一、促红细胞生成素与脑损伤（论文文献综述）
招芳霞,黄强在,齐建雄,刘景英,李晓彬[1]（2021）在《重组人促红细胞生成素联合脑苷肌肽在早产儿脑损伤治疗中的临床研究》文中进行了进一步梳理目的:评价重组人促红细胞生成素（rhEPO）与脑苷肌肽联合使用在治疗早产儿脑损伤的临床疗效。方法:遴选东莞市大朗医院2019年2月—2020年10月收治脑损伤早产儿60例,通过数字随机法将患儿分为对照组与联合组,各纳入30例患儿。对照组患儿予以脑苷肌肽治疗;联合组在对照组治疗基础上结合予以重组人促红细胞生成素治疗。比较两组患儿治疗后新生儿行为神经测定（NBNA）、格赛尔发育量表评分分级（Gesell）评分及B超检查情况,以及颅脑超声的情况。结果:两组患儿开始接受治疗时间均于出生后6 h内进行,且两组患儿经治疗后均存活出院。联合组患儿经治疗后1～4 w的NBNA评分及治疗后1个月Gesell评分相比对照组均显着更高;联合组患儿经治疗后颅脑超声显示脑损害的恢复程度相比对照组显着更高;联合组患儿治疗后总有效率相比对照组患儿显着更高;联合组患儿随访预后质量优于对照组患儿。结论:临床针对早产儿脑损伤患儿采取rhEPO在联合脑苷肌肽注射液治疗可改善患儿治疗后NBNA评分及Gesell评分,并使脑损害恢复更快,提示rhEPO联合脑苷肌肽注射液治疗可有效改善此类患儿预后并发挥较好的脑保护作用。
陈玲,邢海燕[2]（2021）在《促红细胞生成素应用于早产儿脑损伤的治疗价值》文中研究说明目的分析早产儿脑损伤患儿应用促红细胞生成素治疗的临床效果。方法选择2019年2月至2020年10月新泰市第二人民医院收治的早产儿脑损伤患儿110例,按照随机数字表法分为对照组和研究组,每组55例。对照组采用常规方法治疗,研究组在常规方法基础上联合促红细胞生成素治疗,观察两组患儿新生儿行为神经测定（NBNA）评分、血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S-100B蛋白浓度、智力发育指数（MDI）、心理运动发育指数（PDI）评分、血象变化。结果研究组NBNA评分高于对照组（P <0.05）;研究组血清NSE和S-100B浓度均低于对照组（P <0.05）。研究组MDI、PDI评分高于对照组（P <0.05）,两组患儿肝肾功能指标比较,差异未见统计学意义（P> 0.05）。结论对早产儿脑损伤患儿采用促红细胞生成素治疗效果明显,能促进患儿神经系统发育,不良反应少。
杨凤珠[3]（2021）在《早期促红细胞生成素防治早产儿脑损伤疗效及安全性的Meta分析》文中研究指明目的:系统评价早期预防性给予高危早产儿促红细胞生成素（Erythropoietin,EPO）的神经保护作用及安全性。方法:在数据库Pub Med、Embase、Cochrane Central Register of Controlled Trials（CENTRAL）、Nursing and Allied Health Literature（CINAHL）和中国生物医学数据库（CBM）中检索,获取EPO防治早产儿脑损伤（Brain injury in preterm infants,BIPI）的随机临床对照试验（Randomized clinical trials,RCTs）,进行Meta分析。结果:纳入12篇文献,10项RCTs,共2816例早产儿的资料进行Meta分析。Meta分析结果显示,相较于对照组,EPO组早产儿早期脑室周围白质软化（Periventricular Leukomalacia,PVL）发生率降低（RR（95%CI）=0.75[0.58,0.96],P<0.05）,在2岁左右的智商发育指数（Mental Development Index,MDI）<70分的人数减少（RR（95%CI）=0.67[0.45,0.99],P<0.05）,发生新生儿坏死性小肠结肠炎（Necrotizing Enterocolitis,NEC）（RR（95%CI）=0.71[0.56,0.90],P<0.05）和新生儿败血症（RR（95%CI）=0.83[0.70,0.97],P<0.05）风险也有明显降低,且不会增加其他严重疾病及不良反应事件的发生风险（P>0.05）。结论:早期预防性予以早产儿EPO可以降低PVL发生率,改善智力发育结局,降低早产儿败血症和坏死性小肠结肠炎发生风险,无其他严重不良反应发生率无明显差异。
