一、脑醒冲剂对大鼠脑组织缺血再灌注保护作用的实验研究（论文文献综述）
冯诗锐[1]（2021）在《活血开窍方治疗脑梗死急性期痰瘀阻窍型的临床研究》文中提出目的:观察并评价活血开窍方治疗脑梗死急性期痰瘀阻窍型的有效性及安全性,为本方应用于临床打下基础。方法:选择符合标准的脑梗死急性期（痰瘀阻窍型）病人60例,采用随机数字表将病人随机分成对照组和治疗组（每组30例）。对照组给予常规西医内科药物治疗,治疗组在对照组的基础上加服活血开窍方。两组分别在入院时及治疗14天后对神经功能缺损量表（NIHSS）、日常生活活动能力（ADL）评估量表、改良Ranlin量表（m RS）、中医证候积分量表进行评分。在治疗的整个过程中,密切监测血尿便常规、凝血功能、肝功能、肾功能、心电图等安全性指标,并严格记录相关不良反应和对治疗前后的相关指标进行统计学分析。结果:1、中医证候疗效:治疗组有6例基本痊愈,13例显效,7例有效,3例无效,该组总有效率为89.66%;对照组有3例基本痊愈,7例显效,11例有效,7例无效,该组总有效率为75.00%,治疗后两组差异有意义（P<0.05）,治疗组总的有效率高于对照组。2、神经功能缺损评分（NIHSS评分）:（1）组内比较:治疗前后经配对样本t检验后,两组内对比差异有统计学意义（治疗组与对照组P均<0.01）,两组经治疗后神经功能缺损情况得到改善。（2）组间比较:经独立样本t检验,治疗前差异无统计学意义;治疗后,差异有统计学意义（P=0.01<0.05）,治疗组在改善神经功能缺损方面的疗效大于对照组。3、日常生活活动能力评分（ADL）、m RS评分、中医证候积分:（1）组内比较:治疗前后经配对样本t检验后,两组组内对比,差异有统计学意义（ADL评分:P=0.03<0.05;m RS评分:P=0.01<0.05;中医证候积分:P=0.01<0.05）,说明两组在提高日常生活能力方面、减少中医证候积分、神经功能方面得到改善。（2）组间比较:经独立样本t检验,治疗后两组差异有统计学意义（ADL评分、m RS评分、中医证候积分P均<0.05）,治疗后治疗组在提高日常生活能力、减少中医证候积分、降低残障水平方面的疗效大于对照组。4、神经功能缺损评分疗效:治疗组总有效率为89.66%,对照组总有效率为85.71%。治疗后两组差异有统计学意义（P=0.01<0.05）,提示治疗后治疗组神经功能缺损评分疗效优于对照组。5、安全性评估:治疗期间,两组的生命征监测、血尿便常规、肝肾功能、凝血功能、心电图未出现明显异常,也未出现与西药、中药汤剂相关的不良发应,提示活血开窍方联合常规西药的安全性佳。结论:1、活血开窍方联合常规西药治疗脑梗死急性期（痰瘀阻窍型）的疗效高于常规西药治疗。2、活血开窍方联合常规西药治疗可进一步改善脑梗死急性期（痰瘀阻窍型）患者的神经功能缺损程度及中医证候整体表现、残障水平,提高日常生活自理能力。3、活血开窍方联合常规西药治疗脑梗死急性期（痰瘀阻窍型）在临床上未发现明显毒副作用。
孙丽娜[2]（2020）在《消栓健脑冲剂对大鼠脑梗死模型的保护作用及机制研究》文中研究表明目的:本实验研究通过观察消栓健脑冲剂对脑梗死大鼠模型在神经损伤、脑梗死面积、脑水肿、病理学、线粒体膜电位上的改变和NLRP3、caspase-1的基因和蛋白表达差异,探讨消栓健脑冲剂治疗脑梗死的作用机制,以期为今后临床上治疗脑梗死提供实验和理论基础,以完善和推动脑梗死治疗的发展。材料与方法:SPF级SD大鼠40只,6-8周龄,均为雄性,体重为250±20g,随机分为假手术组、模型组、实验组和对照组,每组10只大鼠。采用线栓法建立大鼠脑梗死模型,建模成功后,假手术组和模型组大鼠每日生理盐水灌胃,实验组大鼠消栓健脑冲剂灌胃,对照组大鼠血塞通片灌胃。各组大鼠在术后第1、14d使用Zea Longa评分进行神经功能测试,判断造模是否建立成功及神经功能损伤情况。连续灌胃14d后,HE染色观察脑组织病理变化,TTC染色法检测脑梗死面积,计算脑含水量评估脑水肿程度,检测线粒体膜电位,实时荧光定量PCR法和Western Blot法检测Caspase-1、NLRP3基因和蛋白的表达。结果:1神经功能检测结果造模术后,Longa评分结果显示:假手术组大鼠评分低于模型组、实验组、对照组大鼠术后1d评分,有统计学差异（p<0.01）,说明本次实验所建立的脑梗死模型复制成功。术后14d,与模型组比较,实验组和对照组大鼠Longa评分明显降低（p<0.01）;与对照组比较,实验组大鼠Longa评分无差异（p>0.05）。2 HE染色结果假手术组:神经元形态正常,结构完整,核仁清晰,无明显病理改变;模型组:神经元细胞肿胀,细胞空泡样变,细胞核固缩、消失,神经元细胞数量明显减少;实验组:少量神经元细胞肿胀,细胞核固缩,神经元细胞数量较模型组有显着增加;对照组:偶见少量神经元损伤,整体神经元和组织形态完好,神经元细胞数量较模型组有明显增加。