一、卡托普利对压力负荷增加大鼠心肌Ⅰ和Ⅲ型胶原的影响（论文文献综述）
梁荃[1]（2021）在《甲状旁腺激素与盐交互作用在左室肥厚中的作用及机制》文中认为研究背景 高盐摄入可促进肾脏尿钙排泄增多,进而刺激PTH合成和释放。左室肥厚是一种心室壁增厚、心肌重量增加和心肌重塑的变化。左室肥厚是心力衰竭发病的独立危险因素。既往研究发现高盐摄入、甲状旁腺功能亢进均可导致左室肥厚的发生,但两者之间是否存在交互作用共同影响左室肥厚的发生尚不明确。深入研究盐摄入水平、PTH干预及两者的交互作用对左室肥厚的影响,可为心力衰竭的防治提供新的靶点。目的 阐明PTH与盐交互作用在左室肥厚发生中的作用及可能机制,明确卡托普利干预能否阻断PTH持续刺激及过多盐摄入对左室肥厚的影响。方法 （1）8周龄雄性Sprague Dawley大鼠40只随机分成8组,分别为:假手术组、PTH组、低盐组（0.6%Na Cl）、高盐组（8%Na Cl）、PTH+低盐组（0.6%Na Cl）、PTH+高盐组（8%Na Cl）、PTH+低盐（0.6%Na Cl）+卡托普利组、PTH+高盐（8%Na Cl）+卡托普利组,每组5只大鼠。饲养环境一致,自由进食和饮水,所有操作均符合“3R”原则。（2）手术植入胶囊渗透压泵:所有需PTH干预的分组均持续泵入鼠重组甲状旁腺激素（1-34）（2pmol/kg.h）,干预2周;假手术组、低盐组、高盐组均持续泵入灭菌注射用水,干预2周。灌胃:假手术组、PTH组予灭菌注射用水灌胃,其余组根据分组情况予不同浓度生理盐水（10-20ml/kg/d）和卡托普利（10mg/kg/d）,灌胃2周。（3）采用无创血压测量系统测量大鼠尾动脉血压;采用电子天平秤测量心脏重量及体重,并计算心脏重量指数,游标卡尺测量左心室后壁厚度;苏木精-伊红染色法检查心肌组织学形态改变;免疫组化评估III型胶原蛋白的相对表达。结果（1）PTH及不同浓度盐摄入对大鼠血压的影响:所有PTH与高盐共同干预的大鼠血压较干预前显着升高,也显着高于未干预的大鼠血压（P<0.05）;单独PTH或高盐干预的大鼠血压干预后较干预前无明显变化;卡托普利干预可使PTH与高盐共同干预的大鼠血压明显下降（P<0.05）。（2）PTH及不同浓度盐摄入对大鼠HW、HMI、LVPWT的影响:PTH+高盐组的大鼠心脏重量明显重于假手术组、PTH组、低盐组和高盐组（P<0.05）;PTH+高盐组大鼠的心脏重量指数也明显高于PTH组和低盐组（P<0.05）;和假手术组、低盐组大鼠相比,PTH+高盐组大鼠的左心室后壁明显增厚（P<0.05）;而卡托普利干预未能完全逆转PTH与不同浓度盐作用导致的心脏重量、心脏重量指数及左心室后壁厚度的增加。（3）PTH及不同浓度盐摄入对大鼠心肌组织学形态的影响:假手术组大鼠心肌细胞排列规整,细胞大小较均匀,核质结构清晰,心肌细胞无变性、坏死,间质无炎症细胞浸润;与其余各组相比,PTH+高盐组大鼠心肌细胞明显肥大,排列紊乱,可见部分心肌细胞溶解坏死,伴随大量炎症细胞浸润;PTH+低盐组仅表现为心肌细胞轻度肥大,排列稍紊乱,未见心肌细胞溶解坏死及炎症细胞浸润;卡托普利干预可以不同程度地改善PTH及不同浓度盐摄入导致的心肌组织病理改变。（4）PTH及不同浓度盐摄入对大鼠心肌纤维化标记物III型胶原蛋白表达的影响:与假手术组相比,除了低盐组外,其余各组III型胶原蛋白表达均明显增高（P<0.05）;PTH与高盐共同作用的大鼠心肌III型胶原蛋白表达明显高于其他组（P<0.05）;卡托普利干预后,PTH与不同浓度盐摄入导致的大鼠心肌III型胶原蛋白表达明显减少（P<0.05）。结论PTH与高盐共同干预可引起Sprague Dawley大鼠血压升高,心脏重量增加,心肌细胞肥大,左室肥厚,心肌纤维化水平增加。卡托普利干预可降低血压、减少心肌组织病理改变及心肌纤维化,但未能完全逆转左心室肥厚。
宋晶[2]（2020）在《基于TGF-β1/LIMK1信号通路研究解毒通络方对大鼠心肌纤维化的抑制作用》文中提出目的:以盐酸异丙肾上腺素腹腔注射法复制大鼠心肌纤维化（Myocardial fibrosis,MF）模型,用细胞分子生物学技术和方法,观察TGF-β1/LIMK1信号通路在心肌纤维化过程中的表达情况,观察解毒通络方对TGF-β1/LIMK1信号通路的调控方式及干预MF的作用机制。方法:实验一:50只SD雄性大鼠随机分为5组,正常对照组、3d组、7d组、14d组、28d组,正常对照组给予生理盐水注射,其他组给予异丙肾上腺素腹腔注射5mg.kg-1,分别于3天、3天、7天、14天、28天时,记录大鼠体重并乙醚麻醉状态下迅速取SD大鼠心脏,测量心脏重量后,取出心室部,放入4%多聚甲醛固定液,供组织学HE染色,免疫组化法测α-肌动蛋白（α-SMA）、波形蛋白（Vim）阳性表达面积,取出心尖部迅速置于液氮中保存,分光光度法测羟脯胺酸含量。实验二:根据实验一结果,将60只SD雄性大鼠分为正常对照组、模型组、卡托普利组、中药低、中、高剂量组,正常对照组给予生理盐水注射,其他组给予异丙肾上腺素腹腔注射5mg.kg-1,中药组每日按10g、20g、30g.kg-1灌胃解毒通络方冲剂悬液;卡托普利组每日按5mg.kg-1灌胃卡托普利片悬液;正常对照组每日给予以等体积自来水灌胃。记录大鼠体重后乙醚麻醉状态下迅速取SD大鼠心脏,测量心脏重量计算心重指数;心尖部迅速置于液氮中保存,分光光度法测定羟脯胺酸含量。将心室部,放入4%多聚甲醛固定液,供组织学HE及MAasson染色,免疫组化法测I型胶原蛋白（Col I）、III型胶原蛋（Col III）、α-SMA、Vim、单丝氨酸蛋白激酶（LIMK1）阳性表达面积;眼球采血,收集血清并置于-20℃冰箱,收集的血清进行细胞分组培养。实验三:用提前制备的动物血清分正常对照组、模型组、卡托普利组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组培养成纤维细胞,Western-blot法检测各组成纤维细胞中α-SMA、Vim、ROCK1、LIMK1蛋白相对表达量;实时荧光定量PCR法检测成纤维细胞中TGF-β1、RhoA、ROCK1、LIMK1的mRNA含量;MTT法检测TGF诱导成纤维细胞增殖时相;用TGF刺激成纤维细胞后,实时荧光定量PCR法检测成纤维细胞中RhoA、ROCK1、LIMK1的mRNA含量。结果:实验一:大鼠心肌纤维化模型构建:1.HE染色结果:正常对照组心肌细胞横纹清晰,细胞和大小、间隙一致,胞浆染色清晰,注射异丙肾上腺素后3天、7天、14天、28天大鼠心肌组织细胞均出现细胞排列紊乱,坏死区细胞核固缩,胞浆减少或缺失,结缔组织增生。在3d组这种改变最明显,7d组、14d组相对减轻,28d组有所改善。2.心重指数:与正常对照组比较,3d组心重指数无明显差异,P>0.05。7d组、14d组、28d组心重指数下降,P<0.05。3.羟脯氨酸含量测定:与正常对照组比较,3d组、7d组、14d组、28d组羟脯胺酸含量明显增加,P<0.05,且随时间变化呈递增趋势。4.免疫组化结果:与正常对照组比较,3d组、7d组的大鼠心肌组织中,可见明显α-SMA、Vim蛋白阳性表达,且P<0.05。14d、28d组与正常对照组比较无显着差异P>0.05。实验二:解毒通络方动物体内药效学观察:1.