杨欢[4]（2021）在《右归饮益精生血的作用机制及其与EPO的相关性》文中指出背景《素问·阴阳应象大论》曰“肾生骨髓,髓生肝”。五行之中,肾属水为母,肝属木为子,其“髓生肝”即肾精化生肝血,为母子相生关系的体现。肝藏血,肾藏精,精血可以互化,故“精血同源”。右归饮是经典的补肾益精方,具有阴阳双补、填精补血的功效。课题组假设“促红细胞生成素（EPO）可能是肾精的重要物质基础,可作为肾精的生物学标志物”,并在抗衰、健脑、健骨、改善生殖功能低下、增强免疫等方面验证了补肾益精中药改善肾精亏虚动物体质的同时逆转了EPO的降低。本课题拟研究右归饮对肾精亏虚贫血大鼠模型的改善作用及其与EPO的相关性,以期进一步验证“EPO可作为肾精的生物学标志物”的假设。本课题受到国家自然科学基金面上项目（81473549）资助。目的观察右归饮对肾精亏虚贫血大鼠模型的改善作用及其与EPO的相关性,阐释右归饮“益精生血”疗效的生物学作用机制。方法1.腺嘌呤致肾精亏虚贫血大鼠模型的复制方法:用200 mg·kg-1的腺嘌呤悬液灌胃雄性SD大鼠连续3周后,再每隔一日灌胃持续8周以维持模型。2.模型成功判定标准:（1）肾精亏虚检测指标:检测大鼠血清中肌酐（CREA）、尿素（UREA）、尿素氮（BUN）、促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质酮（CORT）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、四碘甲状腺原氨酸（T4）、甲状旁腺激素（PTH）、镁（Mg）、磷（P）、葡萄糖（Glu）、铁（Fe）、白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和肌酐清除率。（2）贫血检测指标:检测大鼠全血中的红细胞数目（RBC）、红细胞压积（HCT）、血红蛋白（HGB）。每只大鼠与正常组大鼠均值相比,取以上值均出现显着性差异的大鼠,作为造模成功的大鼠,纳入下一步试验。3.模型成功动物分组并均衡性检验及给药:将模型成功的大鼠随机分为模型组和右归饮10 g·kg-1、20 g·kg-1、40 g·kg-1三个剂量组和rh EPO组。分组之后,给药之前,对各组动物的模型成功判定标准指标进行均衡性检验,统计学结果显示无显着性差异后方给予药物。第4周开始,右归饮各组每日上午灌胃相应剂量的右归饮配方颗粒液,rh EPO组三日一次皮下注射500 IU·kg-1的rh EPO,连续给药8周,同时除正常组以外,各组均每隔一日下午灌胃200 mg·kg-1腺嘌呤以维持模型。4.右归饮对肾精亏虚贫血大鼠模型的改善作用的观察指标及检测方法:（1）观察各组动物肾脏组织大体形态学,肾脏进行石蜡切片制作HE染色和Masson染色观察其组织形态学。（2）全自动血液生化仪检测血清中CREA、UREA、Mg、P、Glu、甘油三酯（TG）、碱性磷酸酶（ALP）和尿液中CREA、UREA、总蛋白（TP）的含量。（3）酶联免疫法测定血清中CRH、ACTH、CORT、T3、T4、PTH、Fe、Hepcidin、IL-1、白介素-2（IL-2）、IL-6、TNF-α的含量。（4）兽用全自动血细胞分析仪检测血液中RBC、HCT、HGB、平均红细胞体积（MCV）、平均红细胞血红蛋白浓度、白细胞数目（WBC）、单核细胞数目、单核细胞百分比、中性粒细胞数目、淋巴细胞百分比、PLT、PCT的含量。（5）免疫荧光和免疫印迹法检测肾脏中α-SMA的相对表达量。（6）免疫组化和免疫印迹法检测肾脏中TGFβ的相对表达量。（7）免疫荧光法检测肾脏中PDGFRβ的相对表达量。5.血清和肾脏中EPO含量及肾脏中EPO信号通路的检测方法:（1）酶联免疫法测定血清和肾脏中EPO的含量。（2）免疫印迹法检测肾脏中EPO相关通路中PHD2、GATA2、HIF2α、PI3K、AKT、p-AKT、m TOR、p-m TOR、HIF1α、EPOR、JAK2、p-JAK2、STAT5、p-STAT5蛋白的相对表达量。结果1.腺嘌呤致模型组大鼠体质及肾功能显着降低。与正常组相比,模型组大鼠毛色更暗淡,精神更加萎靡不振,体重增长更缓慢,24 h尿液更加清澈,24 h尿量显着增多（P<0.01）,肾脏颜色苍白、肿大,表现为“大白肾”,肾脏指数和肾上腺指数显着升高（均P<0.01）,血清中CRH、ACTH、CORT、T3、PTH、Mg、P、ALP、Hepcidin显着升高（P<0.05）,血清中T4、Glu、TG、Fe显着降低（P<0.05）,表明模型大鼠体质降低;与正常组相比,模型组大鼠尿液中CREA、UREA、TP显着降低（P<0.01或P<0.05）,血清中CREA、UREA、BUN显着升高（P<0.05）,肌酐清除率显着降低（P<0.01）,表明模型大鼠肾功能降低。2.腺嘌呤致模型组大鼠出现显着贫血、炎症及肾纤维化。与正常组相比,模型组大鼠血液中RBC、HCT、HGB、MCV、淋巴细胞百分比显着降低（P<0.05或P<0.01）,平均红细胞血红蛋白浓度、WBC、单核细胞数目、单核细胞百分比、中性粒细胞数目显着升高（P<0.05或P<0.01）,表明模型大鼠出现贫血症状。与正常组相比,模型组大鼠血清中IL-1、IL-6、TNF-α显着升高（P<0.01）,IL-2显着降低（P<0.01）,表明模型大鼠出现了炎症。与正常组相比,模型组大鼠肾脏中胶原容积分数显着升高（P<0.01）,肾脏中TGFβ、α-SMA、PDGFRβ相对表达量显着升高（均P<0.05）,表明模型大鼠肾脏发生了纤维化。3.腺嘌呤致肾精亏虚贫血大鼠EPO含量显着降低,EPO通路蛋白显着异常。