3 TTC染色检测脑梗死体积结果假手术组大鼠双侧脑组织未发生梗死,脑组织均为红染;与假手术组比较,实验组、模型组和对照组大鼠出现明显的脑梗死（p<0.01）;与模型组比较,实验组和对照组大鼠脑梗死面积明显减少（p<0.01）;与对照组比较,实验组大鼠脑梗死面积无明显差异（p>0.05）。4大脑含水量测定结果与假手术组比较,模型组大鼠大脑含水量明显增加（p<0.01）,实验组和对照组大鼠大脑含水量增加（p<0.05）;与模型组比较,实验组和对照组大鼠大脑含水量降低（p<0.05）;与对照组比较,实验组大鼠大脑含水量无明显差异（p>0.05）。5线粒体膜电位检测结果与假手术组比较,模型组和实验组大鼠荧光强度明显降低（p<0.01）,对照组大鼠荧光强度降低（p<0.05）;与模型组比较,实验组大鼠荧光强度升高（p<0.05）,对照组大鼠荧光强度明显升高（p<0.01）;与对照组比较,实验组大鼠荧光强度无明显差异（p>0.05）。6实时荧光定量PCR检测结果6.1实时荧光定量PCR检测Caspase-1结果Caspase-1熔解曲线图表现为单峰曲线,表明其能够特异性扩增。各组大鼠脑组织中Caspase-1的表达结果:与假手术组比较,模型组和实验组大鼠脑组织中Caspase-1的表达明显升高（p<0.01）,对照组大鼠脑组织中Caspase-1的表达升高（p<0.05）;与模型组比较,实验组和对照组大鼠脑组织中Caspase-1的表达明显降低（p<0.01）;与对照组比较,实验组大鼠脑组织中Caspase-1的表达升高,有统计学差异（p<0.05）。6.2实时荧光定量PCR检测NLRP3结果NLRP3熔解曲线图表现为单峰曲线,表明其能够特异性扩增。各组大鼠脑组织中NLRP3的表达结果:与假手术组比较,模型组、实验组和对照组大鼠脑组织中NLRP3的表达明显升高（p<0.01）;与模型组比较,实验组和对照组大鼠脑组织中NLRP3的表达明显降低（p<0.01）;与对照组比较,实验组大鼠脑组织中NLRP3的表达升高,有统计学差异（p<0.05）。7 Western Blot法检测结果7.1 Western Blot法检测Caspase-1结果与假手术组比较,模型组和实验组大鼠脑组织中Caspase-1的表达明显升高（p<0.01）,对照组大鼠脑组织中Caspase-1的表达升高（p<0.05）;与模型组比较,实验组和对照组大鼠脑组织中Caspase-1的表达明显降低（p<0.01）;与对照组比较,实验组大鼠脑组织中Caspase-1的表达升高,有统计学差异（p<0.05）。7.2 Western Blot法检测NLRP3结果与假手术组比较,模型组和实验组大鼠脑组织中NLRP3的表达明显升高（p<0.01）,对照组大鼠脑组织中NLRP3的表达升高（p<0.05）;与模型组比较,实验组和对照组大鼠脑组织中NLRP3的表达明显降低（p<0.01）;与对照组比较,实验组大鼠脑组织中NLRP3的表达升高,有统计学差异（p<0.05）。结论:1.本实验采用线栓法的方法,成功建立了大鼠脑梗死模型,并用于实验。2.消栓健脑冲剂能够明显改善脑梗死大鼠的神经损伤行为,抑制脑水肿的发生,并有效升高脑组织线粒体膜电位,起到减少脑梗死面积的作用。3.消栓健脑冲剂能够保护脑梗死大鼠受损的神经元细胞,改善其病理学损伤形态。4.消栓健脑冲剂能够有效的抑制炎症反应,下调caspase-1和NLRP3炎性因子的基因和蛋白表达。5.通过改善脑梗死大鼠的病理形态学、脑水肿、脑组织线粒体膜电位以及抑制caspase-1和NLRP3炎性因子的表达,从而减少脑梗死面积,这可能是消栓健脑冲剂保护大鼠脑梗死模型脑组织、脑神经元的作用机制之一。
李帆[3]（2020）在《失笑散调控NLRP3炎性小体保护脑缺血再灌注损伤的机制研究》文中进行了进一步梳理脑卒中（Stroke）,又称中风,是一种严重威胁人类健康的脑血管疾病,具有高发病率、高致残率、高死亡率等特点。缺血性脑卒中（ischemic stroke,IS）,是脑卒中最常见的类型,已成为研究的热点和大多数药物试验的目标。脑缺血后,血液及周围组织释放的有害物质会对脑产生损伤,即脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI）。国内外众多研究表明,炎症在CIRI中起到重要的作用,但其潜在机制尚未完全阐明。近年来,NLRP3（nucleotide binding domain（NOD）-like receptor protein 3）炎性小体在IS中的作用受到越来越多的关注。NLRP3炎性小体能够感知各种刺激,形成半胱天冬酶-1（Caspase-1）活化的分子平台,进而处理和释放白介素-1（interleukin-1,IL-1）和IL-18,增强炎症反应。