心重指数:应用异丙肾上腺素制备大鼠心肌纤维化模型,采用注射后3天的造模方法。与正常对照组比较,模型组大鼠心重指数无明显增加,且P>0.05,与模型组比较,卡托普利组与中药低、中、高剂量组心脏指数无明显改变,且P>0.05。2.羟脯胺酸含量测定结果:与正常对照组比较,模型组羟脯氨酸含量明显增加,P<0.05;与模型组比较,卡托普利组与中药低、中、高剂量组羟脯氨酸含量明显下降,且P<0.05。3.HE染色:正常对照组细胞排列整齐,细胞间隙大小均一,胞浆染色均匀,模型组、卡托普利组以及各剂量中药组则出现不同程度的心肌纤维化表现,主要以细胞核固缩、心肌纤维溶解、断裂为主,细胞排列不规则,细胞结构破坏,细胞浆染色不均匀为主,卡托普利组与不同剂量中药组心肌纤维化程度较轻。4.Masson染色:与正常对照组比较,模型组、卡托普利组以及不同剂量中药组均出现不同程度的心肌组织损伤,具体表现为细胞核固缩,细胞排列紊乱,细胞间隙不规则,并出现大量蓝染的纤维胶原,并破坏心肌细胞,坏死部分有少量炎症浸润。与模型组比较,卡托普利组以及各剂量中药组心肌纤维化程度较轻。大鼠心肌组织中胶原纤维容积比（CVF）,与正常对照组比较,模型组明显增加,且P<0.05,与模型组比较,卡托普利组以及中药低、中、高剂量组明显减少,且P<0.05。5.免疫组化法测定ColI、ColIII、α-SMA、Vim、LIMK1蛋白阳性表达面积:（1）I型胶原蛋白及III型胶原蛋白在免疫组化染色中显示为棕色,与正常对照组比较,模型组I型胶原蛋白及III型胶原蛋白阳性表达面积明显高于正常对照组,P<0.05。与模型组比较,卡托普利组及中药低、中、高剂量组阳性表达面积明显低于模型组。P<0.05。（2）α-SMA、Vim蛋白阳性表达表现为棕色,与正常对照组比较,模型组中α-SMA、Vim蛋白表达面积明显高于正常对照组,且P<0.05;与模型组比较,卡托普利组与中药低、中、高剂量组α-SMA、Vim蛋白表达面积明显下降,P<0.05;（3）与正常对照组比较,模型组LIMK1蛋白表达量明显高于正常对照组,P<0.05。与模型组比较,卡托普利组与中药低、中、高剂量组明显低于模型组,P<0.05。实验三:解毒通络方对心肌成纤维细胞TGF-β1/LIMK1信号通路的作用1.Western-blot法检测各组成纤维细胞中α-SMA、Vim、ROCK1、LIMK1蛋白含量:（1）与正常对照组比较,模型组α-SMA、Vim蛋白表达量有所升高,有统计学差异P<0.05,卡托普利组与模型组比较表达量下降,具有显着差异,P<0.05。中药低、中、高剂量组与模型组比较有所下降,具有显着差异,P<0.05;（2）与正常对照组比较,模型组成纤维细胞中ROCK1蛋白表达含量明显增加,P<0.05。与模型组比较,卡托普利组、中药低、中剂量组与中药高剂量组成纤维细胞中ROCK1蛋白表达含量明显下降,有统计学差异,P<0.05。（3）与正常对照组比较,模型组LIMK1蛋白表达量有所升高,有统计学差异,P<0.05,卡托普利组与模型组比较表达量下降,具有显着差异,P<0.05。中药低、中、高剂量组与模型组比较有所下降,且具有统计学差异,P<0.05;2.荧光定量PCR法检测成纤维细胞中TGF-β1、RhoA、ROCK1、LIMK1mRNA含量:（1）荧光定量PCR检测各组成纤维细胞中TGF-β1的mRNA表达量,与正常对照组比较,模型组中TGF-β1mRNA的表达量明显上升,P<0.05。与模型组比较,卡托普利组与中药低、中、高剂量组中TGF-β1mRNA的表达量明显下降,P<0.05。（2）荧光定量PCR检测各组成纤维细胞中RhoA、ROCK1的mRNA的表达量:与正常正常对照组比较,模型组中RhoA、ROCK1的mRNA的表达量明显上升,P<0.05。与模型组比较,卡托普利组与中药低、中、高剂量组中RhoA、ROCK1mRNA的表达量明显下降,P<0.05。（3）应用荧光定量PCR检测各组成纤维细胞中LIMK1mRNA的表达量,结果显示,与正常对照组比较,模型组中LIMK1mRNA的表达量明显上升,P<0.05。与模型组比较,卡托普利组与中药低、中、高剂量组中LIMK1mRNA的表达量明显下降,P<0.05。3.MTT法检测TGF-β1诱导成纤维细胞增殖时相:用不同浓度的TGF-β1刺激成纤维细胞后,根据吸光值计算细胞增殖率,结果显示不同浓度的TGF-β1刺激成纤维细胞时,细胞表现出增殖现象,低浓度组、中浓度及高浓度组TGF-β1对细胞增殖均表现为24小时后出现增殖,48小时达到高峰,72小时后出现下降。而低浓度组在不同时间点均表现为最强的增殖率。中浓度组在各个时间点增殖率最低。所以在成纤维细胞增殖的研究中,选择低浓度(0.025 ng.ml-1)的TGF-β1为药物剂量,以48小时为时间点干预成纤维细胞。4.用TGF-β1刺激成纤维细胞后,荧光定量PCR法检测成纤维细胞中RhoA、ROCK1、LIMK1的mRNA含量:结果显示,（1）与正常对照组比较,模型组中RhoAmRNA含量明显增高。P<0.05。与模型组比较,卡托普利组与中药低、中、高剂量组中RhoAmRNA含量明显减少。P<0.05。（2）与正常对照组比较,模型组中ROCK1、LIMK1的mRNA含量明显增加,P<0.05。与模型组比较,卡托普利组以及中药低、中、高剂量组ROCK1、LIMK1的mRNA含量明显减少,P<0.05。结论:1.应用盐酸异丙肾上腺素注射液5mg.kg-1腹腔注射大鼠,3天后大鼠心肌组织病理形态改变,心肌组织中羟脯胺酸含量增加,心肌组织中α-SMA、Vim蛋白表达量增多,说明注射异丙肾上腺素3天后大鼠心肌纤维化模型制备成功。2.在应用解毒通络方干预大鼠心肌纤维化模型时,心肌纤维化有明显的改善。并通过抑制心肌胶原蛋白的分泌及沉积而实现抑制心肌纤维化。3.在体外应用解毒通络方干预大鼠成纤维细胞时,可通过下调TGF-β1/LIMK1信号通路中RhoA、ROCK1、LIMK1因子,抑制成纤维细胞中α-SMA、Vim蛋白表达,从而抑制心肌纤维化。4.在TGF-β1诱导大鼠成纤维细胞增殖时,解毒通络方可以抑制成纤维细胞增殖,并通过下调TGF-β1/LIMK1信号通路中RhoA、ROCK1、LIMK1因子而实现的。
