相关,推测β-内啡肽、CGRP与焦虑、抑郁精神因素之间存在相互作用。
雷蕾[3]（2020）在《rAAV9介导的CGRP基因对自发性高血压大鼠血压、左心室纤维化、肾脏损伤的影响》文中指出目的:研究静脉注射重组腺相关病毒9型（Recombinant adenoassociated viral,r AAV9）介导的降钙素基因相关肽（Calcitonin gene-related peptide,CGRP）基因对自发性高血压大鼠（Spontaneously hypertensive rats,SHR）血压、左心室纤维化、肾脏损伤的影响。方法:16只自发性高血压大鼠（SHR）,随机分为4组,每组4只,分为对照组、空载体组、CGRP组、贝那普利组,无创测量大鼠血压,检测各组大鼠血浆中CGRP含量,尿微量白蛋白含量,在第8周处死大鼠,检测各组大鼠左室心肌组织中的CGRP表达,左心室重量指数,左心室的心肌胶原容积分数（Collagen volume fraction,CVF）,并对肾脏组织进行病理形态学观察。结果:1.第3周,第6周,第8周CGRP组血浆CGRP浓度较其它三组明显升高（P<0.05）,贝那普利组CGRP含量三个时间点均高于对照组、空载体组（P<0.05）。CGRP组左心室CGRP表达最多,贝那普利组次之,对照组与空载体组最少。2.CGRP组在注射后第3周出现血压下降,在第3周到第7周,收缩压下降与对照组、空载体组有显着性差异（P<0.05）;贝那普利组,CGRP组各个时间点无明显差异（P>0.05）。贝那普利组在给药后第3周开始出现收缩压下降,第3周到第8周收缩压下降与对照组、空载体组血压有统计学差异（P<0.05）。3.大鼠收缩压与血浆CGRP的浓度呈中等程度负相关。4.CGRP组,贝那普利组均与对照组、空载体组CVF有显着性差异（P<0.05）。5.第3周,第6周,第8周,CGRP组尿微量白蛋白浓度较其它三组明显降低（P<0.05）。第3周贝那普利组尿微量白蛋白浓度与对照组、空载体组无明显差异（P>0.05）,第6周及第8周贝那普利组尿微量白蛋白浓度低于对照组、空载体组,有显着性差异（P<0.05）,CGRP组第3周及第6周与贝那普利组无明显差异（P>0.05）,第8周尿微量白蛋白浓度低于贝那普利组,有显着性差异（P<0.05）。在对照组和空载体组可见肾小管基膜和间质硬化,肾小管上皮细胞出现肿胀。在CGRP组和贝那普利治疗组中未见明显肾小管及肾小球的病理改变。结论:1.SHR尾静脉注射r AAV9-CGRP基因后,第3周到第8周血浆CGRP浓度增高。第3周到第7周收缩压下降。2.r AAV9-CGRP基因能减少左心室心肌纤维化,降低尿微量白蛋白,减轻肾小管的损伤,其保护作用与贝那普利相似。
王蕾[4]（2019）在《Calca基因启动子区DNA甲基化影响2型糖尿病大鼠ASCs成骨功能的研究》文中指出糖尿病是继心血管疾病之后的第二大慢性疾病,其中2型糖尿病（Type 2diabetes mellitus,T2DM）占据90%-95%。糖尿病的高血糖毒性,异常胰岛素及细胞因子水平、氧化应激等,导致了以低骨量和骨组织微结构破坏为特征糖尿病性骨质疏松的形成。对于口腔种植而言,血糖控制较差的患者早期骨整合能力下降,周围软组织愈合时间延长,感染几率增加。近年来,干细胞的发现为各种组织修复带来了新的希望,干细胞具有多向分化、自我更新以及分泌多种细胞因子能力,可参与损伤组织与器官修复和再生。干细胞可分为全能干细胞,多能干细胞和单能干细胞,分化潜能逐级下降。组织工程技术利用干细胞来提高糖尿病患者的成骨能力,也得到多个实验证实。来源于自体的干细胞,由于临床易得、能促进长期的移植生存和移植耐受等优点,成为理想的种子细胞。其中,骨髓间充质干细胞（Bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs）及脂肪干细胞（Adipose-derived stem cells,ASCs）应用最为广泛。但考虑到临床应用中,BMSCs获取困难,同时糖尿病患者来源的BMSCs相比正常BMSCs数量减少,再生能力减弱,增殖和存活能力降低,成骨分化显着下降,限制了其在再生方向的应用。而T2DM来源的ASCs（ASCs-T2DM）获取简便,且获取数量并未减少,生长曲线和对照组类似,故而ASCs成为更具有应用前景的细胞。但是,T2DM个体来源的ASCs相比健康个体来源ASCs（ASCs-Control,ASCs-C）成骨能力减弱,应用于骨组织修复时不能满足需要,主要是因为2型糖尿病的机体环境可改变ASCs成骨及增殖能力。换而言之,对于单独糖尿病患者,其患病前后的不同的机体状态也会影响基因的表达,但个体本身的基因序列并未发生改变,而此种现象可能与表观遗传有关。DNA甲基化是表观遗传中研究最为广泛的部分,往往基因启动子区的DNA甲基化会抑制基因的表达。考虑到研究单独个体时建模前后的不稳定性,因此,我们选择研究T2DM来源的ASCs同健康大鼠来源ASCs在基因启动子区DNA甲基化水平的差异,寻找差异基因,以明确T2DM机体环境对ASCs成骨能力影响的具体机制。第一部分ASCs-T2DM与ASCs-C对比研究目的:建立T2DM大鼠模型,比较ASCs-T2DM及ASCs-C体外成骨及增殖能力。方法:高脂高糖饲料喂养结合小剂量STZ腹腔注射构建T2DM模型;建模成功后,利用酶消化法提取健康及2型糖尿病大鼠ASCs,培养至P3细胞待用;流式细胞术检测细胞表面分子的表达;克隆形成实验检测克隆形成能力;CCK-8方法检测细胞增殖能力;成骨成脂诱导验证多向分化能力;q-PCR检测成骨相关基因的表达,Western Blot检测成骨相关蛋白的表达。结果:成模后大鼠体重降低,血糖持续维持高于16.7mmol/L;流式检测显示两种细胞均阳性表达干细胞相关的表面标志物（CD29和CD90）,不表达血细胞相关的表面标志物（CD34和CD45）;相比ASCsC,ASCs-T2DM克隆形成能力以及增殖能力显着下降;成脂诱导后染色发现:两种干细胞经诱导均可产生脂滴;成骨诱导碱性磷酸酶（ALP）染色可见:ASCs-T2DM细胞ALP的表达量明显低于ASCs-C;茜素红染色显示:ASCs-T2DM形成的矿化结节较少;q-PCR及Western Blot结果表明,ASCs-T2DM成骨相关基因及相关蛋白表达也低于ASCs-C。结论:ASCs-T2DM增殖能力,克隆形成及成骨分化能力显着低于ASCs-C。第二部分ASCs-T2DM与ASCs-C全基因组DNA甲基化测序及差异基因的筛选目的:筛选ASCs-T2DM与ASCs-C中与成骨相关的启动子区DNA甲基化差异基因。方法:提取ASCs-T2DM与ASCs-C的DNA,做全基因组甲基化测序;选取与成骨相关,并且p值小于0.05的GO term,选出相关基因;结合DNA甲基化及q-PCR结果分析,筛选甲基化水平与基因表达水平成负相关的基因;结合IGV软件和文献阅读,确定目的基因。结果:全基因组甲基化结果显示,两者在DNA甲基化水平上确实存在差异。启动子区甲基化差异基因,共有253个。