与正常组相比,模型组大鼠血清和肾脏中EPO含量显着降低（P<0.05）;肾脏中PHD2、GATA2蛋白表达显着升高（均P<0.05）,HIF2α、p-AKT、m TOR、p-m TOR、HIF1α、JAK2、p-JAK2、STAT5、p-STAT5显着降低（P<0.05或P<0.01）。4.右归饮能显着改善肾精亏虚贫血大鼠的体质。与模型组相比,右归饮组大鼠的毛色、精神状态得到改善,体重增长较快,肾脏的组织形态学得到改善,肾脏指数显着降低（P<0.05）,右归饮组血清中CRH、ACTH、CORT、T3、PTH、Mg、P、ALP、Hepcidin显着降低（P<0.05或P<0.01）,Fe显着升高（P<0.05）,右归饮10 g·kg-1组、20 g·kg-1组T4显着升高（P<0.05）,右归饮20 g·kg-1组、40 g·kg-1组的Glu显着升高（P<0.05）,表明右归饮能显着改善肾精亏虚贫血大鼠模型的体质。5.右归饮能显着改善肾精亏虚贫血大鼠的肾功能。与模型组相比,右归饮10 g·kg-1组尿液中UREA显着升高（P<0.05）,右归饮40 g·kg-1组尿液中TP显着升高（P<0.01）,右归饮组血清中CREA、UREA、BUN显着降低（P<0.05）,右归饮20 g·kg-1组肌酐清除率显着升高（P<0.05）,表明右归饮能改善肾精亏虚贫血大鼠模型的肾功能。6.右归饮能显着改善肾精亏虚贫血大鼠血常规指标。与模型组相比,右归饮10 g·kg-1组、20 g·kg-1组大鼠血液中的RBC、HCT、HGB显着升高（P<0.05或P<0.01）,右归饮20 g·kg-1组的MCV显着升高（P<0.05）,右归饮20 g·kg-1组的平均红细胞血红蛋白浓度显着降低（P<0.05）,右归饮10 g·kg-1组的WBC显着降低（P<0.01）,右归饮20 g·kg-1组的单核细胞数目、单核细胞百分比、中性粒细胞数目显着降低（均P<0.05）,右归饮20 g·kg-1组的淋巴细胞百分比显着升高（P<0.05）。7.右归饮能显着改善肾精亏虚贫血大鼠的炎症指标。与模型组相比,右归饮组血清中IL-1、IL-6、TNF-α显着降低（P<0.05）,右归饮组IL-2显着升高（P<0.01）。8.右归饮能显着改善肾精亏虚贫血大鼠的肾脏纤维化。与模型组相比,右归饮组胶原容积分数显着降低（P<0.05）,右归饮组肾脏中的TGFβ、α-SMA、PDGFRβ相对表达量显着降低（均P<0.05）,表明右归饮可以减轻模型大鼠的肾脏纤维化程度。9.右归饮能显着逆转肾精亏虚贫血大鼠的EPO含量及信号通路异常。与模型组相比,右归饮20 g·kg-1组、40 g·kg-1组大鼠血清中EPO含量显着升高（P<0.01）,右归饮10 g·kg-1组、20 g·kg-1组、40 g·kg-1组肾脏中EPO含量显着升高（均P<0.05）,右归饮20 g·kg-1组PHD2、GATA2蛋白相对表达量显着降低（P<0.05）,右归饮各组HIF2α、p-AKT、p-JAK2蛋白相对表达量显着升高（均P<0.05）,右归饮20 g·kg-1组、40 g·kg-1组PI3K、HIF1α蛋白相对表达量显着升高（均P<0.05）,右归饮40 g·kg-1组m TOR蛋白表达显着升高（P<0.05）,右归饮10 g·kg-1组p-m TOR蛋白表达显着升高（P<0.05）,右归饮20 g·kg-1组STAT5蛋白相对表达量显着升高（P<0.05）。结论1.200 mg·kg-1腺嘌呤连续灌胃3周,间隔灌胃8周后,能成功复制肾精亏虚贫血大鼠模型。2.该模型动物血清中EPO含量和肾脏中EPO蛋白表达均显着下降,PHD2/HIF2α,PI3K/AKT/m TOR/HIF1α及JAK2/STAT5通路中蛋白含量发生显着变化,显示了肾精亏虚贫血与EPO具有显着的相关性。3.补肾益精经典名方右归饮可显着改善肾精亏虚贫血大鼠模型的肾功能、炎症、肾纤维化及血常规指标,其机制可能与升高血清中EPO、肾脏中EPO的含量,调节PHD2/HIF2α,PI3K/AKT/m TOR/HIF1α及JAK2/STAT5通路中蛋白含量有关。4.上述结果证明了补肾益精名方右归饮具有益精生血的作用,为中医理论“精血同源”提供了一个实验支撑,支持“EPO可作为肾精生物学标志物”的假设。
李娟[5]（2021）在《促红细胞生成素治疗新生儿缺氧缺血性脑病研究进展》文中提出围产期窒息、脑室内出血和中风是常见的新生儿脑损伤的原因,以缺氧缺血为最常见的损伤途径。新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE）是临床常见、多发的新生儿科疾病之一,也是导致新生儿致残及致死的主要原因。促红细胞生成素（erythropoietin,EPO）具有减轻缺氧缺血对神经系统损伤的作用。本文对EPO作为围产期脑损伤潜在治疗方法进行文献复习并做一总结。