赖鑫[3]（2020）在《电针对SHR大鼠心肌保护及对心肌差异蛋白表达影响研究》文中提出目的:高血压病是危害人类健康的心血管疾病之一,而心肌肥厚是其最常见的并发症。高血压心肌肥厚一旦形成,最终将可导致心律失常、心肌梗死、心力衰竭和心源性猝死等恶性心血管事件的发生。因此,探讨高血压心肌肥厚的发生机制对防治具有重要意义。目前大量临床研究已证实,针灸可以通过多靶点、多途径改善心肌重构,减少心血管事件的发生。而太冲、太溪穴为肝经、肾经之原穴,前者可以疏肝理气,清肝降压,镇惊熄风;后者可以滋肾阴,涵肝木,亦可强腰膝,二穴相配,共可滋阴固肾、平肝降压。故本实验利用自发性高血压大鼠（Spontan eous Hypertension Rat,SHR）建立高血压心肌肥厚模型,采用电针太冲、太溪穴进行干预,通过平行反应监测（Parallel Reaction Monitoring,PRM）、Western-blot 技术从蛋白层面探讨高血压心肌肥厚的致病机理以及电针太冲、太溪穴的作用机制,为针灸治疗高血压心肌肥厚提供新的理论依据。方法:1.实验分组及干预将30只SHR大鼠根据体重随机分为三组,分别为:模型组（SHR组）、电针组（EA组）、非穴组（Sham组）,每组各10只。并将10只同周龄的Wistar大鼠作为正常对照组（WKY组）。WKY组、SHR组:采取与Sham组和EA组相同的抓取和固定方法,但不以予针刺及电针治疗。Sham组:针刺大鼠相应穴位:太冲穴对应于后肢足背第3、4趾骨结合部之前凹陷处,太溪穴对应于大鼠脚跟部前3-5mm处。EA组:选取单侧太冲和太溪穴进行针刺。针刺后,将两针柄连接于电针治疗仪,给予电针刺激（疏密波,2Hz/15Hz,强度为1mA,每次20min,每日一次,共连续治疗8周）。2.观察指标（1）血压、心率于实验开始前、实验中第1、2、3、4、5、6、7周、第8周实验完成后,检测上诉各组大鼠收缩压、舒张压以及心率的变化;（2）心脏指数、左右肾指数于第8周实验完成后,测量上诉各组大鼠的全心重量、左心室重量、左、右肾脏重量以及体质量,并计算全心指数、左心室指数、左、右肾指数;（3）心肌胶原纤维容积分数、Ⅰ/Ⅲ胶原纤维比值于实验第8周实验完成后,利用Masson染色计算上诉各组大鼠心肌胶原纤维容积分数,利用天狼星红染色计算上诉各组大鼠心肌Ⅰ/Ⅲ胶原纤维比值;（4）心、肾组织的形态学观察于实验第8周实验完成后,利用HE染色法观察上诉各组大鼠心、肾组织变化情况,并计算心肌细胞横截直径及面积。（5）心肌差异蛋白表达于实验第8周实验完成后,利用PRM技术检测上诉各组大鼠心肌差异蛋白的表达情况。（6）检测蛋白的验证于实验第8周实验完成后,利用Western-blot技术检测上诉各组大鼠心肌SOD1、SOD2、HSP60、HSP70、肌球蛋白轻链、脂肪酸结合蛋白的表达情况。结果:1.血压、心率结果显示大鼠收缩压、舒张压以及心率治疗时间主效应显着（P<0.01）;分组因素主效应显着（P<0.01）,时间和分组因素交互作用显着（P<0.01）。进一步固定时间因素于同一水平,从第0周到第8周,与WKY组比较,SHR组和Sham组大鼠收缩压、舒张压、心率均增加（P<0.01）,有统计学意义;从第1周到第8周,与SHR组比较,EA组大鼠的即时收缩压、舒张压、心率均降低（P<0.01）,有统计学意义;与Sham组比较,EA组大鼠的即时收缩压、舒张压、心率均降低（P<0.01）,有统计学意义;2.心脏指数结果显示与WKY组比较,SHR组大鼠全心重量、全心指数、左心室重量、左心室指数增加（P<0.01）,有统计学意义;Sham组大鼠全心指数、左心室指数增加（P<0.01,P<0.05）,有统计学意义;全心重量、左心室重量增加（P>0.05）,无统计学意义;与SHR组比较,EA组大鼠全心重量、全心指数、左心室重量、左心室指数降低（P<0.01）,有统计学意义;与Sham组比较,EA组大鼠全心重量、全心指数、左心室重量及左心室指数降低（P<0.01,P<0.01,P<0.05,P<0.05）,有统计学意义。3.肾脏指数结果显示与WKY组比较,SHR组大鼠左、右肾指数增加（P<0.05）,有统计学意义;Sham组大鼠左、右肾指数增加（P<0.01,P<0.05）,有统计学意义;与SHR比较,EA组大鼠左、右肾指数降低（P<0.05）,有统计学意义;与Sham组比较,EA组大鼠左、右肾指数降低（P<0.01,P<0.05）,有统计学意义。4.心肌胶原纤维容积分数、Ⅰ/Ⅲ胶原纤维比值结果显示与WKY组比较,SHR组大鼠心肌胶原纤维容积分数、Ⅰ/Ⅲ胶原纤维比值增加（P<0.01）,有统计学意义;Sham组大鼠心肌胶原纤维容积分数、Ⅰ/Ⅲ胶原纤维比值增加（P<0.01）,有统计学意义;与SHR组比较,EA组大鼠心肌胶原纤维容积分数、Ⅰ/Ⅲ胶原纤维比值降低（P<0.01）,有统计学意义;与Sham组比较,EA组大鼠心肌胶原纤维容积分数、Ⅰ/Ⅲ胶原纤维比值降低（P<0.01）,有统计学意义。5.心肌细胞横截直径及面积结果显示与WKY 比较,SHR组大鼠心肌细胞横截直径及面积增加（P<0.01）,有统计学意义;Sham组大鼠心肌细胞横截直径增加（P<0.01）,有统计学意义;心肌细胞面积增加（P>0.05）,无统计学意义;与SHR组比较,EA组大鼠心肌细胞横截直径及面积降低（P<0.01）,有统计学意义;与Sham组比较,EA组大鼠心肌细胞横截直径及面积降低（P<0.01,P<0.05）,有统计学意义。6.心、肾组织的形态学观察结果显示心肌HE染色:SHR组:与WKY组比较,心肌纤维排列紊乱、断裂;心肌细胞肥大,细胞间隙水肿明显;心肌间质可见炎细胞浸润及纤维细胞增生;EA组:与SHR组和Sham组比较,心肌细胞肿胀、肥大程度下降,间质水肿减轻,心肌纤维排列整齐;心肌间质炎细胞浸润及纤维细胞减少。肾组织HE染色:SHR组:与WKY组比较,蛋白颗粒析出;炎症细胞浸润。EA组:与SHR组和Sham组比较,蛋白颗粒析出、炎症细胞浸润减少。7.差异蛋白表达结果显示与WKY组比较,SHR组大鼠心肌肌酸激酶B型、肌酸激酶M型、SOD2、HSP27蛋白表达减少（P<0.01）,有统计学意义;ATP合成酶、HSP70、肌球蛋白轻链3、脂肪酸结合蛋白、肌球蛋白轻链2、SOD1、分拣连接蛋白、MAPK激酶蛋白表达减少（P<0.05）,有统计学意义;Ⅰ型胶原蛋白、α烯醇化酶、钙蛋白酶蛋白、丙酰辅酶A羧化酶蛋白表达增加（P<0.01,P<0.01,P<0.05,P<0.05）,有统计学意义;HSP60、动力相关蛋白1表达减少（P>0.05）,无统计学意义;Sham组大鼠心肌肌酸激酶B型、肌酸激酶M型、肌球蛋白轻链3、脂肪酸结合蛋白表达减少（P<0.01）,有统计学意义;ATP合成酶、动力相关蛋白1、SOD1、SOD2、HSP27蛋白表达减少（P<0.05）,有统计学意义;Ⅰ型胶原蛋白、α烯醇化酶、丙酰辅酶A羧化酶、钙蛋白酶表达增加（P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.05）,有统计学意义;HSP60、HSP70、肌球蛋白轻链2、分拣连接蛋白、MAPK激酶蛋白表达减少（P>0.05）,无统计学意义;与SHR组比较,EA组大鼠心肌肌酸激酶B型、肌酸激酶M型蛋白表达增加（P<0.01）,有统计学意义;ATP合成酶、HSP70、肌球蛋白轻链3、脂肪酸结合蛋白、肌球蛋白轻链2、分拣连接蛋白、MAPK激酶蛋白表达增加（P<0.05）,有统计学意义;Ⅰ型胶原蛋白、钙蛋白酶、α烯醇化酶、丙酰辅酶A羧化酶蛋白表达减少（P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.05）,有统计学意义;HSP60、动力相关蛋白1、SOD1、SOD2、HSP27增加（P>0.05）,无统计学意义。与Sham组比较,EA组大鼠心肌肌酸激酶M型、肌酸激酶B型、脂肪酸结合蛋白、动力相关蛋白1表达增加（P<0.01）,有统计学意义;ATP合成酶、HSP70、肌球蛋白轻链3、肌球蛋白轻链2蛋白表达增加（P<0.05）,有统计学意义;Ⅰ型胶原蛋白、丙酰辅酶A羧化酶、α烯醇化酶、钙蛋白酶蛋白表达减少（P<0.01）,有统计学意义;SOD1、SOD2、HSP27、分拣连接蛋白、HSP60、MAPK激酶蛋白增加（P>0.05）,无统计学意义。8.