失笑散是中医临床常用的活血化瘀方剂,具有活血化瘀、散结止痛的功效,但其对于CIRI的研究尚未见报道。故本研究拟通过构建体内外CIRI模型,以失笑散提取液进行干预,探讨失笑散对体内外CIRI的保护作用及其机制。目的:建立大鼠脑缺血再灌注损伤（middle cerebral artery occlusion,MCAO）模型和BV2细胞氧糖剥夺再灌注（OGD/R）模型,分别以失笑散药物水煎液及提取液进行干预,探究失笑散对体内外CIRI的保护作用及可能的潜在机制。方法:（1）体内实验:选择清洁级雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠,以线栓法建立MCAO模型。大鼠随机分为假手术组、模型组、失笑散水煎液低、中、高浓度治疗组,每组15只。在造模前灌胃给药,每日两次,连续给药5天。造模24小时后,进行神经功能评分,然后将大鼠麻醉后处死,收集缺血脑皮质及外周血。1、TTC染色测定脑梗死体积;2、实时定量 PCR 检测大鼠缺血脑皮质中 NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-αmRNA的表达。3、ELISA法检测大鼠缺血脑皮质及血清中炎症因子IL-1β、IL-6、IL-18、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）的表达。（2）体外实验:将BV2细胞分为对照组,模型组（OGD/R组）及失笑散提取液处理组。用不同浓度的提取液预处理BV2细胞2小时后,缺氧处理4小时。对照组以正常培养基培养,不给药,不进行OGD;模型组不给药,与药物组同时进行OGD,缺氧结束后重新复氧24小时,收集细胞上清与细胞裂解液检测。1、CCK-8法检测BV2细胞活力值;2、流式细胞仪检测BV2细胞凋亡比例;3、实时定量PCR检测BV2细胞NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-6、IIL-18、TNF-α mRNA的表达。4、ELISA法检测BV2细胞上清IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α 的表达。结果:1、神经功能评分结果显示,与假手术组相比,模型组大鼠得分显着升高（P<0.001）,三组失笑散治疗组大鼠的神经功能评分则显着降低（P<0.01、P<0.01、P<0.01）,但三组两两之间无明显差异。2、TTC染色:与假手术组相比,模型组大鼠脑皮质梗死面积为49.8%（P<0.001,）,而失笑散低、中、高浓度组大鼠脑部梗死面积分别为19.6%、15.4%、4.1%,明显缩小（P<0.001、P<0.001、P<0.001）,高浓度结果明显优于低、中浓度组组。3、ELISA结果显示,与假手术组对比,模型组大鼠血清中IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α炎症因子表达明显增加（P<0.001、P<0.01、P<0.01、P<0.01）,脑皮质中炎症因子表达也明显增加（P<0.01、P<0.01、P<0.01、P<0.001）。而且,与模型组对比,失笑散治疗组大鼠血清中炎症因子表达减少（P<0.001、P<0.05、P<0.05、P<0.05）,但组间无明显差异,脑皮质中炎症因子表达明显下降（P<0.001）,但组间差异不显着。4、RT-PCR法检测大鼠缺血脑缺血组织中炎症因子NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-αmRNA的表达水平。结果显示,与假手术组相比,模型组大鼠缺血脑缺血组织中炎症因子表达水平显着上升（P<0.001、P<0.01、P<0.001、P<0.001、P<0.001、P<0.001）,与模型组相比,失笑散能明显降低炎症因子表达水平（P<0.001、P<0.01、P<0.001、P<0.001、P<0.001、P<0.001）,但无明显组间差异。5、使用CCK-8法检测BV2细胞活力值。结果显示,与空白组相比,不同浓度失笑散干预的BV2细胞活力值无明显变化,各组之间无明显差异,提示失笑散提取液无明显细胞毒性。6、采用流式细胞仪检测BV2细胞凋亡。结果发现,与对照组相比,模型组细胞凋亡比例显着增大（P<0.01）,与模型组相比,失笑散能减少BV2细胞凋亡（P<0.05）。7、ELISA法检测BV2细胞上清中炎症因子IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α的表达。