宋茂[6]（2020）在《rEPO对新生鼠PVL动物模型脑室周围白质CNPase、NG2表达的影响》文中提出目的:探讨重组人促红细胞生成素（recombinant human erythropoietin,r EPO）对新生鼠脑室周围白质软化（periventricular leukomalacia,PVL）动物模型的神经保护作用。方法:随机选取P3新生鼠通过结扎左颈总动脉,吸入（8%O2+N292%）缺氧70min制作新生鼠PVL动物模型共48只;将PVL动物模型随机分为PVL模型组（24只）、r EPO干预组（24只）;随机选取相同日龄24只新生鼠只分离、不结扎、不缺氧作为假手术组。r EPO干预组给予r EPO（5iu/g-1.d-1）连续腹腔注射7d;PVL组及假手术组予相同容积生理盐水;于术后3d、7d、14d取脑组织;采取HE和卢卡斯固蓝染色（Luxol fast blue,LFB）观察不同时间点三组脑组织病理改变,同时免疫组织化学方法检测脑室周围白质区2’3’-环核苷酸3’-磷酸二酯酶（2’,3’-Cyclic-nucleotide3’-phosphodiesterase,CNPase）、神经胶质抗原2（Neuron-glial antigen 2,NG2）表达。结果:1三组新生鼠术后临床表现在缺氧过程中PVL模型新生鼠早期表现以躁动、呼吸增快及皮肤苍白等为主,随着缺氧时间延长,出现皮肤发绀、抽搐、活动减少、嗜睡。后期PVL模型的新生鼠出现体重增长迟缓、睁眼延迟及毛发稀疏等;但r EPO干预组表现较PVL模型组减轻;假手术组无上述表现。2三组新生鼠脑组织光镜下病理学结果术后3d,PVL模型组及r EPO干预组新生鼠的侧脑室周围均可见散在炎性细胞浸润,细胞水肿,神经元变性,部分呈空泡状,伴小胶质细胞增生;术后7d,PVL模型组侧脑室周围白质病理改变较前加重,组织疏松明显,见多发液化灶及筛状软化灶形成;术后14d,PVL模型组左侧侧脑室明显扩大,伴囊腔、胶质瘢痕形成,脑组织、胼胝体萎缩;同一时间点比较r EPO干预组侧脑室周围病变损伤程度较PVL模型组轻。假手术组新生鼠,在相应日龄侧脑室周围白质区未见改变。3三组新生鼠髓鞘LFB染色结果术后3d,PVL模型组及r EPO干预组可见髓鞘水肿,部分髓鞘断裂,髓鞘染色深浅不一,部分髓鞘染色阴性,伴空泡形成;术后7d,PVL模型组及r EPO干预组髓鞘水肿加重,髓鞘区见大量空泡形成,髓鞘染色较术后3d浅;术后14d,PVL模型组髓鞘水肿、空泡较前减少,染色较前加深,神经纤维走形呈条索状或网状;在术后7d、14d,r EPO干预组髓鞘病变较PVL模型组减轻;假组织在术后3d、7d、14d髓鞘结构清晰,染色均匀,神经纤维走行清晰而规则。4 CNPase和NG2免疫组织化学染色4.1侧脑室周围白质区CNPase表达结果三组新生鼠侧脑室周围白质区均可见CNPase阳性表达。同一时间点假手术组、r EPO干预组、PVL模型组进行组间比较,假手术组CNPase阳性的表达量最多,r EPO干预组表达居中,PVL模型组最少,P<0.05;同组不同时间点比较,假手术组CNPase阳性表达在术后3d最多,术后14d表达最少,术后7d居中,P<0.05;PVL模型组及r EPO干预组在术后7d表达最少,术后14d表达最多,P<0.05。4.2侧脑室周围白质区NG2表达结果三组新生鼠脑室周围白质区均可见NG2阳性表达。同一时间点三组比较,r EPO干预组NG2阳性表达最多,PVL模型组次之,假手术组表达最少,P<0.05;同组术后3d、7d、14d比较,NG2阳性表达量逐渐下降,P<0.05。结论:1 r EPO可减轻PVL新生鼠模型侧脑室周围白质病理改变及髓鞘损伤;提示r EPO可能在神经保护方面有重要的作用。2 r EPO可促进PVL新生鼠模型侧脑室周围白质CNPase、NG2的表达,推测外源性r EPO可减轻缺血缺氧所致的少突胶质细胞（Oligodendrocytes,OLs）损伤,促进少突胶质细胞前体细胞（Pre-myelinating oligodendrocytes,pre-OLs）分化和髓鞘修复。
潘广艳[7]（2020）在《重组人促红细胞生成素对脑出血大鼠认知功能及海马组织凋亡相关因子Bcl-2、Bax表达的影响》文中研究指明目的:通过建立脑出血（Intracerebral hemorrhage,ICH）大鼠模型,模拟人类脑出血的临床病理过程。应用重组人促红细胞生成素（recombinant human erythropoietin,rhEPO）对该模型大鼠进行干预,探讨rhEPO是否可改善脑出血大鼠认知功能障碍及其对海马组织中凋亡相关因子Bcl-2、Bax表达水平的影响。方法:1、动物分组:选取健康雄性Sprague-Dawley大鼠54只,将其随机均分为假手术组（Sham组,18只）、脑出血组（ICH组,18只）、脑出血+重组人促红细胞生成素组（rhEPO组,18只）,每组按照干预时间不同（第3天、7天、14天）再均分为三个亚组,每个亚组大鼠6只。2、建立模型方法:rhEPO组和ICH组应用三维立体定位技术、胶原酶注射诱导脑出血模型方法制备实验性脑出血大鼠模型。rhEPO组选择腹部皮下注射rhEPO（rhEPO 5000U/kg,1次/天）,ICH组于同一时间、同一部位、注射同等剂量的生理盐水（1次/天）。假手术组无任何处理。