蛋白验证的结果显示与WKY组比较,SHR组大鼠心肌SOD1、SOD2、肌球蛋白轻链、脂肪酸结合蛋白、HSP70 表达减少（P<0.05,P<0.01,P<0.05,P<0.05,P<0.05）,有统计学意义;HSP60蛋白表达减少（P>0.05）,无统计学意义。Sham组大鼠心肌SOD1、SOD2、HSP60、HSP70、肌球蛋白轻链、脂肪酸结合蛋白表达增加或减少（P>0.05）,无统计学意义。与SHR组比较,EA组大鼠心肌SOD1、SOD2、HSP60、HSP70、肌球蛋白轻链、脂肪酸结合蛋白表达增加（P<0.01,P<0.05,P<0.05,P<0.01,P<0.01,P<0.01）,有统计学意义。与Sham组比较,EA组大鼠心肌SOD1、肌球蛋白轻链、HSP70、脂肪酸结合蛋白表达增加（P<0.05）,有统计学意义;SOD2、HSP60表达增加（P>0.05）,无统计学意义结论:1.SHR大鼠收缩压、舒张压、心率、全心重量、左心室重量、全心指数、左心室指数、左、右肾指数、心肌细胞横截直径及面积、心肌胶原纤维容积、Ⅰ/Ⅲ胶原纤维比值均增加;而电针可以逆转上诉指标。2.从HE染色图片的变化看,SHR大鼠心肌细胞、细胞间隙水肿明显;心肌间质炎细胞浸润及纤维细胞增生,肾组织中蛋白颗粒析出;炎症细胞浸润,而电针可以逆转上诉心肌病理性表现。3.SHR大鼠心肌肌酸激酶B型、肌酸激酶M型、ATP合成酶、肌球蛋白轻链3、脂肪酸结合蛋白、肌球蛋白轻链2、SOD1、SOD2、HSP27、HSP70、分拣连接蛋白、MAPK激酶蛋白表达降低,而Ⅰ型胶原蛋白、α烯醇化酶、钙蛋白酶、丙酰辅酶A羧化酶蛋白表达的增加;4.电针可以增加SHR大鼠心肌肌酸激酶B型、肌酸激酶M型、ATP合成酶、肌球蛋白轻链3、脂肪酸结合蛋白、肌球蛋白轻链2、分拣连接蛋白、HSP70、MAPK激酶蛋白表达,而减少钙蛋白酶、Ⅰ型胶原蛋白、α烯醇化酶、丙酰辅酶A羧化酶蛋白的表达。
尹宝[4]（2018）在《化痰活血益气方抗异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚及机制研究》文中认为目的:心肌肥厚是心衰、猝死及心律失常等诸多心血管疾病的独立危险因素。本研究应用化痰活血益气方对异丙肾上腺素诱导的大鼠动物及细胞模型进行干预,从在体与离体两个水平明确该复方抗心肌肥厚的作用,并初步探讨其分子机制,以求为心肌肥厚“痰瘀互结,正气亏虚”的中医病机提供细胞生物学支持,为心肌肥厚“化痰、活血、益气”的中医治法提供实验依据。方法:1、文献研究:系统学习古今文献,分别对压力超负荷性心肌肥厚的中医病名、病因病机、辨证分型、治疗进展及现代医学发病机制进行研究。2、在体实验:采用异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌肥厚模型（1 mg/kg,皮下注射,连续10d）。14d相应药物干预后,测定左心室重量指数、全心重量指数,行HE染色并测量心肌细胞表面积,行Masson染色并测量胶原容积分数,ELISA法检测大鼠血清血管紧张素Ⅱ、醛固酮、内皮素-1水平,Western blot法检测心肌组织Akt蛋白水平及其活性形式p-Akt蛋白水平的表达并计算p-Akt/Akt比率,实时荧光定量RT-PCR法检测心肌组织胚胎基因ANP、BNP mRNA的表达。3、离体实验:采用异丙肾上腺素诱导的大鼠H9c2心肌细胞肥大模型（10μM,48 h）。48 h相应20%含药血清干预后,行免疫荧光染色并测定细胞表面积,Annexin V/PI双染色流氏细胞术检测心肌细胞调亡,BCA法检测细胞蛋白浓度,Western blot法检测H9c2心肌细胞Akt蛋白水平及其活性形式p-Akt蛋白水平的表达并计算p-Akt/Akt比率,实时荧光定量RT-PCR法检测H9c2心肌细胞胚胎基因ANP、BNP mRNA的表达。结果:1、文献研究:现代医学对压力超负荷性心肌肥厚的机制研究已经进行到细胞、分子、乃至基因水平。中医学对该病认识较晚,众医家对该病的中医病名、病因病机、辨证分型及治法认识不尽相同,该病的中医学治疗进展多集中于单味中草药或中药单体的研究,复方研究鲜有闻及。2、在体实验:化痰活血益气方对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌肥厚的影响及机制研究。（1）与模型组比较,化痰活血益气方各剂量组的左心室重量指数与全心重量指数均明显降低。提示化痰活血益气方可以降低异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚大鼠的心脏重量指数。（2）与模型组比较,化痰活血益气方各剂量组的心肌细胞表面积明显减小。提示化痰活血益气方可以减小异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚大鼠的心肌细胞表面积。（3）与模型组比较,化痰活血益气方各剂量组的胶原容积分数明显降低。提示化痰活血益气方可以减少异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚大鼠的细胞外基质胶原生成。（4）与模型组比较,化痰活血益气方各剂量组的血清血管紧张素Ⅱ、醛固酮、内皮素-1水平明显降低。提示化痰活血益气方可以降低异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚大鼠的血清血管紧张素Ⅱ、醛固酮、内皮素-1水平。（5）与模型组比较,化痰活血益气方各剂量组的p-Akt/Akt比率均明显降低。提示化痰活血益气方可以调控异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚大鼠的PI3K/Akt信号转导通路、抑制Akt的磷酸化。（6）与模型组比较,化痰活血益气方各剂量组的ANP、BNP mRNA水平均明显降低。提示化痰活血益气方可以下调异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚大鼠的胚胎基因ANP、BNP mRNA的表达。3、离体实验:化痰活血益气方含药血清对异丙肾上腺素诱导的大鼠H9c2细胞株的影响及机制研究。（1）与模型组比较,化痰活血益气方各剂量组心肌细胞的表面积明显减小。提示化痰活血益气方含药血清可以降低异丙肾上腺素诱导的大鼠H9c2心肌细胞的表面积。（2）与模型组比较,化痰活血益气方各剂量组心肌细胞的调亡率明显降低。提示化痰活血益气方含药血清可以抑制异丙肾上腺素诱导的大鼠H9c2心肌细胞的调亡。（3）与模型组比较,化痰活血益气方各剂量组心肌细胞的蛋白浓度明显降低。提示化痰活血益气方含药血清可以减少异丙肾上腺素诱导的大鼠H9c2心肌细胞的蛋白合成。（4）与模型组比较,化痰活血益气方各剂量组的p-Akt/Akt比率均明显降低。提示化痰活血益气方含药血清可以调控异丙肾上腺素诱导的大鼠H9c2心肌细胞的PI3K/Akt信号转导通路、抑制Akt的磷酸化。（5）与模型组比较,化痰活血益气方各剂量组的ANP、BNP mRNA水平均明显降低。提示化痰活血益气方含药血清可以下调异丙肾上腺素诱导的大鼠H9c2心肌细胞的胚胎基因ANP、BNP mRNA的表达。结论:1、化痰活血益气方可以从在体与离体水平有效改善异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚。2、化痰活血益气方抗异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚的分子机制可能与调控PI3K/Akt信号转导通路、抑制Akt的磷酸化,下调胚胎基因ANP、BNP mRNA的表达有关。
