一、阿司咪唑的不良反应（论文文献综述）
姚忠全[1]（2021）在《氯雷他定合成工艺研究》文中认为过敏性疾病是一种常见疾病,其发病原理与人体内的一种自体活性化学介质组胺和组胺受体有关。氯雷他定作为第二代经典的抗过敏药,能拮抗组胺与其H1受体结合,从而抑制过敏反应的发生。因其具有高度的受体选择性,良好的疗效,较低的毒副作用等特点,氯雷他定经常作为一线用药在治疗过敏性疾病的临床实践中发挥作用。此外,氯雷他定也是合成第三代抗组胺药物地氯雷他定和卢帕他定的重要医药化工中间体。本文简述了氯雷他定的结构特点、构效关系和临床优势,系统地分析了当前已报道氯雷他定的合成路线,在综合比较现有的合成研究后,确定了本论文所采用的合成路线,并对其进行工艺优化。本论文以2-氰基-3-甲基吡啶作为起始原料,在质子酸的催化下经Ritter反应,路易斯碱的催化下发生烷基化反应,后再经三氯氧磷脱保护、格氏反应、环合反应,最后经氯甲酸乙酯取代共六步反应得到氯雷他定。本文对原料投料比和反应条件如反应温度、催化剂等因素进行系统性考察,探究其对目标化合物总收率的影响;通过设计实验,改变Ritter反应产物的析晶方式,革新了后处理工艺;在环合反应步骤,采用廉价低毒的环合体系,降低了生产成本,改善了反应条件,有效的抑制了副产物的生成。得到了一条操作简单,绿色经济的氯雷他定合成路线,总收率达到31%,适合放大生产。
陈军[2]（2019）在《钾通道EAG1在肝癌发生发展中的作用及其分子机制研究》文中认为背景:肝细胞肝癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是一种常见的恶性肿瘤,在全球范围内发病率位居第五,肿瘤相关死亡率居第三。临床上仅有10%-20%的肝癌能通过外科手术完全切除,术后5年复发率超过70%。目前,缺乏有效的靶点仍是肝癌治疗难点。EAG1（Kv10.1,KCNH1,Ether-a-go-go-1）是一种电压门控钾通道,已证实在宫颈癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌、前列腺癌和肝癌中高表达,EAG1表达与多种肿瘤的临床预后密切相关。深入研究EAG1在肝癌中的表达与肝癌预后的关系,阐明EAG1调控肝癌增殖和迁移侵袭的相关分子机制,有望为肝癌的防治提供新的理论依据,具有重要的科学意义和临床价值。目的:本研究拟在肝癌患者肝癌组织及其配对的癌旁组织中比较EAG1的表达差异,了解EAG1表达差异是否与肝癌的不良预后相关。通过进一步的体内和体外研究阐明EAG1对肝癌增殖和迁移侵袭能力的调节作用,并深入研究其分子机制。探索EAG1抑制剂在肝癌治疗中是否发挥作用。为肝癌的防治提供新的理论依据和治疗方法。方法:1.收集233对肝癌患者肿瘤及配对癌旁组织,分别使用RT-qPCR、Western Blot、免疫组化技术研究EAG1在肝癌组织与癌旁组织的表达差异,并分析EAG1的表达强度与肝癌患者临床指标、临床预后是否相关。2.使用LM3和Huh7细胞系,构建EAG1稳定沉默或过表达的细胞,通过体内及体外实验研究EAG1对肝癌增殖能力的影响。通过周期分析、转录组组织芯片筛选、信号通路蛋白验证,研究EAG1可以通过调控细胞周期影响肝癌细胞增殖,并寻找下游关键分子。进一步通过功能补救实验研究EAG1与下游调控分子的相互作用关系及调节方式。3.通过体内外实验研究EAG1对肝癌迁移、侵袭能力的影响,并研究是否是因为细胞结构功能变化导致迁移、侵袭能力的改变。4.联合使用EAG1的抑制剂和肝癌化疗药物,探索EAG1肝癌治疗中的意义。结果:1.在肝癌患者肿瘤组织中EAG1较癌旁组织高表达,并且EAG1的高表达和肝癌患者的不良预后相关。2.体外及体内实验均证明EAG1能促进肝癌细胞增殖。周期分析、转录组基因芯片信号通路富集分析发现EAG1异常表达能影响细胞周期,周期信号通路相关蛋白表达差异验证了这一结果,并发现下游调控分子SKP2。SKP2功能补救及药物抑制证明EAG1通过调控SKP2影响细胞增殖。进一步研究发现EAG1是通过抑制SKP2的泛素化降解促进SKP2蛋白含量升高。3.体外及体内实验证明EAG1可以促进肝癌细胞的迁移及侵袭能力,并且EAG1是通过促进肝癌细胞形成细胞伪足促进肝癌迁移、侵袭。4.使用EAG1的抑制剂（阿司咪唑）可以增强阿霉素对肝癌细胞的杀伤作用。结论:EAG1在肝癌组织中高表达,并且和肝癌患者的不良预后相关;EAG1可以通过抑制SKP2的泛素化降解而促进细胞周期进展,进而促进肝癌的增殖;EAG1可以通过促进细胞伪足形成促进肝癌细胞的迁移侵袭能力;阿司咪唑（一种EAG1的抑制剂）可以促进阿霉素对肝癌的抗肿瘤作用（概述图1-1）。以上研究表明EAG1在肝癌的发生发展中发挥重要作用,并且提供了一种肝癌的潜在治疗方法。