与成骨相关,并且p值小于0.05的GO term基因有:C3（补体C3,complement C3）,Calca（降钙素基因相关肽,alcitonin-related polypeptide）,Ereg（上皮调节蛋白,epiregulin）,il20rb（白细胞介素20受体亚基,interleukin 20 receptor subunit beta）;其中C3及Calca的表达水平与DNA甲基化水平呈负相关。最终确定差异最为显着基因:Calca。结论:ASCs-T2DM与ASCs-C在启动子区DNA甲基化水平上确实存在差异,其中Calca在ASCs-T2DM中的DNA甲基化水平高于ASCs-C,而其表达水平低于ASCs-C。第三部分CGRP促进ASCs-T2DM成骨分化的功能验证目的:探究体外药物CGRP对ASCs-T2DM的形态、增殖和成骨能力的影响。方法:配制含CGRP不同浓度（10-7mol/L,10-8 mol/L,10-9 mol/L,0 mol/L）的完全培养基及成骨诱导培养基,鬼笔环肽染色检测CGRP对细胞形态的影响;CCK-8检测CGRP对细胞增殖能力的影响;成骨诱导染色后检测不同浓度CGRP对ASCs-T2DM体外成骨能力的影响;q-PCR检测其对ASCs-T2DM成骨相关基因表达的影响。结果:不同浓度CGRP对细胞形态无明显影响;但其可影响糖尿病大鼠ASCs的增殖能力,其中10-7-10-8mmol/L浓度培养基可显着提升其增殖能力;ALP染色显示:在此因子的干预下,ALP的表达量显着升高,且呈浓度依赖;茜素红染色显示,CGRP能促进ASCs-T2DM中钙结节的形成,同样呈浓度依赖;q-PCR结果显示:在CGRP的干预下,成骨相关基因表达显着上升。结论:在一定范围内,Calca基因编码产物CGRP不影响ASCs-T2DM的细胞形态,但能提升其体外成骨分化和增殖能力。第四部分Calca基因DNA甲基化改变的位点及功能验证目的:反向验证ASCs-T2DM中Calca基因启动子区DNA目的片段的甲基化水平与基因表达的关系,并研究其具体机制。方法:用甲基化抑制剂5-氮胞苷对ASCsT2DM进行体外干预,鬼笔环肽染色检测5-氮胞苷对细胞形态的影响;亚硫酸氢盐扩增子测序检测5-氮胞苷对ASCs-T2DM目的片段DNA甲基化水平的影响;q-PCR检测5-氮胞苷干预后ASCs-T2DM中Calca及DNMT1的表达。结果:5-氮胞苷可显着改变ASCs细胞形态;测序结果表明:5-氮胞苷可降低的ASCs-T2DM中Calca基因启动子区目的片段DNA甲基化水平;q-PCR结果显示:5-氮胞苷干预后的ASCs-T2DM中Calca表达量上升,同时甲基化转移酶DNMT1表达量下降。结论:5-氮胞苷可降低ASCs-T2DM中Calca基因的启动子区目的片段DNA甲基化水平,此过程可能是通过降低DNMT1的表达来介导,进而提升Calca基因的表达。
张宁,王喆[5]（2018）在《莫西沙星对2型糖尿病合并肺部感染患者内皮素及降钙素基因相关肽的影响》文中指出目的探讨分析莫西沙星对2型糖尿病合并肺部感染患者内皮素及降钙素基因相关肽的影响。方法回顾性分析2015年1月—2016年1月来我院就诊并确诊为2型糖尿病合并肺部感染的84例患者的临床资料,根据治疗方案将其分为对照组和观察组,每组各42例。对照组患者给予常规治疗,观察组患者在对照组的治疗基础上予以莫西沙星治疗。观察两组患者治疗后内皮素以及降钙素基因相关肽的变化。结果 （1）观察组总有效率（92.86%）优于对照组（78.57%）,两组患者间总有效率的比较有统计学意义（P<0.05）;（2）两组患者治疗前ET、CGRP水平无差异（P>0.05）。治疗后,观察组ET水平低于对照组,CGRP水平高于对照组（P<0.05）。结论临床应用莫西沙星治疗2型糖尿病合并肺部感染具有明显的临床疗效,值得临床推广应用。
王峥,李建鹏[6]（2017）在《益肾活血方对糖尿病肾病患者（气阴两虚兼瘀血）凝血功能、血浆内皮素-1及降钙素基因相关肽的影响》文中研究说明目的:探讨益肾活血方对糖尿病肾病患者凝血功能、血浆内皮素-1（ET-1）、降钙素基因相关肽（CGRP）的影响,为治疗糖尿病肾病提供依据。方法:选择2010年2月—2015年3月在我院治疗的94例糖尿病肾病患者（气阴两虚兼瘀血）,按治疗方法分为两组,对照组给予格列喹酮和诺和灵30R治疗,在对照组的基础上,研究组给予益肾活血方。治疗3月后,评价两组的临床疗效,对比治疗前后的肾功能、血糖、ET-1、CGRP、凝血功能,并观察在治疗过程中的不良反应。结果:（1）研究组总有效率为80.85%,高于对照组总有效率61.70%（P<0.05）;（2）研究组治疗后的24 h尿微量蛋白、血肌酐、尿素氮、胱抑素c、同型半胱氨酸、空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白较治疗前均出现减少（P均<0.05）,且研究组治疗前后差值明显大于对照组的（P均<0.05）;（3）两组治疗后的ET-1较治疗前均出现降低,CGRP较治疗前升高,差异显着（P均<0.05）,且研究的ET-1、CGRP治疗前后差值明显大于对照组的,差异显着（P均<0.05）;（4）两组治疗后的纤维蛋白原（FIB）较治疗前均出现降低,活化部分凝血活酶时间（APTT）较治疗前升高,差异显着（P均<0.05）,且研究组的FIB、APTT治疗前后差值明显大于对照组的,差异显着（P均<0.05）;（5）在治疗的过程中,两组均未出现不良反应。结论:益肾活血方对糖尿病肾病患者（气阴两虚兼瘀血）治疗效果较好,能有效地改善肾功能及血糖,这可能与调节凝血功能、血浆内皮素及降钙素基因相关肽有一定关系。
廉雪君[7]（2017）在《糖尿病病人血清SP、CGRP、NE、cTnI水平与围术期不良心血管事件相关性研究》文中研究指明目的:通过测定行不同类型手术的糖尿病患者与非糖尿病患者围术期血浆P物质（Substance P,SP）、降钙素基因相关肽（Calcitonin gene-related peptide,CGRP）、肌钙蛋白I（Cardiac troponin I,cTnI）的变化,探讨糖尿病患者体内SP、CGRP改变与其围术期心肌损伤的相关性。方法:55例择期行腹腔镜下胆囊切除术（Laparoscopic cholecystectomy,LC）、61例择期行腰椎后路减压植骨融合内固定术（Posterior lumbar interbody fusion,PLIF）的患者按是否患有糖尿病（diabetes mellitus,DM）分为糖尿病组（DM）和非糖尿病组（NDM）。观察并记录术中血压、心率、心律、ST-T段、脉搏血氧饱和度、手术时间、输液量及出血量;测定患者术前、术毕血糖值;选用酶联免疫法测定患者血浆术前、术毕SP、CGRP、去甲肾上腺素（norepinephrine,NE）的含量以及术前、术后24小时血浆cTnI的含量。