章嫡妮,郭瑶,李卓琼,李伟,卞慧敏[5]（2012）在《liguzinediol对压力超负荷大鼠心室重构的影响》文中研究说明目的通过部分结扎大鼠肾上腹主动脉建立压力超负荷性心室肥厚模型,观察liguzinediol对各组大鼠心室重构的影响。方法用腹主动脉缩窄方法复制大鼠压力超负荷心室重构模型。设假手术组,模型组,liguzinediol高、中、低剂量（20、10、5 mg.kg-1）组及阳性药（卡托普利10 mg.kg-1）组。造模后稳定1周开始灌胃给药,给药8周后测量大鼠心脏动脉收缩压（SBP）、动脉舒张压（DBP）、平均动脉压（MAP）、左室收缩内压（LVSP）、左室舒张末期压（LV-EDP）、左心室内压最大上升/下降速率（±dp/dtmax）;计算全心质量指数（HMI）以及左室质量指数（LVMI）;HE染色光镜观察心肌结构;放射免疫法检测大鼠血浆中肾素活性（PRA）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）;碱水解法测羟脯氨酸（HYP）含量,ELISA法检测大鼠心肌组织Ⅰ/Ⅲ型胶原比值。结果 liguzinediol能明显降低压力超负荷致心室重构大鼠的HMI和LVMI,改善血流动力学参数,降低AngⅡ和ALD含量,降低HYP含量及Ⅰ/Ⅲ型胶原比值。结论 liguzinediol具有抑制实验性心室重构的作用,其机制与抑制心肌肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）活性有关。
石凤芹[6]（2010）在《参松养心胶囊、扶正化瘀胶囊改善大鼠心肌肥厚及对其电生理影响的研究》文中提出目的：1.研究心肌肥厚大鼠模型的病理形态学与其电生理特性改变之间的关联性。2.观察参松养心胶囊和扶正化瘀胶囊改善心肌肥厚大鼠病理形态学、电生理学的药效药理学特点。方法：1.用部分缩窄大鼠腹主动脉的方法,制作大鼠心肌肥厚的动物模型。应用超声心动技术和病理实验技术,对造模后四周和八周的大鼠心脏进行器官结构形态学比较,并对八周大鼠心肌组织纤维化分析研究。2.对造模八周后大鼠的心脏,通过在体程控电刺激,引发并测算出大鼠室颤阈值以及引发室颤后的持续时间,通过离体灌流大鼠心脏进行电刺激,观察单相动作电位时程产生的特点。3.运用统计学中多元线性回归的方法,以电生理指标为应变量,以心脏结构和心肌纤维化数据为自变量研究其多元线性回归关系。4.以卡托普利作为抗心肌肥厚阳性对照药,将动物分为五组：模型组、假手术组、卡托普利组、参松养心胶囊组、扶正化瘀胶囊组,根据临床等效剂量换算出大鼠给药量,经过八周灌胃给药,研究各药物对心肌肥厚模型大鼠心脏结构形态学变化和对心肌组织纤维化的影响,以及对心肌肥厚模型大鼠心脏电生理的影响。结果：1.造模后4和8周,模型组与假手术组比较：室间隔舒张末期厚度（IVSTd）,左室后壁舒张末期厚度（LVPWTd）,左房收缩末期内径（LADs）非常显着地增厚,P<0.01；左室舒张末期内径（LVDd）非常显着地变小,P<0.01；脏体比值、左室重量（LVM）、左室心肌质量指数（LVMI）非常显着地增大,P<0.01；造模后8周,心肌Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原,胶原总含量非常显着地增多,P<0.O1,Ⅲ胶原／Ⅰ胶原比值非常显着地增大,P<0.01；心肌TGF-β1含量非常显着地增多,P<0.01；CX43含量非常显着地减少,P<0.01；假手术8周组与4周组比较：以上各项指标均无显着变化。模型组8周与模型组4周比较：室间隔舒张末期厚度（IVSTd）,左室后壁舒张末期厚度（LVPWTd）,左室收缩末期内径（LADs）非常显着地增厚,P<0.01；脏体比值显着增加,P<0.05；左室重量（LVM）、左室心肌质量指数（LVMI）非常显着地增大,P<0.01；左室舒张末期内径（LVDd）、射血分数EF差异无统计学意义。2.造模后8周,模型组和假手术组比较,诱发室颤的阈值非常显着地降低,（P<0.01）。左室动作电位复极90%（APD90）、左室有效不应期（ERP）非常显着地延长（P<0.01）,ERP/APD90比值非常显着地减小,（P<0.01）。3.将模型组与假手术组LADd、IVSTd、LVDd、LVPWTd、IVSTs、LVDs、LVPWTs与左室室颤阈值、左室ERP/APD90做多元线性回归分析,得到回归方程[1]y=23.85-5.61X3（P<0.01,R=0.78。X3表示LVPWTd,y表示室颤阈值）和回归方程[2]y=1.21-0.18X3（P<0.01,R=0.73。X3表示LVPWTs,y表示左室ERP/APD90）;将模型组与假手术组的Ⅰ型胶原含量,Ⅲ型胶原含量,Ⅲ／Ⅰ胶原比值、总胶原含量,与左室室颤阈值、左室ERP／APD90做多元线性回归分析,得到两个回归方程[3]y=23.95-0.004X1-0.1X3（P<0.01,R=0.88。X1表示Ⅰ型胶原,X3表示Ⅲ／Ⅰ胶原比值,y表示室颤阈值）和回归方程[4]y=0.78-186.82 X2（P<0.05,R=0.64。X2表示Ⅲ型胶原,y表示左室ERP/APD90）;回归方程[1]显示左心室电刺激室颤阈值与左室后壁舒张末期厚度（LVPWTd）负相关,回归方程[2]显示左室ERP/APD90与左室后壁收缩末期厚度（LVPWTs）负相关；回归方程[3]显示左室室颤阈值与Ⅰ型胶原含量、Ⅲ／Ⅰ胶原比值负相关。回归方程[4]显示左室ERP／APD90与Ⅲ型胶原负相关。4.各种药物对部分缩窄腹主动脉致心肌肥厚大鼠模型心脏结构的影响：参松养心胶囊组、扶正化瘀胶囊组与模型组相比：室间隔舒张末期厚度（IVSTd）,左室后壁舒张末期厚度（LVPWTd）,经八周治疗后均非常显着地小于模型组,P<0.01；Ⅰ、Ⅲ型胶原,胶原总含量非常显着地低于模型组,P<0.01；Ⅲ胶原／Ⅰ胶原比值与模型组相比非常显着地减少,P<0.01；阳性对照药卡托普利对心肌肥厚的抑制作用与扶正化瘀胶囊和参松养心胶囊无显着性差异,对于Ⅰ、Ⅲ型胶原的抑制作用卡托普利最强,扶正化瘀胶囊好于参松养心胶囊。对于TGF-p 1的抑制作用卡托普利最强,对于增加CX43含量的作用卡托普利好于扶正化瘀胶囊。5.各种药物对部分缩窄腹主动脉致心肌肥厚大鼠心脏的电生理影响：参松养心胶囊、扶正化瘀胶囊与模型组相比能非常显着地提高心肌肥厚模型心室重构大鼠室颤的阈值,缩短室颤持续时间,（P<0.01）。参松养心胶囊对于增加左室和右室的ERP、APD90时间,增大ERP/APD90比值的作用好于卡托普利组和扶正化瘀胶囊组。结论：1.部分缩窄腹主动脉8周致心肌肥厚的大鼠模型具有向心性肥厚的器官水平特点和组织纤维化特征。2.部分缩窄腹主动脉大鼠模型发生电生理特点的改变：室颤阈值减小、室颤持续时间延长,左室有效不应期（ERP）和左室动作电位复极90%（APD90）延长,左室ERP/APD90比值减小,心肌肥厚大鼠的心脏电生理离散度增大。3.随着左室后壁肥厚程度的加重,心肌胶原含量的增多,致心室颤动阈值越小和左室心肌单相动作电位离散度越大,左室ERP/APD90比值降低,更易发生室颤和室性心律失常。本研究经多元线性回归分析建立的四个回归方程反映了向心性心肌肥厚的大鼠的器官、组织结构改变与电生理异常的内在相关规律性。4.参松养心胶囊和扶正化瘀胶囊能够改变向心性重构大鼠的病理结构形态和减轻心肌纤维化水平,也有各自改善心肌肥厚大鼠电生理作用的特点。5.在心律失常的治疗中需要重视心律失常疾病中心肌间质和心脏结构的问题。