3、实验观察:每组大鼠分别在干预后第3天、7天、14天进行Morris水迷宫（Morris water maze,MWM）测试实验,包括定位航行实验和空间探索实验,测试脑出血大鼠学习与记忆功能。MWM测试实验后收集大鼠海马组织,运用免疫组织化学法（Immunohistochemistry,IHC）检测不同组大鼠海马组织细胞凋亡相关因子Bcl-2、Bax的表达水平;TUNEL法检测大鼠海马组织细胞凋亡水平。结果:1、MWM测试实验结果:①与Sham组比较,rhEPO组于第3天、第7天、第14天逃避潜伏期时间均延长（P<0.05）;与ICH组比较,rhEPO组于第3天、第7天、第14天逃避潜伏期时间均缩短（P<0.05）;②与Sham组比较,rhEPO组于第3天、第7天、第14天穿越平台次数均减少（P<0.05）;与ICH组比较,rhEPO组第3天、第7天、第14天穿越平台次数均增多（P<0.05）。2、IHC检测结果:①rhEPO组于第3天、第7天、第14天Bcl-2表达水平明显低于Sham组（P<0.05）;rhEPO组于第3天、第7天、第14天Bcl-2表达水平明显高于ICH组（P<0.05）,并且rhEPO组Bcl-2的表达水平在第3天最低,第7天升高高,第14天最高（P<0.05）;②rhEPO组于第3天、第7天、第14天Bax表达水平明显高于Sham组（P<0.05）;rhEPO组于第3天、第7天、第14天Bax表达水平明显低于ICH组（P<0.05）;并且rhEPO组Bax的表达水平在第3天最高,第7天下降,第14天达到最低（P<0.05）。3、TUNEL法检测结果:rhEPO组于第3天、第7天、第14天TUNEL阳性细胞数均明显多于Sham组（P<0.05）。rhEPO组于第3天、第7天、第14天TUNEL阳性细胞数均明显少于ICH组（P<0.05）;并且rhEPO组阳性细胞数在第3天最多,第7天减少,第14天最少（P<0.05）。结论:1、rhEPO能够改善实验性脑出血大鼠认知功能障碍;2、rhEPO促进ICH大鼠海马组织抗凋亡因子Bcl-2的表达,抑制促凋亡因子Bax的表达和海马组织细胞凋亡。
牛瑞泽[8]（2020）在《灯盏花乙素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤中的脑保护作用及其机制的初步研究》文中进行了进一步梳理[目 的]探讨灯盏花乙素在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤中的治疗效果,并研究灯盏花乙素治疗新生大鼠HIE的潜在作用机制。[方 法]1.应用原代皮质神经元构建OGD模型体外模拟新生鼠缺氧缺血性脑损伤,结合RNA干扰技术,探讨灯盏花乙素对氧糖剥夺神经元的影响及其潜在作用机制。2.采用网络药理学和生物信息学预测灯盏花乙素和新生儿缺氧缺血性脑病的相关靶点,筛选灯盏花乙素治疗HIE的潜在作用通路及机制。3.采用经典Vannucci法构建新生鼠缺氧缺血性脑损伤模型筛选体内灯盏花乙素最佳药物浓度:60只SD大鼠随机分为假手术组（Sham）、HI+生理盐水组（HI+NS）、HI+灯盏花乙素高浓度组（HI+SCUhigh）、HI+灯盏花乙素中浓度组（HI+SCUmedium）和HI+灯盏花乙素低浓度组（HI+Sculow）,每组10只。采用TTC染色评价模型构建是否成功,以及药物对缺氧缺血造成的损伤的缓解作用;对各组动物进行Zea-longa、水迷宫、转棒、旷场和Y迷宫等行为学评价,应用QRT-PCR检测相关信号通路分子或基因的表达水平。4.构建GAP43基因敲除大鼠,采用经典Vannucci法构建新生鼠HIE模型,40只SD大鼠,随机分为假手术组（Sham）、GAP43 野生型+生理盐水组（GAP43+/++HI+NS）、GAP43 野生型+灯盏花乙素组（GAP43+/++HI+SCU）、GAP43基因敲除+灯盏花乙素组（GAP43-/-+HI+SCU）,结合TTC染色和Zea-longa、水迷宫、转棒、旷场、Y迷宫等行为学评价,应用QRT-PCR检测相关信号通路分子或基因的表达水平,进一步验证GAP43敲除后灯盏花乙素与差异表达基因的关系。[结果]一、体外实验:1.灯盏花乙素能够显着增加OGD神经元的数量和活力（P<0.05）。TUNEL染色结果显示,灯盏花乙素显着降低了 OGD细胞凋亡（P<0.05）。2.qRT-PCR检测结果显示,灯盏花乙素治疗后神经元中的GAP43表达升高（P<0.05）。3.GAP43干扰实验结果表明,GAP43干扰之后,灯盏花乙素促进细胞增殖和抑制细胞凋亡的现象被逆转,即与OGD+Scu+NC组相比,OGD+Scu+GAP43-si组的细胞凋亡增加（P<0.05）;4.免疫荧光染色显示,与OGD+Scu+NC组相比,OGD+Scu+GAP43-si组的Tuj阳性细胞数量减少（P<0.05）。5.QRT-PCR结果显示,GAP43干扰之后,神经元中的JAK2、STAT3和PTN表达均显着升高,差异有统计学意义（P<0.05）。