结果:按照术中有无发生不良心血管事件（Adverse Cardiovascular Event,ACVE）分类,发生ACVE者术前、术毕24小时血浆cTnI含量（3.82±0.60ng/mL,6.24±1.01ng/m L）较未发生者（3.46±0.31ng/mL,5.99±0.91ng/mL）高（P<0.05）,且其术前、术毕血浆CGRP浓度（61.37±11.45ng/mL,61.91±11.52ng/mL）、SP浓度（3.19±0.48ng/mL,2.96±0.43ng/mL）较未发生者（64.21±14.01ng/mL,64.55±14.06ng/mL）、（3.53±0.70ng/mL,3.37±0.63ng/mL）低（P<0.05）;DM组术中ACVE发生率（52%）较NDM（43%）高（P<0.05）,术前、术毕CGRP含量DM组（58.00±15.90ng/mL,57.93±16.00ng/mL）较NDM组（66.89±7.54ng/mL,67.32±7.08ng/mL）低（P<0.05）;术前、术毕SP含量DM组（3.13±0.41ng/mL,2.98±0.45ng/mL）较NDM组（3.58±0.70ng/mL,3.33±0.65ng/mL）低（P<0.05）且DM组术前、术毕24小时cTnI含量（4.88±0.94ng/mL,5.64±1.16ng/mL）较NDM（4.18±0.53ng/mL,4.19±1.73ng/m L）组高（P<0.05）。DM、NDM组术前术毕CGRP浓度无显着变化（P>0.05）,DM、NDM组术毕SP浓度较术前降低（P<0.05）,但NDM组行腰椎后路减压融合术患者术毕SP、CGRP的变化（0.91±0.23ng/mL;0.84±0.16ng/mL）较行LC的患者（0.11±0.09ng/mL;0.19±0.11ng/mL）大（P<0.05ng/mL）,DM组未看到这种改变。结论:本研究结果提示糖尿病患者血浆SP、CGRP降低与其围术期心肌损伤有关。
张蒙娟[8]（2016）在《高血压、高血脂和糖尿病患者血清内皮素和降钙素基因相关肽的测定及其临床意义》文中进行了进一步梳理目的探讨高血压、高血脂和糖尿病患者血清内皮素和降钙素基因相关肽的测定及其临床意义。方法选取我院2013年1月2014年1月收治的患有高血压的患者33例、高血脂患者50例、糖尿病患者32例,对照组30例,对其血清内皮素和降钙素基因相关肽进行测定,总结其临床意义。结果 ET-1的水平比较中,高血压>高血脂>糖尿病,三者和对照组比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。降钙素基因相关肽水平的比较中,糖尿病>高血脂>高血压,三者和对照组相比,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论高血压、高血脂和糖尿病患者的治疗过程中要加强对血清内皮素以及降钙素基因相关肽的检测,降低心脑血管疾病的发生率。
刘燕荣[9]（2014）在《双侧肾动脉外科去交感神经术对高糖高脂喂养的新西兰大白兔糖耐量和心脏功能异常的影响及其机制研究》文中认为前言:糖尿病发病率逐年上升,这与摄入大量的果糖和脂肪及长时间静坐等不良生活方式有关,表现为胰岛素抵抗和血糖升高,可导致严重的大血管和微血管改变,心肌纤维化和心室扩张,最终出现心力衰竭,即糖尿病心肌病。其中心肌细胞凋亡和自噬是糖尿病心肌病是发生发展的主要机制。新近的研究表明经皮双侧肾动脉去交感神经术在降低顽固性高血压患者血压的同时,可改善患者的胰岛素抵抗、减轻心肌肥厚及改善心脏舒张功能,但有动物实验研究发现交感神经系统激活后给予与高糖高脂喂养,反而可改善小鼠的糖耐量及代谢综合征,提示交感神经调控对胰岛素抵抗的作用依赖于喂养方式的不同。由此可见,交感神经、胰岛素抵抗及高糖高脂喂养三者之间的关系十分复杂,亟待进一步的研究来阐明。目的:本研究目的在于观察双侧肾动脉外科去交感神经术对持续高糖高脂喂养的新西兰大白兔的糖耐量、心脏结构和功能的改变,并初步研究其变化的机制。方法:采用高糖、高脂肪饲料（30%白蔗糖,10%猪油）混合60%的基础饲料喂养新西兰大白兔,48周后将动物随机分为四组,正常饮食对照组（Chow,n=8）、假手术组（Sham,n=8）、双侧肾动脉外科去交感神经术组（RDN,n=8）和未手术组（HFD,n=8）,除正常饮食组外,其余三组均继续给予高糖高脂喂养（成分同前）8周。RDN组暴露双侧肾动脉,仔细剥离并破坏双侧肾动脉周围的神经,分离出肾交感神经主干,予以两侧结扎后剪断,再用95%的无水酒精擦拭肾动脉周围以达到尽可能多的神经破坏。分别在术后4周和8周行静脉葡萄糖耐量试验,术后8周行经胸心脏超声检查,并处死动物取得心脏标本,采用神经烯醇化酶（NSE）及酪氨酸羟化酶（Tyrosine hydroxylase）染色观察交感神经术后肾动脉周围交感神经的变化,行心肌H&E染色观察心肌细胞大小、Masson三色染色观察心肌纤维化、TUNEL染色观察心肌细胞凋亡及透视电子显微镜观察心肌细胞自噬现象。ELLISA法检测去交感神经术前及术后8周的血清去甲肾上腺素、肾上腺素及降钙素相关基因肽水平,然后用RT-PCR检测心肌B型脑利钠肽（B-type natriuretic Peptide,BNP）、血清Ⅲ型前胶原肽（Procollagen—Ⅲ-peptide,PⅢP）mRNA及骨骼肌葡萄糖转运体4（glucose transport-4,GLUT4）mRNA的表达情况,采用Western blotting法检测骨骼肌细胞膜和细胞质的GLUT4蛋白及Akt 473位点的磷酸化水平,同时检测Beclin-1和LC3B Ⅱ/Ⅰ比值观察心肌自噬及肾脏降钙素相关基因肽的表达情况。结果:本研究发现:（1）高糖高脂喂养56周后新西兰大白兔出现显着的胰岛素抵抗、心肌细胞肥大、心肌间质纤维化、心肌细胞凋亡及左心室舒张功能减退等糖尿病心肌病的特征,（2）术后8周,RDN组动物肾动脉周围组织内的NSE染色阳性颗粒及酪氨酸羟化酶阳性颗粒显着减少,证实RDN手术成功,（3）与HFD组相比,RDN组术后8周时血清去甲肾素上腺素（Noradrenaline,0.61±0.06 ng/ml vs 0.89±0.07 ng/ml,P=0.001）及降钙素相关基因肽（Calcitonin Gene-Related peptide,0.67±0.08 ng/ml vs 0.82±0.10 ng/ml,P=0.002）明显下降,而血清肾上腺素水平却明显增加（Epienphrine,0.87±0.11 vs 0.76±0.10 ng/ml,P=0.01）,（4）RDN组术后4周（2692.88±225.40 vs 2268.38±202.99mg/dl/min,P=0.005）和8周时（2662.87±255.08 VS 2266.68±182.40mg/dl/min,P=0.002）的静脉葡萄糖耐量实验曲线下面积高于HFD组,（5）与HFD组相比,RDN组术后8周时心脏舒张功能显着改善,表现为室间隔舒张末期厚度（IVDd,3.28±0.28 mm vs 5.48±0.34 mm,P=0.000）及E/E’（4.31±0.18 vs 6.899±0.76,P=0.000）值均明显降低,E/A 比值明显升高（0.96±0.13 vs 0.58±0.06,P=0.000）,同时RDN组心肌细胞肥大、心肌纤维化及心肌细胞凋亡显着减轻,而心肌细胞自噬增强,（6）RT-PCR证实RDN组心肌组织内的BNP及Procollagen Ⅲ的mRNA表达量下降,骨骼肌内GLUT4 mRNA表达量也显着减少,（7）Western Blotting证实RDN组的心肌细胞mTOR表达下降,而心肌细胞的Beclin-1和LC3B Ⅱ/Ⅰ的表达水平增加,骨骼肌细胞的Akt 473位点磷酸化水平降低,GLUT4转膜减少,肾脏的降钙素基因相关肽的表达水平明显降低。而Sham和HFD组的上述研究指标之间的差异无统计学意义。结论:高糖高脂喂养56周可导致新西兰大白兔血糖升高、胰岛素抵抗及形成糖尿病心肌病。双侧肾动脉外科去交感神经术后继续给予高糖高脂喂养反而加重胰岛素抵抗,但去肾动脉交感神经术仍可通过减少心肌细胞的凋亡和增强心肌细胞自噬而表现出心脏保护作用。