ELISA结果显示,与空白对照组相比,模型组细胞上清中炎症因子表达增多（P>0.05、P<0.05、P<0.001、P<0.001）,与模型组相比,失笑散能降低炎症因子表达水平（P<0.05、P<0.05、P<0.001、P<0.001）,但各治疗组间无明显差异。8、采用 RT-PCR 检测 BV2 细胞 NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α mRNA的表达。从PCR结果看出,与假手术组相比,模型组细胞NLRP3、Caspase-I、IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α mRNA 的表达升高（P>0.05、P<0.05、P<0.001、P<0.05、P<0.05、P<0.01）与模型组相比,失笑散提取液能降低NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-αmRNA 的表达（P>0.05、P<0.01、P<0.001、P<0.01、P<0.05、P<0.01）,但组间差异不明显。结论:失笑散可改善神经功能,缩小脑梗死面积,降低大鼠缺血脑组织及血清中炎性因子的表达;失笑散提取液可保护OGD/R模型BV2细胞,减少细胞凋亡及细胞中炎症因子的表达;失笑散对缺血再灌注损伤的保护作用可能与调控NLRP3介导的炎症信号通路有关。
王磊[4]（2019）在《朝医方山药补肺元汤合熊胆散抗脑缺血再灌注损伤作用的实验研究》文中进行了进一步梳理目的:研究朝医方山药补肺元汤合熊胆散对大鼠脑缺血再灌注损伤的治疗作用及其作用机制,为此方药在治疗脑缺血再灌注损伤的临床应用上提供实验依据。方法:将雄性SD大鼠30只,体重280±20g,随机分为5组,即假手术组、模型对照组、尼莫地平对照组（12mg/kg,1.2%尼莫地平溶液,1mL/100g体重）、山药补肺元汤合熊胆散低剂量组（8.4g/kg,0.84g/mL,lmL/100g体重）和山药补肺元汤合熊胆散高剂量组（16.8g/kg,1.68g/mL,1mL/100g体重）。采用线栓法建立大鼠中动脉局灶性缺血再灌注模型,缺血2h再灌注后进行神经功能学评分,被用于评分的大鼠意识清醒,基本从术后状态恢复,用Zea Longa 5级评分法评价其神经缺失程度,然后于缺血后第1、4、7、10、14d进行评分大鼠再灌注后每日早10时给药,连续14d,假手术对照组、模型对照组给予生理盐水,第14d灌胃给药2h后,处死动物后断头取脑,采血;用ELISA方法检测各组大鼠血清中SOD,MDA和CAT等指标。结果:1.与假手术组比较,模型组大鼠神经功能学评分明显增加（P<0.05）;与模型组比较,山药补肺元汤合熊胆散高、低剂量组大鼠神经功能学评分明显减少（P<0.05）。2.与假手术组比较,模型组大鼠血清中的SOD含量明显减少（P<0.05）:与模型组比较,山药补肺元汤合熊胆散高、低剂量组大鼠血清中的SOD明显增高（P<0.05）。3.与假手术组比较,模型组大鼠血清中的MDA含量明显增加（P<0.05）;与模型组比较,山药补肺元汤合熊胆散高、低剂量组大鼠血清中的MDA活性明显降低（P<0.05）。4.与假手术组比较,模型组大鼠血清中的CAT含量明显减少（P<0.05）:与模型组比较,山药补肺元汤合熊胆散高、低剂量组大鼠血清中的CAT活性明显增高（P<0.05）。结论:朝医方山药补肺元汤合熊胆散对大鼠脑缺血再灌注损伤有一定的治疗作用,作用机制可能与其能抗氧化应激有关。
杨小梅[5]（2018）在《开窍法治疗急性缺血性中风（风痰阻络证）的研究》文中提出目的:以开窍法治疗急性缺血性中风中经络风痰阻络证患者,通过观察治疗前后患者神经功能缺损评分（NIHSS）、残疾程度（mRS）、缺血性中风证候要素评分和血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平变化,比较清心开窍法（以醒脑静为代表）和化痰开窍法（以刘氏菖郁汤为代表）疗效差异,探讨开窍法治疗中风风痰阻络证的作用机制,评价其临床应用价值。方法:研究对象为2017年6月至2017年12月在广州中医药大学第一附属医院脑病科住院治疗的急性缺血性中风中经络风痰阻络证患者189例,随机分为对照组33例,醒脑静组57例,刘氏菖郁汤组48例,醒脑静+刘氏菖郁汤组51例。对照组给予基于指南的西医治疗,其他三组在与对照组保持基本一致的西医治疗基础上与醒脑静、刘氏菖郁汤或醒脑静+刘氏菖郁汤联合使用。醒脑静注射液给药方案为20ml用0.9%氯化钠注射液250ml稀释后静脉滴注,每天一次,刘氏菖郁汤每天1剂,分两次口服或鼻饲,10天为1疗程。治疗前后对患者根据NIHSS、mRS、缺血性中风证候要素评定量表进行评分,治疗前后抽取患者静脉血检测Lp-PLA2和hs-CRP。