二、灯盏花乙素靶蛋白预测:1.DRUGBANK、STITCH、SwissTargetPrediction、TCMSP 和 PUBCHEM 等数据库对灯盏花乙素潜在的作用靶点进行了预测。总共筛选到224个靶点,除去重复的共筛选到206个灯盏花乙素特有的靶点。。2.Genecard、Disgenet和OMIM等数据库查询了新生儿缺氧缺血性脑病的疾病靶点。总共筛选到1476个靶点,除去重复的共筛选到1161个HIE特有的靶点。3.GO分析和KEGG通路分析表明,80个靶点总共参与了 1721个GO条目。4.GeneMania分析表明JAK2、STAT3与GAP43和PTN之间存在相互作用关系。三、体内药物浓度筛选及GAP43 Knockout大鼠体内验证1.TTC染色结果显示:中浓度组（20mg/kg）灯盏花乙素能够显着降低大鼠脑梗死比例（P<0.001）。2.Zea-longa评分结果显示:灯盏花乙素显着改善了 HIE大鼠的神经功能缺损症状（P<0.05）;3.水迷宫和Y迷宫实验结果显示:灯盏花乙素显着改善了 HIE大鼠的空间学习和记忆能力（P<0.05）;4转棒实验结果显示:灯盏花乙素显着改善了 HIE大鼠的躯体运动功能（P<0.05）;5.旷场实验结果显示,灯盏花乙素改善了HIE大鼠暴露在新环境下的焦虑抑郁样行为（P<0.05）。6.GAP43 Knockout大鼠体内验证:TTC染色结果显示:与野生型大鼠相比,纯合子大鼠的脑梗死比例和脑水肿显着加重,差异有统计学意义（P<0.001）。Zea-longa评分显示:在术后第8天,GAP43+/++HI+Scu组恢复至正常,而GAP43+/++HI和GAP43-/-+HI+Scu组在第9天恢复至正常。水迷宫和Y迷宫结果显示:灯盏花乙素显着改善了 GAP43野生型大鼠的空间学习和记忆能力,差异均有统计学意义（P<0.05）。然而GAP43 KO大鼠的学习和记忆能力没有得到明显的改善。转棒结果显示:与GAP43+/++HI+Scu组相比,GAP43-/-+HI+Scu组大鼠在转棒上的最长停留时间显着降低（P<0.05）。旷场结果显示:与GAP43-/-+HI+Scu组相比,GAP43-/-+HI+Scu组大鼠的理毛次数、外周潜伏期和中心潜伏期显着升高,外周路程、总新路程和站立次数显着降低,差异有统计学意义（P<0.05）。QRT-PCR检测结果显示:GAP43+/++HI+Scu组大鼠皮质中的GAP43表达升高,PTN、JAK2、STAT3 表达降低（P<0.05）;此外,GAP43-/-+HI+Scu 组大鼠皮质中 JAK2、STAT3、PTN表达显着升高（P<0.05）。[结 论]1.灯盏花乙素能够显着改善HIE大鼠的学习记忆和运动功能。2.灯盏花乙素改善HIE大鼠的学习记忆和运动功能的作用与GAP43有关。3.灯盏花乙素治疗改善HIE大鼠的学习记忆和运动功能的作用与JAK2/STAT3/PTN/GAP43 信号通路有关。
陈清,钱霜霜,周丽,娄冉[9]（2020）在《出生后早期大剂量促红细胞生成素对早产儿脑发育的保护作用》文中进行了进一步梳理目的探讨出生后早期给予大剂量促红细胞生成素（erythropoietin,EPO）对极低体重早产儿脑发育的保护作用,为临床提供参考。方法选取2017年1—11月出生后入住温州市中心医院新生儿科的60名极低体重早产儿,采用随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组接受rhu-EPO剂量为1 000 U/kg,1次/d,共3 d,对照组不给予rhu-EPO治疗,其他早产儿常规处理与治疗组相同;在纠正胎龄40周行新生儿神经行为测定,在纠正月龄6个月和纠正月龄12个月时用Gesell量表进行神经功能评估,在纠正胎龄40周、纠正月龄6个月和纠正月龄12个月行ABR检查。结果治疗组输血比例低于对照组（43.3%vs. 70.0%）,差异具有统计学意义（χ2=4.343,P=0.037）;纠正胎龄40周时治疗组NBNA评分优于对照组[（35.6±2.1）分vs.（34.3±1.9）分,P=0.017];Gesell发育量表评估结果显示,在纠正月龄6个月时治疗组在大运动（68.7±4.3 vs. 66.5±3.6）、适应能力（63.8±5.3 vs. 61.2±4.3）方面优于对照组（P=0.036、0.041）;纠正月龄12个月时治疗组在大运动（103.1±5.9 vs. 99.1±4.7）、精细运动（101.5±5.1 vs. 98.6±5.3）及语言（98.4±5.3 vs. 96.1±3.2）方面优于对照组（P=0.005、0.035、0.046）。结论出生后早期使用大剂量EPO对极低出生体重早产儿是有益的,可改善脑发育的预后。