蔡辉,张群燕,董晓蕾,赵智明,郭郡浩,商玮[7]（2010）在《补肾复方对压力负荷增加大鼠心肌纤维化的影响》文中研究表明目的:观察补肾复方逆转压力负荷增加大鼠心肌纤维化的作用。方法:采用腹主动脉狭窄所致压力负荷增加大鼠左室重构模型,将雄性SD大鼠60只随机分为假手术组、模型组、卡托普利组、补肾复方大剂量组、补肾复方小剂量组,观察用药4周后左室心肌病理形态胶原染色、左室心肌间质超微结构、左室心肌Ⅰ型胶原免疫组织化学染色、左室心肌Ⅲ型胶原免疫组织化学染色等指标的改变。结果:模型组Ⅰ型胶原的平均光密度与假手术组比显着升高（P<0.01）,卡托普利组、补肾复方大剂量组、小剂量组的Ⅰ型胶原平均光密度均较模型组显着下降（P<0.01）。模型组Ⅲ型胶原的平均光密度与假手术组比显着升高（P<0.01）,卡托普利组、补肾复方大剂量组、小剂量组的Ⅲ型胶原平均光密度均较模型组显着下降（P<0.01）。左室心肌病理形态胶原染色、左室心肌间质超微结构的改变与Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的改变基本一致。结论:补肾复方具有与卡托普利基本一致的逆转心肌纤维化的作用。
吴琦,陈长勋,顾伟梁,高建平,刘莹[8]（2010）在《野菊花对心室重构大鼠心肌胶原及信号传导的影响》文中研究说明目的:研究野菊花水提液对压力负荷大鼠心肌组织胶原及信号传导的影响。方法:腹主动脉不完全结扎法（ab-dominal aortic banding,AAB）制作大鼠心肌肥厚、心室重构模型。35 d药物干预后,测量大鼠血压和心脏质量指数,取左室心肌病理切片,经HE染色测量心肌细胞横断面面积（myocardium cell cross section,MCCS）;经苦味酸天狼猩红染色测量心肌组织胶原容积分数（collagen volume fraction,CVF）,测量心肌血管周围胶原面积（perivascular collagen area,PVCA）和Ⅰ,Ⅲ型胶原的含量;免疫组化法测量心肌组织PKC,bFGF,P38的含量。结果:与假手术组比较,模型组动物心脏指数和心肌细胞横断面面积明显变大,血压升高,心肌组织CVF,PVCA,Ⅰ,Ⅲ型胶原生成增加,PKC,bFGF和P38表达量显着增多（P<0.05）。野菊花水提液能明显降低心脏指数和血压,缩小心肌细胞横截面面积,减少PVCA,CVF,Ⅰ,Ⅲ型胶原,降低PKC,bFGF和P38的表达（P<0.05）。结论:野菊花水提液具有减少心肌胶原沉积,抗实验性心室重构的作用,其作用机制与降低心脏的负荷,调节信号传导有关。
董晓蕾,张群燕,赵智明,郭郡浩,商玮,蔡辉[9]（2010）在《补肾复方对压力负荷增加大鼠心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA表达的影响》文中提出目的:观察补肾复方对压力负荷增加大鼠心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA表达的影响,探讨补肾复方逆转心肌纤维化的分子机制。方法:采用RT-PCR的方法检测心肌组织α2（Ⅰ）型胶原、α2（Ⅲ）型胶原的基因表达。结果:模型组大鼠左室心肌组织α2（Ⅰ）型胶原、α2（Ⅲ）型胶原mRNA表达较假手术组显着上升,卡托普利组和补肾复方大、小剂量组大鼠左室心肌组织α2（Ⅰ）型胶原、α2（Ⅲ）型胶原mRNA表达较模型组显着下降。结论:补肾复方与卡托普利具有基本一致的逆转心肌纤维化的作用,该作用可能是通过降低α2（Ⅰ）型胶原和α2（Ⅲ）型胶原基因表达来实现的。
赵智明,郭郡浩,商玮,董晓蕾,张群燕,蔡辉[10]（2010）在《卡托普利对压力负荷增加大鼠心肌纤维化的影响》文中认为目的观察卡托普利逆转压力负荷增加大鼠心肌纤维化的作用。方法采用腹主动脉狭窄所致压力负荷增加大鼠左室重构模型,将雄性SD大鼠36只随机分为假手术组、模型组、卡托普利组,观察用药4周后左室心肌病理形态胶原染色、左室心肌间质超微结构、左室心肌Ⅰ型胶原免疫组织化学染色、左室心肌Ⅲ型胶原免疫组织化学染色等指标的改变。结果模型组Ⅰ型胶原的平均光密度与假手术组比显着升高（P<0.01）,卡托普利组Ⅰ型胶原平均光密度较模型组显着下降（P<0.01）。模型组Ⅲ型胶原的平均光密度与假手术组比显着升高（P<0.01）,卡托普利组Ⅲ型胶原平均光密度较模型组显着下降（P<0.01）。左室心肌病理形态胶原染色、左室心肌间质超微结构的改变与Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的改变基本一致。结论卡托普利具有逆转心肌纤维化的作用。
二、卡托普利对压力负荷增加大鼠心肌Ⅰ和Ⅲ型胶原的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、卡托普利对压力负荷增加大鼠心肌Ⅰ和Ⅲ型胶原的影响（论文提纲范文）
（1）甲状旁腺激素与盐交互作用在左室肥厚中的作用及机制（论文提纲范文）
| 英汉缩略语名词对照 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 材料与设备 |
| 1 实验方法 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 动物分组 |
| 1.3 胶囊渗透压泵预处理 |
| 1.4 手术植入胶囊渗透压泵及给药 |
| 1.5 无创血压测量 |
| 1.6 心脏指标测量 |
| 1.7 心肌HE染色 |
| 1.8 免疫组化 |
| 1.9 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 PTH及不同浓度盐摄入对大鼠血压的影响 |
| 2.2 PTH及不同浓度盐摄入对大鼠HW、HMI、LVPWT的影响 |
| 2.3 PTH及不同浓度盐摄入对大鼠心肌组织形态学的影响 |
| 2.4 PTH及不同浓度盐摄入对心肌纤维化标记物III型胶原蛋白表达影响 |
| 3 讨论 |
| 3.1 PTH与高血压 |
| 3.2 盐摄入与高血压 |
| 3.3 左室肥厚与心肌纤维化 |
| 3.4 卡托普利干预对血压及左室肥厚的影响 |
| 4 优势、不足与展望 |
| 5 结论 |
| 附录 |
| 参考文献 |
| 甲状旁腺激素在左室肥厚中的作用及机制 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文与研究成果 |
（2）基于TGF-β1/LIMK1信号通路研究解毒通络方对大鼠心肌纤维化的抑制作用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 引言 |