张东肃,蔡乐,苏晔,史红,杨梅,康怡,朱莹[3]（2018）在《101例药源性睡眠障碍文献分析》文中提出目的:探讨各类药物导致药源性睡眠障碍的规律和特点,为临床合理用药提供参考。方法:检索中国期刊全文数据库（CNKI）（1979–2017年）、万方数据库（1990–2017年）和维普数据库（VIP）（1989–2017年）有关药物致睡眠障碍的文献资料,采用回顾性研究方法对符合纳入标准的68篇文献中报道的101例病例报告中患者基本情况、给药途径及发生时间、药品种类等情况进行统计分析。结果:101例药源性睡眠障碍患者中,男性患者多于女性患者,男女比例为1.24:1。青中年患者（2059岁）报告例数较多,共计59例（58.42%）。不良反应发生以抗菌药物为主,共计35例（34.65%）。给药途径以口服给药为主共计66例（65.35%）。不良反应发生时间多在用药当天发生,共计62例（62.00%）。101例患者预后良好,痊愈、好转101例（100.00%）。结论:药源性睡眠障碍涉及药物种类较多,临床应提高对药源性睡眠障碍的认识,加强对高危人群及高危药物的预警防范。
毛璐,高杰[4]（2013）在《因心血管不良反应撤市的药物情况分析》文中研究指明目的:调查近年来因心血管不良反应撤市的药品情况,总结其引发心血管不良反应的特点,为临床合理使用药物提供借鉴。方法:检索国内外文献数据库及互联网,收集近年来因引起心血管不良反应而撤市的药物及其相关信息,并进行总结。结果:近年来在国内外因心血管事件撤市的药品涉及非甾体抗炎药、减肥药、抗组胺药等十余品种。结论:临床应警惕药物的心血管不良反应,规范用药剂量及合并药物,提高临床用药的有效性和安全性。
陈旺青,张伟[5]（2011）在《撤市药物的遗传药理学》文中提出药物安全性、药动学和药效学是决定候选化合物能否成药的重要指标,而上市后的药物遭遇撤市则多因发生严重的药物不良反应所致。药物在不同个体/人群中可能产生不同的药动学和药效学效应,甚至表现为不良反应,遗传药理学重在研究机体遗传因素对二者的影响。阐明遗传变异导致的药物药理作用异常的机制,不仅能加强药物使用的安全性,更全面地描述药物的适应范围,也可能改写药物被淘汰的命运,使之更好地服务于人类。
陈旺青,张伟[6]（2010）在《撤市药物的遗传药理学》文中认为目的综述了遗传药理学对若干因严重药物不良反应而撤市的药物的影响。方法查阅了近年来国内外有关遗传药理学与撤市药物关联的相关文献,并进行分析、归纳。结果遗传药理学通过遗传变异等因素对药物代谢和效应产生影响。结论遗传药理学可加强药物使用的安全性和有效性,更全面地描述药物的适应范围,可能改写药物被撤出市场的命运。
刘永贵,于鹏,徐颂,贺星,田红,陈常青[7]（2010）在《抗组胺药研究进展》文中研究表明组胺是引起炎症和过敏性疾病的一类物质,是速发型过敏反应（临床最常见I型变态反应疾病）的重要的化学介质之一。因而,在过去的70多年中,抗组胺药物出现了第一代、第二代,以及第二代的改良品种,在临床上被广泛应用。尤其是在非处方药方面,该类药常与其他药物,如解热镇痛剂、去鼻塞剂等组成复方制剂用于感冒发热等,深受医生和患者的欢迎。现对抗组胺药物（以组胺H1受体拮抗剂为主）的研发进展做一介绍。
胡先敏,王君,胡霞敏,曾繁典[8]（2009）在《阿司咪唑上市后非心脏毒性安全性评价文献分析》文中研究指明目的:了解阿司咪唑上市后非心脏毒性发生的一般规律及特点。方法:收集2000～2006年国内公开发表的有关阿司咪唑上市后非心脏毒性文献22篇,共计27例,从报告时间、性别及年龄、不良反应类型等方面进行统计、分析。结果:27例非心脏毒性报告中,女性发生率较高。在发生类型上,变态反应所占比率最高（55.6%）,多数发生于推荐剂量下;神经精神系统发生率为33.3%。结论:阿司咪唑非心脏毒性不良反应表现多样,值得临床关注。