观察:（1）开窍法对缺血性中风证候要素（内风、内火、痰湿、血瘀、气虚、阴虚）积分及NIHSS、mRS评分的影响,评价;（2）开窍法对Lp-PLA2、hs-CRP的影响,探讨不同开窍法治疗急性缺血性中风的机制。结果:1.中医证候总积分改善情况对照组总有效率36.4%;醒脑静组总有效率57.9%;刘氏菖郁汤组总有效率87.5%;醒脑静+刘氏菖郁汤组总有效率83.4%。刘氏菖郁汤组、醒脑静+刘氏菖郁汤组总有效率高于对照组,差异有统计学意义（P<0.01）。刘氏菖郁汤组总有效率高于醒脑静组,差异有统计学意义（P<0.01）。2.缺血性中风证候要素积分变化情况内风:治疗后,各组内风积分均减少,差异有统计学意义（P<0.05）。醒脑静组、刘氏菖郁汤组治疗前后积分差值大于醒脑静+刘氏菖郁汤组,差异有统计学意义（P<0.01）。各组对内风证均有疗效,其中醒脑静组、刘氏菖郁汤组疗效优于醒脑静+刘氏菖郁汤组。内火:治疗后,三个中药治疗组内火证积分均减少,差异有统计学意义（P<0.05）。醒脑静组、刘氏菖郁汤组、醒脑静+刘氏菖郁汤组治疗前后积分差值大于对照组,差异有统计学意义（P<0.01）。醒脑静组、刘氏菖郁汤组、醒脑静+刘氏菖郁汤组治疗内火证疗效优于对照组。痰湿:治疗后,三个中药治疗组内火证积分均减少,差异有统计学意义（P<0.05）。醒脑静+刘氏菖郁汤组积分差值大于刘氏菖郁汤组、醒脑静组、对照组（P<0.01）,刘氏菖郁汤组差值大于醒脑静组和对照组（P<0.01）。三个中药治疗组对痰湿证有效,且醒脑静+刘氏菖郁汤组疗效最优,其次为刘氏菖郁汤组,再到醒脑静组。血瘀:治疗后,对照组、醒脑静+刘氏菖郁汤组血瘀积分增加,刘氏菖郁汤组血瘀积分减少,差异有统计学意义（P<0.05）。刘氏菖郁汤组差值大于对照组和醒脑静组,差异有统计学意义（P<0.01）。刘氏菖郁汤组治疗血瘀证疗效优于对照组和醒脑静组。气虚:治疗后,醒脑静组气虚积分增加,差异有统计学意义（P<0.05）。刘氏菖郁汤组治疗前后积分差值大于醒脑静组（P<0.01）,刘氏菖郁汤组对气虚证疗效优于醒脑静组。阴虚:治疗后,刘氏菖郁汤组、醒脑静+刘氏菖郁汤组阴虚积分增加,差异有统计学意义（P<0.05）。各组间治疗前后积分差值比较差异无统计学意义。说明刘氏菖郁汤组、醒脑静+刘氏菖郁汤组不能改善阴虚证候。3.神经功能缺损改善情况对照组总有效率27.3%,醒脑静组总有效率73.7%,刘氏菖郁汤组总有效率50%,醒脑静+刘氏菖郁汤组总有效率64.7%。醒脑静组、醒脑静+刘氏菖郁汤组总有效率高于对照组（P<0.01）,醒脑静组总有效率高于刘氏菖郁汤组（P<0.01）。4.mRS等级改善情况治疗后,醒脑静组、刘氏菖郁汤组和醒脑静+刘氏菖郁汤组mRS等级均下降,差异有统计学意义（P<0.05）。其中醒脑静组等级改善情况优于对照组,差异有统计学意义（P<0.01）。5.Lp-PLA2水平的变化治疗后,三个中药治疗组Lp-PLA2水平下降,差异有统计学意义（P<0.05）。刘氏菖郁汤组、醒脑静+刘氏菖郁汤组Lp-PLA2水平下降大于对照组（P<0.01）。醒脑静组、刘氏菖郁汤组、醒脑静+刘氏菖郁汤组能降低血浆Lp-PLA2水平,其中刘氏菖郁汤组、醒脑静+刘氏菖郁汤组疗效优于对照组。6.hs-CRP水平的变化治疗后,醒脑静组hs-CRP水平均下降,差异有统计学意义（P<0.05）。对照组、刘氏菖郁汤组和醒脑静+刘氏菖郁汤组治疗前后hs-CRP水平变化无统计学意义（P>0.05）。结论:（1）开窍法改善缺血性中风证候要素积分总有效率均优于单纯西医治疗,化痰开窍法疗效优于清心开窍法。开窍法在改善内火、痰湿证候方面疗效优于单纯西医治疗。化痰开窍法活血化瘀效果优于清心开窍法;化痰开窍法和清心开窍法联合使用,化痰疗效增强。（2）开窍法改善神经动能缺损疗效优于单纯西医治疗。其中清心开窍法疗效最好,其次为清心开窍法和化痰开窍法联合使用,再次为化痰开窍法。（3）开窍法能改善急性缺血性中风患者mRS等级,疗效优于单纯西医治疗。（4）开窍法能降低脑梗死患者Lp-PLA2水平,其中化痰开窍法、清心开窍法和化痰开窍法联合使用疗效优于清心开窍法。清心开窍法能降低脑梗死患者hs-CRP水平。总的来说,清心开窍法和化痰开窍法均通过改善证候积分、改善神经功能缺损、改善患者mRS等级以提高临床疗效。两种方法联合使用化痰力增强。开窍法治疗缺血性中风提高临床疗效可能与降低Lp-PLA2、hs-CRP水平有关。