孙振涛[10]（2012）在《降钙素基因相关肽基因导入对脑死亡大鼠的肺保护作用》文中认为脑死亡是指包括脑干在内的全脑机能丧失的不可逆性病理状态,脑死亡可导致肺损伤,肺损伤引起的氧合不足将直接影响到其他器官的功能和保护,探讨脑死亡肺损伤的机制,对预防和治疗脑死亡肺损伤具有重要意义。降钙素基因相关肽（Calcitonin gene-related peptide, CGRP）广泛存在于神经系统、血管、肺脏等多种组织中,是一种具有血管舒张、心肌正性变力变时、肺保护、脑保护以及免疫调节作用等多种生物学功能的多肽。研究发现颅脑损伤后机体内CGRP含量发生改变,并且和颅脑损伤的严重程度相关,但脑死亡后CGRP的含量改变和脑死亡肺损伤发生发展的关系尚不明确。基于“脑死亡后机体CGRP含量发生改变,进而参与了脑死亡后肺损伤的发生和发展”的假设。本实验拟首先采用缓慢间断颅内加压法建立大鼠脑死亡模型,然后采用放射免疫法,RT-PCR,免疫印迹（Western blot）等实验方法观察脑死亡不同时间点大鼠血浆CGRP及内皮素-1（Endothelin-1, ET-1）含量变化及肺组织中CGRP的mRNA水平及蛋白表达,分析其与脑死亡后肺损伤的关系,探讨CGRP在脑死亡后的变化规律及其对脑死亡后肺损伤的影响与机制,为脑死亡后肺损伤的预防和治疗提供思路。进而在建立脑死亡模型时静脉给予外源性CGRP,采用放射免疫法,酶联免疫吸附实验（Enzyme-linked Immunosorbent Assay, ELISA）, RT-PCR, Western blot,免疫组织化学等实验方法观察CGRP对脑死亡大鼠血浆肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α, TNF-α）、白细胞介素-1β（Interleukin-1β, IL-1β）、白细胞介素-6（Interleukine-6, IL-6）等炎症因子水平及肺组织中丙二醛（Malondialdehyde, MDA）含量和超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase, SOD）活性的影响及对肺组织γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶（y-glutamylcysteine Synthetase,γ-GCS）、水通道蛋白-1 （Aquaporin Protein-1, AQP-1）、CGRP的mRNA水平及蛋白表达的影响。同时观察静脉给予外源性CGRP后对肺组织形态的影响,探讨CGRP的肺保护作用及其可能机制。因为外源性CGRP在体内迅速灭活,代谢快、作用时间短,而构建CGRP重组腺病毒载体气管导入具有不整合入宿主细胞基因组,安全方便,作用时间长等优点,理论上可对脑死亡肺损伤起到更好的保护作用。所以,拟在以上实验的基础上,通过气管导入带有增强型绿色荧光蛋白标记的降钙素基因相关肽重组腺病毒载体（Ad5-CGRP-EGFP）,然后观察CGRP基因转染后大鼠肺组织CGRP mRNA水平和蛋白表达水平及CGRP基因治疗对肺组织γ-GCS, AQP-1等mRNA水平和蛋白表达的影响,对肺组织MDA含量、SOD活力,肺水含量、肺组织结构的影响,以及对血浆TNF-α、IL-1β、IL-6含量的影响,并探讨CGRP基因治疗在脑死亡大鼠肺保护中的作用及机制。本研究拟观察脑死亡后CGRP的变化规律及其和脑死亡肺损伤的关系,并通过CGRP基因导入观察CGRP基因治疗对脑死亡大鼠的肺保护作用并探讨其可能机制,为脑死亡肺损伤的预防及基因靶向治疗提供理论依据。本研究共分以下3个部分。第一部分脑死亡大鼠CGRP表达变化与脑死亡肺损伤1方法1.1健康Wistar大鼠20只,雌雄不限,体重250-300g,SPF级,将动物随机分为2组,即对照组（A组）、脑死亡组（B组）,每组10只。B组麻醉后行股动脉股静脉插管、气管插管及颅骨钻孔置管,硬脑膜外导管颅内缓慢加压建立脑死亡模型；A组麻醉后操作同B组,但不行硬脑膜外导管颅内加压。分别在麻醉后15min（T0）、脑死亡即刻（T1）、脑死亡2h时点（T2）、脑死亡6h时点（T3）、脑死亡12h时点（T4）留取血液标本并于脑死亡12h时点留取肺组织标本。1.2采用放射免疫法分别检测不同时点血浆CGRP、ET-1含量变化。脑死亡12h时点留取肺组织,测定肺系数和肺水含量,苏木素-伊红（HE）染色观察肺脏组织结构变化。RT-PCR方法检测肺组织中CGRP mRNA; Western blot方法测肺组织CGRP蛋白。1.3统计学处理：所有数值变异均采用均数±标准差（X±s）表示,应用SPSS 16.0统计分析软件,采用重复测量数据的方差分析、单因素方差分析等分析方法进行统计学处理,显着性检验水准取α=0.05。2结果2.1血压和心率变化：A组在整个实验过程中血压和心率无明显变化（P>0.05）；B组在颅内加压过程中血压增高,心率先慢后快,B组血压在T1及以后各时点较T0时点低,B组心率在T1及以后各时点较组内T0时点快,（P<0.05）。B组在峰值时点血压增高、心率增快,在T1及以后各时点B组血压较A组低,心率较A组快,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。2.2血浆CGRP变化：A组在T1时点CGRP含量较TO时点增高,在T2时点CGRP含量较脑死亡时点降低（P<0.05）,T2时点以后CGRP含量恢复正常；B组在T1时点CGRP含量较T0时点增高,T1后各时点CGRP含量与T0时点比较均降低,T4时点较T3时点CGRP含量有所回升,组内比较差异有统计学意义（P<0.05）。B组T1时点CGRP含量较A组增高,T1后各时点CGRP含量均较A组降低,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。2.3血浆ET-1变化：A组在T1时点及T2、T3时点ET-1含量较TO时点增高（P<0.05）,T4时点恢复正常；B组T1后各时点ET-1含量与T0时点比较均增高,组内比较差异有统计学意义（P<0.05）。