王君,胡霞敏,曾繁典,胡先敏[9]（2009）在《阿司咪唑上市后心脏毒性安全性评价文献调研》文中指出目的:了解阿司咪唑上市后心脏毒性的类型及发生原因。方法:收集1991～2007年国内公开发表有关阿司咪唑心脏毒性的报道文献30篇,共38例。通过文献计量分析法,对不良反应文献所涉及患者资料、用药方法等进行回顾性分析。结果:阿司咪唑的心脏毒性表现为尖端扭转型室性心动过速、室性心动过速、房室传导阻滞和QT间期延长。其发生原因多与过量有关。结论:阿司咪唑心脏毒性作用绝大多数为A类不良反应,可预知,可预防,通过选择适应证,控制用药剂量可予以预防。
李江利,卫江英[10]（2008）在《息斯敏的不良反应及注意事项》文中指出
二、阿司咪唑的不良反应（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、阿司咪唑的不良反应（论文提纲范文）
（1）氯雷他定合成工艺研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 1 过敏性疾病与抗组胺药概述 |
| 1.1 过敏性疾病与组胺 |
| 1.2 抗组胺药物 |
| 1.2.1 按传统方法分类 |
| 1.2.2 按化学结构分类 |
| 1.2.3 构效关系 |
| 1.3 本课题研究内容及其意义 |
| 1.3.1 氯雷他定的简介 |
| 1.3.2 研究内容及目标 |
| 1.3.3 研究意义 |
| 1.4 氯雷他定合成路线评述 |
| 1.4.1 合成路线一 |
| 1.4.2 合成路线二 |
| 1.4.3 合成路线三 |
| 1.4.4 合成路线四 |
| 1.4.5 合成路线五 |
| 1.4.6 合成路线六 |
| 1.4.7 其他合成方式 |
| 1.5 论文的创新点 |
| 2 实验部分 |
| 2.1 合成工艺路线的设计 |
| 2.2 实验试剂与仪器 |
| 2.3 2-[(叔丁氨基)羰基]-3-甲基吡啶(3)的合成 |
| 2.3.1 反应原理 |
| 2.3.2 反应机理 |
| 2.3.3 实验操作 |
| 2.3.4 结果与讨论 |
| 2.3.5 条件优化 |
| 2.4 3-[2-(3-氯苯基)乙基]-N-1,1-二甲基乙基)-2-吡啶酰胺(4)的合成 |
| 2.4.1 反应原理 |
| 2.4.2 反应机理 |
| 2.4.3 实验操作 |
| 2.4.4 结果与讨论 |
| 2.4.5 条件优化 |
| 2.5 3-[2-(3-氯苯基)乙基]-2-氰基吡啶(5)的合成 |
| 2.5.1 反应原理 |
| 2.5.2 反应机理 |
| 2.5.3 实验操作 |
| 2.5.4 结果与讨论 |
| 2.5.5 条件优化 |
| 2.6 (1-甲基-4-哌啶)[3-[2-(3-氯苯基)乙基]-2-吡啶]甲酮盐酸盐(6)的合成 |
| 2.6.1 反应原理 |
| 2.6.2 反应机理 |
| 2.6.3 实验操作 |
| 2.6.4 结果与讨论 |
| 2.6.5 条件优化 |
| 2.7 8-氯-11-（1-甲基哌啶-4-亚甲基）-6.11-二氢-5H-苯并[5,6]环庚[1,2-b]吡啶(7)的合成 |
| 2.7.1 反应原理 |
| 2.7.2 反应机理 |
| 2.7.3 实验操作 |
| 2.7.4 结果与讨论 |
| 2.7.5 条件优化 |
| 2.8 氯雷他定的合成 |
| 2.8.1 反应原理 |
| 2.8.2 反应机理 |
| 2.8.3 实验操作 |
| 2.8.4 结果与讨论 |
| 2.8.5 条件优化 |
| 2.9 本章小结 |
| 3 结论与展望 |
| 3.1 结论 |
| 3.2 展望 |
| 参考文献 |
| 附录 A 附图 |
| 附录 B 缩略词表 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 |
（2）钾通道EAG1在肝癌发生发展中的作用及其分子机制研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 概述图 |
| 中英文缩略词 |
| 绪论 |
| 1 研究背景 |
| 2 离子通道在肝癌的发生发展中的作用 |
| 3 钾通道在肿瘤发生、发展中的作用 |
| 4 总结 |
| 参考文献 |