赵金生[6]（2015）在《活血开窍颗粒对脑梗死临床疗效及脑保护作用机制研究》文中提出目的:1.研究活血开窍颗粒治疗脑梗死急性期患者的临床疗效及安全性,为活血开窍颗粒的推广应用提供临床依据。2.制备大鼠大脑中动脉闭塞（middle cerebral artery occlusion,MCAO）模型。研究活血开窍颗粒不同剂量对MCAO模型大鼠的脑梗死体积、神经功能改善程度及脑组织病理学变化的影响。确立活血开窍颗粒疗效及安全性最佳的剂量,为后续实验研究奠定基础。3.探讨活血开窍颗粒发挥其临床疗效可能存在的神经保护作用机制,研究活血开窍颗粒对MCAO模型大鼠造模后不同时间点（2h、24h、48h）脑梗死区单磷酸腺苷激活的蛋白激酶（adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK）的表达情况、脑源性神经营养因子（brain derived neurophic factor,BDNF）含量以及星形胶质细胞（Astrocytes,AS）增殖情况的影响。材料与方法:1.在天津市南开医院中西医结合脑病科开展活血开窍颗粒对脑梗死急性期患者临床疗效的临床随机对照试验（randomized controlled trial,RCT）,将符合纳排标准的患者随机分为治疗组和对照组各40人,治疗组为活血开窍颗粒联合常规药物治疗组,对照组为常规药物治疗组,疗程为14d。治疗前后分别对患者神经功能缺损、日常生活能力、脑梗死体积、脑血流量及血流变学进行测定,比较治疗前后两组各指标的差异。2.采用Zea-Longa经典线栓法建立大鼠MCAO模型,将大鼠随机分为6组:活血开窍颗粒高、中、低剂量组,尼莫地平阳性药物对照组,MCAO模型对照组及假手术（Sham）组。采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑（2,3,5-Triphenyl Tetrazolium Chloride,TTC）染色法测定脑梗死体积并验证MCAO造模的稳定性,苏木-伊红染色法（Hematoxylin-eosin staining,HE）观察各组脑组织病理学改变,并观察各组大鼠不同时间段（6h,24h,48h）神经肌肉功能学评分。3.Zea-Longa法建立大鼠MCAO模型,将SD大鼠随机分为4组:活血开窍颗粒高剂量组、尼莫地平阳性药物对照组、MCAO模型组及Sham组。治疗组及阳性药物对照组大鼠于造模前3d分别用药物灌胃预处理,大鼠造模后分三个不同时间点2h、24h、48h分别取材后,采用Western Blot和RT-PCR法测定缺血区脑组织匀浆AMPK和p AMPK的表达情况;免疫组化染色法测定大鼠缺血区海马部位脑组织BDNF、GFAP及缝隙连接蛋白（connexin,Cx）含量的变化,从而探讨活血开窍颗粒发挥其临床疗效可能存在的神经保护作用机制。结果:1.与对照组相比,活血开窍颗粒组患者治疗前后NIHSS评分、日常生活能力评分差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后两组患者脑梗死体积均有一定程度的缩小,小面积脑梗死（Cerebral infarction,CI）患者治疗组与对照组相比,梗死体积差异具有统计学意义（P<0.05）;而在中面积CI与大面积CI亚组中,两组患者治疗前后差异虽无统计学意义,但活血开窍颗粒仍有降低脑梗死体积的趋势;治疗前后大脑前动脉及大脑中动脉血流量参数差绝对值差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗组全血粘度高切指数及血浆粘度与对照组相比,差异有统计学意义（P<0.05）,其余指标差异无统计学意义。2.成功制备Zea-Longa的经典线栓法MCAO大鼠模型,且模型制备稳定性较高;与MCAO模型对照组相比,活血开窍颗粒各剂量组在造模后的24h和48h均能降低脑缺血大鼠神经功能评分及脑梗死比例（P<0.01）;脑组织病理染色示各剂量组与模型对照组比较,坏死神经细胞减少,锥体细胞形态结构趋于正常,水肿较轻,细胞核较规则,尤以活血开窍颗粒35.2g生药/kg（高剂量组）更为明显。3.活血开窍颗粒组及尼莫地平阳性药物对照组大鼠缺血区脑组织匀浆中AMPK及p AMPK表达量较MCAO模型对照组明显降低,模型对照组在造模后2h、24h至48h三个时间点脑组织匀浆中AMPK及p AMPK的表达量均呈现逐渐增多的趋势;而活血开窍颗粒组大鼠脑组织AMPK在造模后24h内达到高峰,之后表达量逐渐减少;而p AMPK在活血开窍颗粒组中则表现出逐渐降低的趋势;免疫组化可见活血开窍颗粒组大鼠缺血区海马部位BDNF含量较MCAO模型对照组明显增多,且随着时间的推移,BDNF含量呈逐渐增多的趋势;同时,活血开窍颗粒还可抑制AS的过度增殖,在各时间点活血开窍颗粒组AS含量较MCAO模型对照组均减少,且随着造模后时间的推移,AS的含量呈现逐渐递减的趋势;并且,活血开窍颗粒还可抑制Cx43的过度表达,造模后各个时间点较MCAO模型对照组Cx43含量均降低,且随时间的推移,Cx43表达量逐渐增多。