B组T1后各时点ET-1含量均较A组增高,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。2.4肺组织CGRP mRNA水平比较B组较A组升高,肺组织CGRP蛋白表达水平B组较A组降低,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。2.5脑死亡大鼠肺组织常规结构变化：HE染色结果显示A组肺脏组织结构基本正常：B组出现损伤性改变。2.6肺系数及肺水含量B组均较A组增高,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。第二部分外源性CGRP对脑死亡大鼠肺损伤的影响及其机制1方法1.1健康Wistar大鼠75只,雌雄不限,体重250-300g,SPF级,将动物随机分为三组,每组25只,即对照组（A组）、脑死亡组（B组）、CGRP干预组（C组）。B、C组建立脑死亡模型；A组除不行硬脑膜外导管加压外,其余处理同脑死亡组；C组为CGRP干预的脑死亡组,于脑死亡模型建立成功后经静脉用微量输注泵给予CGRP3μg/kg,随后给与CGRP 6μg/kg持续输注维持12h。分别于麻醉后15min（TO）、脑死亡即刻（T1）、脑死亡2h时点（T2）、脑死亡6h时点（T3）、脑死亡12h时点（T4）每组随机选5只共15只大鼠抽取血液标本并取肺标本。1.2采用ELISA法测定各时点血浆TNF-α、IL-1β、IL-6含量；采用放射免疫法分别检测各时点血浆CGRP、ET-1含量变化；T4时点留取肺组织,硫代巴比妥钠法测定肺匀浆中MDA含量,黄嘌呤氧化酶法测定肺组织中SOD活性,分析天平测定肺系数和肺水含量,HE染色观察肺脏组织结构变化；RT-PCR方法检测T1、T3、T4时点肺组织中γ-GCS、AQP-1、CGRPmRNA; Western blot方法测T1、T3、T4时点肺组织γ-GCS、AQP-1、CGRP蛋白表达。1.3统计学处理：所有数值变异均采用均数±标准差（X±s）表示,应用SPSS 16.0统计分析软件,采用重复测量数据方差分析、单因素方差分析等进行统计学处理,显着性检验水准取α=0.05。2结果2.1血压和心率变化：A组在整个实验过程中血压和心率无明显变化（P<0.05）；B组、C组在颅内加压过程中血压增高,心率增快,B组、C组血压在T1及以后各时点较T0时点低,B组、C组心率在T1及以后各时点较组内TO时点快,（P<0.05）。B组、C组在峰值时点血压增高、心率增快,在T1及以后各时点B组、C组血压较A组低,心率较A组快,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。2.2血浆TNF-α变化：A组各时点TNF-α水平差异无统计学意义；B组、C组TNF-α水平自T2开始逐渐升高,每后一时间点与前一时间点相比差异有统计学意义（P<0.05）。TNF-α水平自T2时点开始,C组高于A组,B组高于C组和A组,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。2.3血浆IL-1p变化：A组各时点IL-1p水平差异无统计学意义；B组、C组IL-1p水平自T2开始逐渐升高,每后一时间点与前一时间点相比差异有统计学意义（P<0.05）。IL-18水平自T2时点开始,C组高于A组,B组高于C组和A组,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。2.4血浆IL-6变化：A组IL-6水平T2、T3、T4时点升高与T0、T1时间点比较差异有统计学意义（P<0.05）；B组、C组IL-6水平自T2开始逐渐升高,每后一时间点与前一时间点相比差异有统计学意义（P<0.05）。IL-6水平自T2时点开始,C组高于A组,B组高于C组和A组,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。2.5血浆CGRP变化：A组在T1时点CGRP含量较T0时点增高,在T2时点CGRP含量较T1时点降低,组内比较差异有统计学意义（P<0.05）,T2时点以后CGRP含量恢复正常；B组CGRP含量在T1时点较T0时点增高,T1后各时点与TO时点比较均降低,组内比较差异有统计学意义（P<0.05）；C组CGRP含量在T1后各时点与T0时点比较均增高,组内比较差异有统计学意义（P<0.05）。B组CGRP含量T1时点较A组增高,T2后各时点均较A组降低,C组CGRP含量T1以后各时点较A组增高,T2后各时点均较B组增高,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。2.6血浆ET-1变化：A组ET-1含量在T1时点及T2时点较T0时点增高（P<0.05）,T3时点以后恢复正常,B组ET-1含量T1后各时点与T0时点比较均增高,C组ET-1含量T1后各时点与TO时点比较均增高,组内比较差异有统计学意义（P<0.05）。B组、C组T1后各时点ET-1含量均较A组增高, C组T2后各时点ET-1含量均较B组减低,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。2.7肺组织MDA含量及SOD活性：肺组织中MDA含量B组高于A组及C组,C组高于A组（P<0.05）,肺组织SOD活性B组低于A组及C组,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。2.8肺组织γ-GCS mRNA水平B组、C组均较A组升高,C组较B组升高（P<0.05）。肺组织AQP-1 mRNA水平B组较A组降低,C组较B组、A组增高（P<0.05）。CGRP mRNA水平B组较A组升高,C组较A组降低（P<0.05）。肺组织γ-GCS、AQP-1、CGRP蛋白水平均B组较A组降低,C组较B组、A组增高,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。2.9脑死亡大鼠肺组织常规结构变化：HE染色结果显示A组肺脏组织结构基本正常；B组出现损伤性改变,C组出现损伤性改变较组B减轻。2.10肺系数及肺水含量B组均较A组增高,C组肺系数及肺水含量也较A组增高,但较B组降低,3组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。第三部分CGRP基因导入对脑死亡大鼠肺损伤的影响1方法1.1 Wistar大鼠50只,雌雄不限,体重250-300g,SPF级,随机分为5组,每组10只,即对照组（A组）、脑死亡组（B组）、脑死亡CGRP干预组（C组）、脑死亡空载体导入组（D组）、脑死亡CGRP基因治疗组（E组）。B组、C组、D组、E组均建立脑死亡模型；A组开颅等处理均同脑死亡组,但不行硬脑膜外导管加压。