| 第一部分 钾通道EAG1在肝细胞肝癌中的表达情况 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 钾通道EAG1在肝癌增殖中的作用及其机制研究 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 钾通道EAG1促进肝癌迁移侵袭及其分子机制研究 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 第四部分 钾通道EAG1抑制剂阿司咪唑可以增强阿霉素对肝癌细胞杀伤作用 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 作者简历及在学期间所取得的科研成果 |
（3）101例药源性睡眠障碍文献分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 资料来源 |
| 1.2 文献筛选 |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 性别与年龄分布 |
| 2.2 给药途径及发生时间 |
| 2.3 药品种类分布 |
| 2.4 药源性睡眠障碍表现形式 |
| 2.5 药源性睡眠障碍的预后及转归 |
| 3 讨论 |
| 3.1 不良反应发生人群特点 |
| 3.2 抗菌药物致药源性睡眠障碍情况 |
| 3.3 精神系统药物致药源性睡眠障碍情况 |
| 3.4 其他药物所致药源性睡眠障碍情况 |
| 3.5 超剂量用药所致药源性睡眠障碍情况 |
（7）抗组胺药研究进展（论文提纲范文）
| 1 第一代抗组胺药 |
| 2 第二代抗组胺药 |
| 3 新型第二代抗组胺药 |
| 4 抗组胺药的不良反应 |
| 5 抗组胺药的研发 |
| 6 结语 |
（8）阿司咪唑上市后非心脏毒性安全性评价文献分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 性别与年龄分布 |
| 2.2 不良反应类型分布 |
| 2.2.1 变态反应: |
| 2.2.2 神经精神系统不良反应: |
| 2.2.3 其他: |
| 3 讨论 |
（10）息斯敏的不良反应及注意事项（论文提纲范文）
| 1 息斯敏的使用状况 |
| 2 息斯敏的不良反应 |
| 2.1 临床药物参考书[1]记载的不良反应 |
| 2.2 孙洁等[2]总结2000年以前息斯敏主要不良反应报道 |
| 2.2.1 心血管系统反应 |
| 2.2.2 变态反应及过敏性休克 |
| 2.2.3 神经系统 |
| 2.2.4 消化系统 |
| 2.2.5 泌尿系统 |
| 2.2.6 其他 |
| 2.3 最近几年国内报道的不良反应 |
| 2.3.1 继续报道有心血管系统反应、变态反应及过敏性休克、神经系统的不良反应 |
| 2.3.1.1 心血管系统反应 |
| 2.3.1.2 变态反应及过敏性休克 |
| 2.3.1.3 神经系统的不良反应 |
| 2.3.2 新的不良反应报道 |
| 2.3.2.1 皮肤不良反应 |
| 2.3.2.2 其他不良反应 |
| 3 注意事项 |
| 3.1 掌握适应证 |
| 3.2 掌握禁忌证 |
| 3.2.1 不宜应用息斯敏患者 |
| 3.2.2 药物相互作用 |
| 3.3 用药剂量和时间 |
四、阿司咪唑的不良反应（论文参考文献）
- [1]氯雷他定合成工艺研究[D]. 姚忠全. 成都大学, 2021(07)
- [2]钾通道EAG1在肝癌发生发展中的作用及其分子机制研究[D]. 陈军. 浙江大学, 2019(03)
- [3]101例药源性睡眠障碍文献分析[J]. 张东肃,蔡乐,苏晔,史红,杨梅,康怡,朱莹. 中国药物应用与监测, 2018(03)
- [4]因心血管不良反应撤市的药物情况分析[J]. 毛璐,高杰. 中国药房, 2013(06)
- [5]撤市药物的遗传药理学[J]. 陈旺青,张伟. 中国临床药理学与治疗学, 2011(09)
- [6]撤市药物的遗传药理学[A]. 陈旺青,张伟. 2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集, 2010
- [7]抗组胺药研究进展[J]. 刘永贵,于鹏,徐颂,贺星,田红,陈常青. 现代药物与临床, 2010(01)
- [8]阿司咪唑上市后非心脏毒性安全性评价文献分析[J]. 胡先敏,王君,胡霞敏,曾繁典. 中国药房, 2009(35)
- [9]阿司咪唑上市后心脏毒性安全性评价文献调研[J]. 王君,胡霞敏,曾繁典,胡先敏. 药物流行病学杂志, 2009(02)
- [10]息斯敏的不良反应及注意事项[J]. 李江利,卫江英. 现代中西医结合杂志, 2008(26)