甘海宁[7]（2014）在《复方血栓通胶囊防治缺血性中风的实验研究》文中提出目的：采用线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤模型,在此基础上评价复方血栓通胶囊防治缺血性中风的作用,并对其作用机理进行探讨,为复方血栓通胶囊临床应用于缺血性中风提供药理学依据。方法：本实验将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组、脑安胶囊组、复方血栓通低（0.375g/kg）、中（0.75g/kg）、高（1.5g/kg）剂量组,灌胃给药,每天一次,连续7天。末次给药1h后,腹腔注射10%水合氯醛麻醉大鼠,将线栓从颈总动脉缓缓插入颈内动脉,直达大脑中动脉的起始部,阻断同侧大脑中动脉所有血供来源。2h后,将线栓缓缓拔出进行再灌注。假手术组除不插入线栓外,其余操作与手术组相同。术后10h重复灌胃给药1次。采用Berderson评分法观察造模后4h、10h、24h大鼠神经行为。再灌注后24h后,用PowerLab生物电放大系统记录大脑脑电活动；取脑切片,用TTC染色后,ImageJ软件分析脑梗死面积比；称量动物体质量,取全脑,称脑湿重与干重,计算脑组织含水量；取脑组织,HE染色,光镜下观察脑细胞形态。为进一步研究其保护机制,采用激光多普勒仪检测大脑皮层血流量；测定血清中TXA2、PGI2、ET-1及CGFP的含量；测定脑组织中Glu、MDA、NO、Lac、 Pyru、LDH的含量。结果：实验结果表明,与假手术组比较,模型组大鼠的神经行为评分在缺血再灌注4h、10h、24h后均显着升高；脑电活动平均波幅显着降低；脑梗死面积显着增大；脑含水量明显升高；病理评分分值有增加趋势,神经组织坏死及细胞结构破坏严重。与模型组相比,复方血栓通低、中、高剂量组大鼠在缺血再灌注4h、10h、24h的神经行为评分显着降低；血栓通低、中、高剂量组大鼠脑电活动平均波幅显着增大；复方血栓通低、中、高剂量组大鼠脑梗死面积显着减少；复方血栓通中、高剂量组大鼠脑含水量显着减少；复方血栓通低、中、高剂量对SD大鼠脑组织病理评分有所降低,但无显着性差异；进一步的机制研究显示,模型组与假手术组比较,脑微循环血流量显着减少,血清中TXA2、ET-1含量显着升高,PGI2、CGRP含量显着降低,TXA2/PGI2比值显着增大；脑组织中Glu、MDA、NO、Lac、LDH、LPR值含量均显着升高。与模型组相比,血栓通低、中、高剂量组大鼠脑微循环血流量显着增加；血栓通低剂量组大鼠血清TXA2含量显着降低；血栓通高剂量组PGI2含量显着升高；血栓通低剂量组TXA2/PGI2的比值显着减小；血栓通低剂量组大鼠血清ET-1含量明显降低；血栓通低、中剂量组CGRP含量显着升高；血栓通低、中、高剂量组MDA与NO含量显着降低；血栓通高剂量组大鼠脑组织Glu、Lac、LDH含量、LPR值均显着降低。结论：复方血栓通胶囊对缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,其保护机制可能与改善脑内微循环、抗自由基损伤、拮抗兴奋性氨基酸毒性作用和改善能量代谢有关。实验结果为复方血栓通胶囊应用于缺血性中风的预防和治疗提供了药理学依据。
方海燕,方学勤,刘元胜[8]（2011）在《右旋酮洛芬氨丁三醇中细菌内毒素的检测方法学研究》文中进行了进一步梳理细菌内毒素检查是药品一个非常重要的安全指标。特别对注射用原料药和注射用制剂药。《中国药典》2005年版尚未收载该品种。我们对3批样品进行了细菌内毒素检测,以考察该方法的可行性。1药品与试剂右旋酮洛芬氨丁三醇（黄石世星药业有限责任公司,批号:20100301、20100601、20100801）;细菌内毒素标准品（中国药品生物制品检定所,批号:150601-210169）;细菌内毒素检查用水(湛
倪彩霞[9]（2011）在《芳香开窍药抗脑缺血及影响血脑屏障功能的实验研究》文中认为目的：基于芳香开窍药传统药性认识与功效的现代研究成果,平行研究该类药（麝香、冰片、安息香和苏合香）对正常和模型小鼠血脑屏障功能及脑缺血再灌注损伤大鼠的影响,以期初步阐明该类药开窍醒神功效及抗脑缺血作用的药理内涵,进而初步揭示该类药部分药性的生物学表征,也为发掘芳香开窍药对血脑屏障影响的共性物质寻求一定的实验依据。方法：①采用甲酰胺浸泡,荧光法测定正常小鼠和脑缺血再灌注损伤小鼠脑组织中伊文思蓝（Evans blue, EB）含量以评价四味芳香开窍药（冰片、麝香、苏合香、安息香）及其不同提取部位对血脑屏障（blood brain barrier, BBB）通透性的影响。②线栓法制备局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠模型,分别于术前,再灌注4h,10h,22h后测定各组大鼠的肛温和体重,同时于术前、术后及再灌注22h后测其心电,并记录大鼠从麻醉到苏醒的时间,观察各组大鼠再灌注4h后神经体征的变化,于再灌注22h后取缺血侧大脑测其含水率。