C组为CGRP干预的脑死亡组,脑死亡模型建立后经静脉用微量输注泵给予CGRP3μg/kg,随后给与CGRP 6μg/kg持续输注维持12h；D组于脑死亡模型建立后微量输注泵给予CGRP3μg/kg,同时通过气管导入空载体；E组于脑死亡模型建立后微量输注泵给予CGRP3μg/kg同时通过气管导入携带增强型绿色荧光蛋白标记的降钙素基因相关肽重组腺病毒载体（Ad5-CGRP-EGFP）。分别在麻醉后15min（T0）、脑死亡12h时点（T1）抽取血液标本,在脑死亡12h或对照组12h时点取材肺组织标本。1.2采用ELISA方法测定各时点血浆TNF-αIL-1β, IL-6水平；采用放射免疫法分别检测各时点血浆CGRP、ET-1含量；T1时点留取肺组织,荧光显微镜下检测基因转染情况,硫代巴比妥钠法测定肺匀浆中MDA含量,黄嘌呤氧化酶法测定肺组织中SOD活性；分析天平测定肺系数和肺水含量,HE染色观察肺脏组织结构变化,免疫组化检测肺组织γ-GCS, AQP-1蛋白表达；RT-PCR方法检测肺组织中γ-GCS、AQP-1 CGRP mRNA; Western blot方法测肺组织γ-GCS、AQP-1、CGRP蛋白表达。1.3统计学处理：所有数值变异均采用均数±标准差（X±s）表示,应用SPSS 16.0统计分析软件,采用重复测量数据的方差分析、单因素方差分析等统计学方法进行统计学处理,显着性检验水准取a=0.05。2结果2.1 A组、B组、C组未见绿色荧光反应,D组、E组肺组织标本在荧光显微镜下呈较强的绿色荧光反应,证明基因转染成功。2.2血压和心率变化：A组在整个实验过程中血压和心率无明显变化（P>0.05）；B组、C组、D组、E组在颅内加压过程中血压增高,心率增快,B组、C组、D组、E组血压在脑死亡时点及以后各时点较TO时点低,B组、C组、D组、E组心率在脑死亡及以后各时点较组内TO时点快,（P<0.05）。B组、C组、D组、E组在峰值时点血压增高、心率增快,在脑死亡时点及以后各时点B组、C组、D组、E组血压较A组低,心率较A组快,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。2.3血浆TNF-α、IL-1β、IL-6水平：T0时点各组TNF-α、IL-1β、IL-6水平差异无统计学意义。T1时点TNF-α、IL-1β、IL-6水平B组、D组高于E组、C组和A组,E组、C组高于A组,C组高于E组,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。2.4血浆CGRP含量：T0时点各组血浆CGRP水平差异无统计学意义。T1时点E组血浆CGRP水平高于D组、C组、B组和A组,C组高于D组、B组和A组,A组高于D组和B组,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。2.5血浆ET-1含量：T0时点各组血浆ET-1水平差异无统计学意义。T1时点E组低于D组、C组、B组和A组,C组低于D组、B组和A组,A组低于D组和B组,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）；2.6肺组织MDA含量及SOD活性：肺组织中MDA含量B组、D组高于A组、C组和E组,C组高于E组和A组,E组高于A组（P<0.05）,肺组织SOD活性C组、E组高于A组、B组和D组,E组高于C组（P<0.05）。2.7肺组织γ-GCS mRNA水平B组、C组、D组、E组均较A组升高,C组较B组、D组升高,E组较C组升高（P<0.05）。肺组织AQP-1 mRNA水平B组、D组较A组低,C组、E组较A组高,E组较C组高（P<0.05）。肺组织CGRP mRNA水平B组、D组、E组较A组升高,C组较A组降低,E组较B组、D组高（P<0.05）。肺组织γ-GCS、AQP-1 CGRP蛋白表达水平均B组、D组较A组降低,C组、E组较A组高,E组较C组高,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。2.8肺组织γ-GCS、AQP-1免疫组化结果：γ-GCS、AQP-1蛋白表达B组、D组均较E组、C组和A组降低,E组、C组较A组增高,E组较C组增高,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。2.9脑死亡大鼠肺组织常规结构变化：HE染色结果显示A组肺脏组织结构基本正常；B组、D组出现损伤性改变,C组出现损伤性改变较B组、D组减轻,E组损伤性改变较C组轻。2.10肺系数及肺水含量：B组、D组均较E组、C组和A组高,E组、C组较A组高,E组较C组低,组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论1、脑死亡大鼠血浆及肺组织CGRP含量下降,脑死亡后肺损伤和机体CGRP水平下降,TNF-α、IL-1β、IL-6等促炎因的释放增加,氧化应激增强,AQP-1表达下降等有关。2、外源性CGRP对脑死亡大鼠肺组织具有保护作用。3、CGRP基因转染脑死亡大鼠较静脉应用外源性CGRP血浆TNF-αIL-1βIL-6含量下降,肺组织MDA水平下降、SOD活力增高、AQP-1,γ-GCSmRNA和蛋白表达增加。4、CGRP基因转染较静脉应用CGRP对脑死亡大鼠具有更好的肺保护作用,其机制与降低炎症反应,抗氧化应激,增加AQP-1的表达有关。
二、糖尿病患者血浆降钙素基因相关肽测定的临床意义（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、糖尿病患者血浆降钙素基因相关肽测定的临床意义（论文提纲范文）
（1）孕期血清肾上腺髓质素水平与妊娠期糖尿病风险的关联性研究（论文提纲范文）
| 全文缩写词 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 1 研究对象与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 资料收集和样本采集 |
| 1.3 仪器及试剂 |
| 1.4 实验室检测 |
| 1.5 统计分析 |
| 1.6 质量控制 |
| 2 结果 |
| 2.1 研究对象的基本特征 |
| 2.2 血清MR-proADM、血糖、胰岛素以及血脂水平 |
| 2.3 血清MR-proADM与基线血糖、胰岛素、血脂及血压的相关性 |
| 2.4 孕期血清MR-proADM和GDM风险的关联 |
| 2.5 孕早期血清MR-proADM和GDM风险的关联 |
| 2.6 孕中期血清MR-proADM和GDM风险的关联 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 肾上腺髓质素与正常妊娠及妊娠并发症的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（2）白癜风患者焦虑抑郁状态与血浆β-内啡肽及降钙素基因相关肽表达水平相关性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 研究来源 |