| 文献综述 |
| 综述一 心肌纤维化的现代研究 |
| 1 心肌纤维化概念 |
| 2 心肌纤维化发病机制 |
| 3 心肌纤维化的现代治疗 |
| 4 小结 |
| 综述二 心肌纤维化的中医研究进展 |
| 1 从中医角度探讨心肌纤维化病因病机 |
| 2 毒伤血络学说 |
| 3 中医药治疗心肌纤维化 |
| 4 解毒通络方药的现代研究 |
| 5 小结 |
| 实验研究 |
| 第一章 心肌纤维化大鼠模型的构建 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第二章 解毒通络方对大鼠心肌纤维化抑制作用的体内研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第三章 解毒通络方对心肌成纤维细胞TGF-β1/LIMK1信号通路的研究 |
| 1 实验材料 |
| 第一部分 解毒通络方对大鼠体外细胞的作用及机制 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 第二部分 解毒通络方抑制大鼠成纤维细胞增殖机制 |
| 4 实验方法 |
| 5 实验结果 |
| 6 讨论 |
| 7 小结 |
| 结论 |
| 本文创新点 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简介 |
（3）电针对SHR大鼠心肌保护及对心肌差异蛋白表达影响研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 理论研究 |
| 第一节 中医对高血压心肌肥厚的研究现状 |
| 一、中医对高血压心肌肥厚的认识 |
| 二、高血压心肌肥厚的病因病机 |
| 三、针灸治疗高血压心肌肥厚 |
| 第二节 现代医学治疗自发性高血压肥厚性心肌病的研究现状 |
| 一、高血压心肌肥厚的生理病理 |
| 二、高血压肥厚性心肌病的发病机制 |
| 三、高血压心肌肥厚的治疗 |
| 第二章 实验研究 |
| 第一节 电针对自发性高血压大鼠心肌的保护作用研究 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、讨论 |
| 第二节 电针对自发性高血压大鼠心肌差异蛋白表达的影响研究 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 四、讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间论文发表情况 |
| 致谢 |
| 附件 |
（4）化痰活血益气方抗异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 引言 |
| 第一部分: 文献研究 |
| 1 中医学对压力超负荷性心肌肥厚的认识及现代研究进展 |
| 1.1 中医学对压力超负荷性心肌肥厚病名的认识 |
| 1.2 中医学对压力超负荷性心肌肥厚病因病机及治法的认识 |
| 1.3 中医学对压力超负荷性心肌肥厚辨证分型的认识 |
| 1.4 中医学对压力超负荷性心肌肥厚治疗的现代研究进展 |
| 2 现代医学对压力超负荷性心肌肥厚发病机制的研究进展 |
| 2.1 细胞外的刺激信号 |
| 2.2 细胞内的信号转导 |
| 2.3 基因转录的活化 |
| 3 导师对压力超负荷性心肌肥厚病因病机及治法的阐述 |
| 4 方药分析 |
| 第二部分 在体实验:化痰活血益气方对Iso诱导的大鼠心肌肥厚的影响及机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物及试剂 |
| 1.3 主要仪器设备 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 大鼠心肌肥厚模型的建立、分组及给药 |
| 2.2 心脏重量指数的测定 |
| 2.3 HE染色及心肌细胞表面积的测定 |
| 2.4 Masson染色及胶原容积分数(CVF)的测定 |
| 2.5 ELISA法检测神经内分泌因子血清AngⅡ、ALD、ET-1的水平 |
| 2.6 Western blot法检测心肌组织Akt蛋白水平及其活性形式p-Akt蛋白水平的表达 |
| 2.7 实时荧光定量RT-PCR法检测心肌组织胚胎基因ANP、BNP mRNA的表达 |
| 2.8 统计学方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 化痰活血益气方对心脏重量指数的影响 |
| 3.2 化痰活血益气方对心肌细胞表面积的影响 |
| 3.3 化痰活血益气方对CVF的影响 |
| 3.4 化痰活血益气方对神经内分泌因子血清AngⅡ、ALD、ET-1水平的影响 |
| 3.5 化痰活血益气方对p-Akt、Akt蛋白表达水平及p-Akt/Akt比率的影响 |
| 3.6 化痰活血益气方对胚胎基因ANP、BNP mRNA表达的影响 |
| 4 讨论 |
| 4.1 化痰活血益气方的抗心肌肥厚作用 |
| 4.2 化痰活血益气方抗心肌肥厚的分子机制 |
| 5 小结 |
| 第三部分 离体实验:化痰活血益气方含药血清对Iso诱导的大鼠H9c2细胞株的影响及机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 细胞株 |
| 1.3 实验药物及试剂 |
| 1.4 主要仪器设备 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 含药血清的制备 |
| 2.2 H9c2心肌细胞肥大模型的建立、分组及给药 |
| 2.3 免疫荧光染色及H9c2心肌细胞表面积的测定 |
| 2.4 Annexin V/PI双染色流氏细胞术检测H9c2心肌细胞调亡 |
| 2.5 BCA法检测H9c2心肌细胞蛋白浓度 |
| 2.6 Western blot法检测H9c2心肌细胞Akt蛋白水平及其活性形式p-Akt蛋白水平的表达 |
| 2.7 实时荧光定量RT-PCR法检测H9c2心肌细胞胚胎基因ANP、BNP mRNA的表达 |
| 2.8 统计学方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 化痰活血益气方含药血清对H9c2心肌细胞表面积的影响 |
| 3.2 化痰活血益气方含药血清对H9c2心肌细胞调亡的影响 |
| 3.3 化痰活血益气方含药血清对H9c2心肌细胞蛋白浓度的影响 |
| 3.4 化痰活血益气方含药血清对p-Akt、Akt蛋白表达水平及p-Akt/Akt比率的影响 |
| 3.5 化痰活血益气方含药血清对胚胎基因ANP、BNP mRNA表达的影响 |
| 4 讨论 |
| 4.1 化痰活血益气方含药血清的抗心肌肥厚作用 |
| 4.2 化痰活血益气方含药血清抗心肌肥厚的分子机制 |
| 5 小结 |
| 全文小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