潘广艳,王悦沣,任光阳[10]（2020）在《促红细胞生成素在自发性蛛网膜下腔出血中的治疗作用》文中研究表明蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage,SAH）占所有脑血管意外的6%～8%,具有较高的致死率和致残率,严重危害人类健康。虽然可以通过手术或血管内治疗得到有效控制,但迟发性脑缺血却仍然有较高的发生率,仍是蛛网膜下腔出血的主要并发症和致死原因。自促红细胞生成素（Erythropoietin,EPO）及其受体在中枢神经系统发现以来,大量证据表明促红细胞生成素在脑中具有抗细胞凋亡、抗炎、抗氧化应激、促进神经发生、促进脑血管生成、营养神经等作用,它是作为一种保护因子存在于脑组织中的,具有很大潜在的神经保护作用。
二、促红细胞生成素与脑损伤（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、促红细胞生成素与脑损伤（论文提纲范文）
（1）重组人促红细胞生成素联合脑苷肌肽在早产儿脑损伤治疗中的临床研究（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2方法 |
| 1.3观察指标 |
| 1.4统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 两组患儿治疗后NBNA评分情况对比 |
| 2.2 两组患儿治疗后1个月DQ分级情况对比 |
| 2.3 两组患儿治疗后B超检查情况对比 |
| 2.4 两组患儿随访情况对比 |
| 3 讨论 |
（2）促红细胞生成素应用于早产儿脑损伤的治疗价值（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料: |
| 1.2 治疗方法: |
| 1.3 观察指标: |
| 1.4 统计学方法: |
| 2 结果 |
| 2.1 两组患儿神经能力测定: |
| 2.2 两组患儿血清NSE、S-100B水平比较: |
| 2.3 两组CDCC量表评分: |
| 2.4 两组肝肾功能指标变化: |
| 3 讨论 |
（3）早期促红细胞生成素防治早产儿脑损伤疗效及安全性的Meta分析（论文提纲范文）
| 英汉缩略语名词对照 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 文献综述:促红细胞生成素防治早产儿脑损伤的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 硕士期间发表论文 |
（4）右归饮益精生血的作用机制及其与EPO的相关性（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一章 肾精亏虚贫血大鼠模型评价及其与EPO的相关性 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 腺嘌呤致大鼠肾精亏虚评价 |
| 3.2 腺嘌呤致大鼠贫血评价 |
| 3.3 腺嘌呤致肾精亏虚贫血大鼠模型成功的判定依据 |
| 3.4 腺嘌呤致肾精亏虚贫血大鼠EPO减少 |
| 本章讨论 |
| 本章小结 |
| 第二章 右归饮对肾精亏虚贫血大鼠的的改善作用 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 右归饮对肾精亏虚贫血大鼠体质的改善 |
| 3.2 右归饮对肾精亏虚贫血大鼠血常规指标的改善 |
| 3.3 右归饮对肾精亏虚贫血大鼠炎症指标的改善 |
| 3.4 右归饮对肾精亏虚贫血大鼠肾脏纤维化的改善 |
| 本章讨论 |
| 本章小结 |
| 第三章 右归饮改善肾精亏虚贫血大鼠的作用机制 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 右归饮显着升高肾精亏虚贫血大鼠血清和肾脏中EPO的水平 |
| 3.2 右归饮能调控肾精亏虚贫血大鼠肾脏中EPO上游PHD2/HIF2α通路中相关蛋白的表达 |
| 3.3 右归饮能显着上调肾精亏虚贫血大鼠肾脏中EPO上游PI3K/AKT/m TOR/HIF1α通路中相关蛋白的表达 |
| 3.4 右归饮能显着上调肾精亏虚贫血大鼠肾脏中EPO下游JAK2/STAT5 通路中相关蛋白的表达 |
| 本章讨论 |
| 本章小结 |
| 第四章 右归饮益精生血作用机制与EPO相关的逻辑探讨(理论分析) |
| 1.肾精与EPO的主要生成来源相似 |
| 2.肾精与EPO对于机体生理功能均具有非同一般的重要作用 |
| 3.肾精亏虚与EPO降低对机体疾病的发生发展均具有重要影响 |
| 4.补充外源性EPO能够改善肾精亏虚证贫血大鼠的体质 |
| 5.补肾益精名方右归饮改善肾精亏虚贫血大鼠体质的同时伴随着EPO升高 |
| 全文总结 |
| 创新点及意义 |
| 思考与展望 |
| 参考文献 |
| 促红细胞生成素与中医肾精的相似性探讨 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 硕士期间科研工作汇报 |
| 附录:中英文缩略词对照表 |
| 动物外观图片 |
（5）促红细胞生成素治疗新生儿缺氧缺血性脑病研究进展（论文提纲范文）
| 1 新生儿缺氧缺血性脑病病理生理机制 |
| 2 EPO与新生儿缺氧缺血性脑病 |