| 1.2 研究背景与意义 |
| 1.2.1 白癜风及其发病机制 |
| 1.2.2 神经内分泌皮肤免疫系统 |
| 1.2.3 神经肽与免疫调控 |
| 1.2.4 神经肽与白癜风免疫机制的联系 |
| 1.3 国内外研究现状 |
| 1.3.1 白癜风与精神因素的联系 |
| 1.3.2 神经肽与精神因素的关系 |
| 第2章 研究内容 |
| 2.1 临床资料的分析 |
| 2.1.1 研究对象 |
| 2.1.2 纳入标准 |
| 2.1.3 排除标准 |
| 2.2 实验试剂和仪器 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 标本采集与处理 |
| 2.3.2 焦虑、抑郁及症状的评定方法 |
| 2.3.3 实验原理 |
| 2.3.4 操作步骤 |
| 2.4 统计学方法 |
| 2.5 技术路线 |
| 第3章 结果 |
| 3.1 白癜风病例组与健康对照组一般情况的比较 |
| 3.2 白癜风病例组与健康对照组HAMA、HAMD评分的比较 |
| 3.3 白癜风病例组与健康对照组β-内啡肽和CGRP水平的比较 |
| 3.4 白癜风病例组中焦虑与非焦虑、抑郁与非抑郁的患者血浆中β-内啡肽和CGRP水平的比较 |
| 3.5 白癜风病例组中不同分期、分型的患者血浆中β-内啡肽和CGRP水平的比较 |
| 3.6 白癜风病例组与健康对照组SCL-90 评分的比较 |
| 3.7 白癜风患者HAMA、HAMD、SCL-90 评分与β-内啡肽、CGRP表达水平的线性相关分析 |
| 第4章 讨论 |
| 第5章 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 综述 |
| 参考文献 |
（3）rAAV9介导的CGRP基因对自发性高血压大鼠血压、左心室纤维化、肾脏损伤的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 1 引言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.3 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 各组大鼠收缩压比较 |
| 3.2 各组大鼠血浆中CGRP浓度的比较 |
| 3.3 大鼠收缩压与血浆CGRP浓度的相关性 |
| 3.4 各组大鼠左心室重量指数比较 |
| 3.5 各组大鼠左心室心肌CGRP表达 |
| 3.6 各组左心室心肌胶原纤维比较 |
| 3.7 各组大鼠尿微量白蛋白浓度的比较 |
| 3.8 各组大鼠肾脏组织病理观察 |
| 3.9 各组大鼠存活状态 |
| 4 结论 |
| 5 讨论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 中英文缩略词表 |
| 致谢 |
（4）Calca基因启动子区DNA甲基化影响2型糖尿病大鼠ASCs成骨功能的研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 文献回顾 |
| 1.2型糖尿病影响种植修复的原因 |
| 1.1 异常代谢水平 |
| 1.2 氧化应激 |
| 1.3 血管病变 |
| 1.4 成骨异常 |
| 1.5 改善措施 |
| 2.脂肪干细胞的应用前景 |
| 2.1 细胞膜片技术 |
| 2.2 Sema3A分子 |
| 3.DNA甲基化的影响 |
| 3.1 DNA甲基化原理 |
| 3.2 DNA甲基化抑制基因转录的机制 |
| 3.3 DNA甲基化与T2DM的关系 |
| 4.降钙素基因相关肽的生理作用 |
| 4.1 降钙素基因相关肽简介 |
| 4.2 α-CGRP分子的功能 |
| 第一部分 ASCs-T2DM与 ASCs-C对比研究 |
| 1.材料 |
| 1.1 实验试剂与材料 |
| 1.2 试验仪器 |
| 1.3 实验动物及饲料配制 |
| 2.方法 |
| 2.1 2型糖尿病大鼠模型的建立 |
| 2.2 ASCs提取、分离与培养 |
| 2.3 细胞表面标志物的检测 |
| 2.4 细胞克隆形成率测定 |
| 2.5 细胞生长曲线检测 |
| 2.6 多向分化能力检测 |
| 2.7 qPCR检测成骨相关基因表达 |
| 2.8 Western Blot检测成骨相关蛋白表达 |
| 2.9 统计学分析 |
| 3.结果 |
| 3.1 2型糖尿病大鼠模型 |
| 3.2 细胞形态观察 |
| 3.3 细胞表面标志鉴定 |
| 3.4 克隆形成率 |
| 3.5 细胞生长曲线测定 |
| 3.6 多向分化能力 |
| 3.7 qPCR结果 |
| 3.8 Western Blot结果 |
| 4.讨论 |
| 第二部分 ASCs-T2DM与 ASCs-C全基因组DNA甲基化测序及差异基因的筛选 |
| 1.材料 |
| 1.1 实验试剂与材料 |
| 1.2 试验仪器 |
| 1.3 实验动物 |
| 2.方法 |
| 2.1 ASCs-T2DM及 ASCs-C培养 |
| 2.2 ASCs DNA的提取 |
| 2.3 样本全基因组DNA的甲基化测序及结果分析 |
| 2.4 DNA启动子区差异化基因的筛选 |
| 2.5 差异基因的表达对比及最终基因筛选 |
| 2.6 统计学分析 |
| 3.结果 |
| 3.1 细胞形态观察 |
| 3.2 DNA提取结果 |
| 3.3 样本全基因组DNA的甲基化测序结果 |
| 3.4 IGV软件DNA启动子区差异化基因的筛选 |
| 3.5 差异基因的表达对比及最终基因筛选 |
| 4.讨论 |
| 第三部分 CGRP促进ASCs-T2DM成骨分化的功能验证 |
| 1.材料 |
| 1.1 实验试剂与材料 |
| 1.2 试验仪器 |
| 1.3 实验动物 |
| 2.方法 |
| 2.1 ASCs-T2DM培养 |
| 2.2 不同浓度CGRP对 ASCs-T2DM形态的影响 |
| 2.3 不同浓度CGRP对 ASCs-T2DM成骨功能的影响 |
| 2.4 不同浓度CGRP对 ASCs-T2DM成骨相关基因表达的影响 |
| 2.5 不同浓度CGRP对 ASCs-T2DM增殖能力的影响 |
| 2.6 统计学分析 |
| 3.结果 |
| 3.1 不同浓度CGRP对 ASCs-T2DM形态的影响 |
| 3.2 不同浓度CGRP对 ASCs-T2DM成骨染色的影响 |
| 3.3 不同浓度CGRP对 ASCs-T2DM成骨相关基因表达的影响 |
| 3.4 不同浓度CGRP对 ASCs-T2DM增殖能力的影响 |
| 4.讨论 |
| 第四部分 Calca基因启动子区DNA甲基化改变的位点及功能验证 |
| 1.材料 |
| 1.1 实验试剂与材料 |
| 1.2 试验仪器 |
| 1.3 实验动物 |
| 2.方法 |
| 2.1 ASCs-T2DM培养 |