（6）参松养心胶囊、扶正化瘀胶囊改善大鼠心肌肥厚及对其电生理影响的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语表 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 心肌肥厚病理生理学特征及其发生机制研究进展 |
| 1 心肌肥厚的病理生理学特征 |
| 2 心肌肥厚的发生机制研究进展 |
| 3 心肌肥厚的电生理特性 |
| 综述二 西药治疗心律失常研究进展 |
| 1 心律失常药物治疗观念的转变 |
| 2 抗心律失常药物的重新认识和评价 |
| 3 非离子通道阻滞剂的作用和机制 |
| 综述三 中药治疗心律失常研究进展 |
| 1. 中医对心率失常的认识 |
| 2 中成药治疗研究 |
| 3 单味药抗心律失常药理研究 |
| 第二部分 实验研究 |
| 实验一 部分缩窄腹主动脉大鼠的心肌肥厚特点研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 讨论 |
| 实验二 部分缩窄腹主动脉大鼠电生理特性研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 讨论 |
| 实验三 部分缩窄腹主动脉大鼠心脏结构与其心脏电生理参数关联性研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 讨论 |
| 实验四 扶正化瘀胶囊、参松养心胶囊对部分缩窄腹主动脉模型致大鼠心肌肥厚的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 讨论 |
| 实验五 参松养心胶囊、扶正化瘀胶囊对部分缩窄腹主动脉大鼠心肌电生理的影响 |
| 1. 材料与方法 |
| 2. 实验结果 |
| 3 讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
| 附图 |
（8）野菊花对心室重构大鼠心肌胶原及信号传导的影响（论文提纲范文）
| 1 材料 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 药品和试剂 |
| 1.3 仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 腹主动脉不完全结扎大鼠模型的建立 |
| 2.2 心脏质量指数和血压的测定 |
| 2.3 心肌细胞横断面面积的测定 |
| 2.4 左室心肌胶原含量的测定 |
| 2.5 左心室心肌PKC, P38和bFGF含量的测定 |
| 2.6 统计学处理 |
| 3 结果 |
| 3.1 野菊花对心脏质量指数和血压的影响 |
| 3.2 野菊花对心肌细胞横断面面积的影响 |
| 3.3 野菊花对左室心肌胶原含量的影响 |
| 3.4 野菊花对左室心肌PKC, P38, bFGF的影响 |
| 4 讨论 |
（9）补肾复方对压力负荷增加大鼠心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA表达的影响（论文提纲范文）
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 药物与试剂 |
| 1.3 PCR引物 |
| 1.4 仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 造模方法 |
| 2.2分组与给药 |
| 2.3 观察指标 |
| 2.3.1 左室重量指数 (LVMI) |
| 2.3.2 左室心肌病理形态胶原染色 |
| 2.3.3 心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA表达 |
| 2.3.3. 1 心肌组织总RNA的提取 |
| 2.3.3. 2 RNA鉴定和定量 |
| 2.3.3. 3 反转录反应 |
| 2.3.3. 4 PCR循环参数的选择 |
| 2.4 统计学方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 一般情况 |
| 3.2左室重量指数 (LVMI) |
| 3.3 左室心肌病理形态胶原染色 |
| 3.4 心肌组织α2 (Ⅰ) 型、α2 (Ⅲ) 型胶原mRNA表达 |
| 4 讨论 |
（10）卡托普利对压力负荷增加大鼠心肌纤维化的影响（论文提纲范文）
| 1 实验资料 |
| 1.1 动物 |
| 1.2 药物 |
| 1.3 分组处理 |
| 1.4 观察指标 |
| 1.4.1 左室质量指数 (LVMI) |
| 1.4.2 左室心肌病理形态胶原染色 |
| 1.4.3 左室心肌间质超微结构 |
| 1.4.4 左室心肌Ⅰ型胶原免疫组化染色及图像分析 |
| 1.4.5 左室心肌Ⅲ型胶原免疫组化染色及图像分析 |
| 1.5 统计学处理 |
| 2 结 果 |
| 2.1 一般情况 |
| 2.2 各组LVMI比较 |
| 2.3 各组左室心肌病理形态胶原染色比较 |
| 2.4 各组左室心肌间质超微结构比较 |
| 2.5 各组左室心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原免疫组化染色及图像分析比较 |
| 3 讨 论 |
四、卡托普利对压力负荷增加大鼠心肌Ⅰ和Ⅲ型胶原的影响（论文参考文献）
- [1]甲状旁腺激素与盐交互作用在左室肥厚中的作用及机制[D]. 梁荃. 大理大学, 2021
- [2]基于TGF-β1/LIMK1信号通路研究解毒通络方对大鼠心肌纤维化的抑制作用[D]. 宋晶. 长春中医药大学, 2020(08)
- [3]电针对SHR大鼠心肌保护及对心肌差异蛋白表达影响研究[D]. 赖鑫. 广州中医药大学, 2020(06)
- [4]化痰活血益气方抗异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚及机制研究[D]. 尹宝. 湖南中医药大学, 2018(01)
- [5]liguzinediol对压力超负荷大鼠心室重构的影响[J]. 章嫡妮,郭瑶,李卓琼,李伟,卞慧敏. 中国药理学通报, 2012(12)
- [6]参松养心胶囊、扶正化瘀胶囊改善大鼠心肌肥厚及对其电生理影响的研究[D]. 石凤芹. 北京中医药大学, 2010(12)
- [7]补肾复方对压力负荷增加大鼠心肌纤维化的影响[J]. 蔡辉,张群燕,董晓蕾,赵智明,郭郡浩,商玮. 中华中医药学刊, 2010(04)
- [8]野菊花对心室重构大鼠心肌胶原及信号传导的影响[J]. 吴琦,陈长勋,顾伟梁,高建平,刘莹. 中国中药杂志, 2010(05)
- [9]补肾复方对压力负荷增加大鼠心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA表达的影响[J]. 董晓蕾,张群燕,赵智明,郭郡浩,商玮,蔡辉. 江苏中医药, 2010(02)
- [10]卡托普利对压力负荷增加大鼠心肌纤维化的影响[J]. 赵智明,郭郡浩,商玮,董晓蕾,张群燕,蔡辉. 现代中西医结合杂志, 2010(01)