| 2.1 EPO治疗新生儿缺氧缺血性脑病相关临床研究: |
| 2.2 EPO治疗新生儿缺氧缺血性脑病可能机制: |
| 2.2.1 神经保护: |
| 2.2.2 协同作用: |
| 2.2.3 相关信号通路: |
| 3 展望 |
（6）rEPO对新生鼠PVL动物模型脑室周围白质CNPase、NG2表达的影响（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（7）重组人促红细胞生成素对脑出血大鼠认知功能及海马组织凋亡相关因子Bcl-2、Bax表达的影响（论文提纲范文）
| 中英缩略词对照表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（8）灯盏花乙素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤中的脑保护作用及其机制的初步研究（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 体外验证灯盏花乙素治疗作用及其与GAP43的关系 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 小结 |
| 第二部分 HIE大鼠体内灯盏花乙素有效药物浓度筛选 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 小结 |
| 第三部分 GAP43 Knockout大鼠验证灯盏花乙素与GAP43的关系及其作用机制 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 小结 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 综述 新生儿缺氧缺血性脑病研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间获得的学术成果 |
| 致谢 |
（9）出生后早期大剂量促红细胞生成素对早产儿脑发育的保护作用（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 临床资料 |
| 1.2 治疗方法 |
| 1.3 评价指标 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结 果 |
| 2.1 2组患儿住院期间监护情况及并发症比较 |
| 2.2 纠正胎龄40周时NBNA评估结果、体格发育比较 |
| 2.3 2组早产儿纠正月龄6个月进行Gesell发育量表、体格发育的评估 |
| 2.4 2组早产儿纠正月龄12个月Gesell发育量表、体格发育的评估 |
| 2.5 纠正胎龄40周、纠正月龄6个月及纠正月龄12个月ABR异常率 |
| 3 讨 论 |
（10）促红细胞生成素在自发性蛛网膜下腔出血中的治疗作用（论文提纲范文）
| 1 蛛网膜下腔出血损伤机制 |
| 1.1 早期脑损伤 |
| 1.2 迟发性脑损伤 |
| 2 促红细胞生成素在神经系统中的作用 |
| 2.1 EPO的神经保护作用 |
| 2.2 EPO的临床效用 |
| 3 促红细胞生成素在蛛网膜下腔出血中的信号转导及保护作用机制 |
| 4 促红细胞生成素在蛛网膜下腔出血中的应用 |
| 5 小结 |
四、促红细胞生成素与脑损伤（论文参考文献）
- [1]重组人促红细胞生成素联合脑苷肌肽在早产儿脑损伤治疗中的临床研究[J]. 招芳霞,黄强在,齐建雄,刘景英,李晓彬. 黑龙江医学, 2021(17)
- [2]促红细胞生成素应用于早产儿脑损伤的治疗价值[J]. 陈玲,邢海燕. 临床医学, 2021(06)
- [3]早期促红细胞生成素防治早产儿脑损伤疗效及安全性的Meta分析[D]. 杨凤珠. 重庆医科大学, 2021(01)
- [4]右归饮益精生血的作用机制及其与EPO的相关性[D]. 杨欢. 西南大学, 2021(01)
- [5]促红细胞生成素治疗新生儿缺氧缺血性脑病研究进展[J]. 李娟. 吉林医学, 2021(03)
- [6]rEPO对新生鼠PVL动物模型脑室周围白质CNPase、NG2表达的影响[D]. 宋茂. 遵义医科大学, 2020(01)
- [7]重组人促红细胞生成素对脑出血大鼠认知功能及海马组织凋亡相关因子Bcl-2、Bax表达的影响[D]. 潘广艳. 遵义医科大学, 2020(12)
- [8]灯盏花乙素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤中的脑保护作用及其机制的初步研究[D]. 牛瑞泽. 昆明医科大学, 2020(02)
- [9]出生后早期大剂量促红细胞生成素对早产儿脑发育的保护作用[J]. 陈清,钱霜霜,周丽,娄冉. 中华全科医学, 2020(01)
- [10]促红细胞生成素在自发性蛛网膜下腔出血中的治疗作用[J]. 潘广艳,王悦沣,任光阳. 海南医学, 2020(01)