| 2.2 甲基化抑制剂对ASCs-T2DM形态的影响 |
| 2.3 亚硫酸氢盐扩增子测序 |
| 2.4 q-PCR检测Calca及 DNMT1 的表达 |
| 2.5 统计学分析 |
| 3.结果 |
| 3.1 ASCs-T2DM形态观察 |
| 3.2 亚硫酸氢盐扩增子测序验证 |
| 3.3 q-PCR检测相关基因表达及机制探讨 |
| 4.讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 个人简历和研究成果 |
| 致谢 |
（5）莫西沙星对2型糖尿病合并肺部感染患者内皮素及降钙素基因相关肽的影响（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 治疗方法 |
| 1.3 观察指标 |
| 1.4 疗效评判 |
| 1.5 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 所有患者临床疗效的比较 |
| 2.2 2组患者治疗前后ET、CGRP水平比较 |
| 3 讨论 |
（6）益肾活血方对糖尿病肾病患者（气阴两虚兼瘀血）凝血功能、血浆内皮素-1及降钙素基因相关肽的影响（论文提纲范文）
| 1 资料和方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.2.1 中医诊断标准 |
| 1.2.2 西医诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 治疗方法 |
| 1.6 观察指标 |
| 1.7 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 临床疗效 |
| 2.2 对肾功能及血糖的影响 |
| 2.3 对ET-1及CGRP的影响 |
| 2.4 对凝血指标的影响 |
| 2.5 不良反应 |
| 3 讨论 |
（7）糖尿病病人血清SP、CGRP、NE、cTnI水平与围术期不良心血管事件相关性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 常用缩写词中英文对照表 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.3 统计方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 患者一般情况比较 |
| 2.2 发生与未发生不良心血管事件患者血浆SP、cTnI含量变化比较 |
| 2.3 发生与未发生不良心血管事件患者血浆CGRP、cTnI含量变化比较 |
| 2.4 糖尿病患者与非糖尿病患者血浆SP、cTnI含量变化比较 |
| 2.5 糖尿病患者与非糖尿病患者血浆CGRP、cTnI含量变化比较 |
| 2.6 不同类型手术应激指标比较 |
| 2.7 糖尿病患者与非糖尿病患者围术期血浆SP、CGRP含量变化比较 |
| 2.8 不同应激状态下，糖尿病组与非糖尿病组血浆CGRP含量变化比较 |
| 2.9 不同应激状态下，糖尿病组与非糖尿病组血浆SP含量变化比较 |
| 3 讨论 |
| 3.1 围术期心肌损伤讨论 |
| 3.2 糖尿病患者血浆CGRP含量变化与围术期心肌损伤的相关性讨论 |
| 3.3 糖尿病患者血浆SP含量变化与围术期心肌损伤的相关性讨论 |
| 3.4 小结 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（9）双侧肾动脉外科去交感神经术对高糖高脂喂养的新西兰大白兔糖耐量和心脏功能异常的影响及其机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 实验材料及方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 糖尿病及糖尿病心肌病的分子生物学机制及治疗研究进展(综述) |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
（10）降钙素基因相关肽基因导入对脑死亡大鼠的肺保护作用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 第一部分：脑死亡大鼠CGRP表达变化与脑死亡肺损伤 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 统计学处理 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 第二部分：外源性CGRP对脑死亡大鼠肺损伤的影响及其机制 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 统计学处理 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分：CGRP基因导入对脑死亡大鼠肺损伤的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 统计学处理 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 发表论文及科研情况 |
四、糖尿病患者血浆降钙素基因相关肽测定的临床意义（论文参考文献）
- [1]孕期血清肾上腺髓质素水平与妊娠期糖尿病风险的关联性研究[D]. 陈秀芝. 华中科技大学, 2020(01)
- [2]白癜风患者焦虑抑郁状态与血浆β-内啡肽及降钙素基因相关肽表达水平相关性研究[D]. 桂艳鸾. 江汉大学, 2020(08)
- [3]rAAV9介导的CGRP基因对自发性高血压大鼠血压、左心室纤维化、肾脏损伤的影响[D]. 雷蕾. 湖南师范大学, 2020(01)
- [4]Calca基因启动子区DNA甲基化影响2型糖尿病大鼠ASCs成骨功能的研究[D]. 王蕾. 中国人民解放军空军军医大学, 2019(06)
- [5]莫西沙星对2型糖尿病合并肺部感染患者内皮素及降钙素基因相关肽的影响[J]. 张宁,王喆. 广州医药, 2018(01)
- [6]益肾活血方对糖尿病肾病患者（气阴两虚兼瘀血）凝血功能、血浆内皮素-1及降钙素基因相关肽的影响[J]. 王峥,李建鹏. 中华中医药学刊, 2017(05)
- [7]糖尿病病人血清SP、CGRP、NE、cTnI水平与围术期不良心血管事件相关性研究[D]. 廉雪君. 山西医科大学, 2017(02)
- [8]高血压、高血脂和糖尿病患者血清内皮素和降钙素基因相关肽的测定及其临床意义[J]. 张蒙娟. 中西医结合心血管病电子杂志, 2016(13)
- [9]双侧肾动脉外科去交感神经术对高糖高脂喂养的新西兰大白兔糖耐量和心脏功能异常的影响及其机制研究[D]. 刘燕荣. 南京医科大学, 2014(05)
- [10]降钙素基因相关肽基因导入对脑死亡大鼠的肺保护作用[D]. 孙振涛. 郑州大学, 2012(09)