③比色法测定脑缺血再灌注损伤大鼠血清与缺血侧脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量以及血清中一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）,及缺血侧脑组织中Ca2+含量、Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase（?）（?）性。双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清中肿瘤坏死因子α（TNF-a）水平,缺血侧脑组织中白介素-1β（IL-1β）及白介素-6（IL-6）的含量。④透射电镜观察脑缺血再灌注损伤大鼠缺血侧半球额顶区皮质血脑屏障的超微结构,ELISA法测定缺血侧脑组织中血管内皮细胞生长因子（VEGF）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的含量。⑤线栓法制备局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠模型,比色法测定脑缺血再灌注损伤大鼠心肌组织中MDA含量及SOD、Na+-K+-ATPase、Ca2+-Mg2+-ATPase活性。结果：①冰片全药（0.2g/kg）,麝香全药与麝香石油醚提取部位（0.0666g/kg）,苏合香全药、苏合香石油醚与乙醚提取部位（1.332g/kg）,安息香全药（1g/kg）能极显着性升高正常小鼠脑组织中EB含量；冰片全药（0.2g/kg）、麝香全药与麝香石油醚提取部位（0.0666g/kg）能明显降低脑缺血再灌注损伤模型小鼠脑组织中EB含量。②冰片（0.2g/kg）能明显抑制大鼠脑缺血2h再灌注4h、10h、22h时体温的异常升高,麝香（0.0666g/kg）和苏合香（1.332g/kg）仅在再灌注后4h时明显抑制体温升高,安息香（1.0g/kg）作用不明显。冰片于大鼠再灌注10h时能显着抑制体重降低,在再灌注4h和22h时有抑制体重降低的趋势；麝香、苏合香、安息香作用不明显。各组大鼠术后心率均表现出不同程度的减缓,冰片组大鼠术后心率明显减慢,其余药物组大鼠心率变化值差异不明显。冰片组大鼠术后苏醒时间明显延长,而麝香组大鼠术后苏醒时间有明显缩短的趋势,但无统计学意义。四味药物对模型大鼠的行为学评分均有一定降低趋势,亦无统计学差异。麝香、冰片能明显降低脑缺血再灌注损伤大鼠的脑含水量。③麝香、冰片显着性提高大鼠缺血侧脑组织Na+-K+-ATPase. Ca2+-Mg2+-ATPase、SOD活力,同时可显着提高血清SOD活力,降低血清MDA、NO、NOS、TNF-α及缺血侧脑组织Ca2+、IL-1β,IL-6含量；苏合香明显提高缺血侧脑组织中Na+-K+-ATPase活力,降低血清MDA, NO, TNF-α含量；安息香显着性降低血清TNF-α含量。④模型和溶媒组大鼠缺血侧半球额顶区皮质区域毛细血管内皮细胞、星型胶质细胞及神经元均出现不同程度的损伤,内皮细胞间的紧密连接打开,基膜溶解,细胞水肿较为严重。冰片改善作用最为突出,上述三种细胞结构基本无异常变化；麝香的改善作用主要体现在毛细血管内皮细胞和星型胶质细胞上,但神经元有分布不均匀的电子云；苏合香次之,表现出一定改善作用,安息香的作用则不明显。麝香能显着性降低缺血侧脑组织中VEGF含量,有降低MMP-9的趋势；冰片明显降低VEGF含量；苏合香和安息香则对VEGF与MMP-9作用不明显。⑤与假手术组比较,模型大鼠心肌组织中Na+-K+-ATPase, Ca2+-Mg2+-ATPase活性均明显降低,冰片能显着性提高模型动物心肌组织中Na+-K+-ATPase活性,对SOD, MDA及Ca2+-Mg2+-ATPase作用不明显；麝香、苏合香、安息香对模型大鼠心肌组织Na+-K+-ATPase, Ca2+-Mg2+-ATPase、SOD、MDA无明显作用。结论：①麝香、冰片、苏合香与安息香四味药物对小鼠生理状态下的血脑屏障具有一定的开放效应,可能是该类药物芳香善于走窜而发挥开窍醒神功效的药理基础之一。麝香、冰片能对抗不完全脑缺血再灌注损伤小鼠血脑屏障通透性的异常增高,表现出对病理状态下血脑屏障功能的保护作用。苏合香与安息香的作用强度弱于麝香、冰片。芳香开窍药对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障结构的损伤有一定保护作用,作用机制可能与下调VEGF、MMP-9水平有关。该类药物对病理状态下血脑屏障功能的保护效应可能是其用于治疗缺血性脑病的药理学基础之一。实验结果亦提示药物的脂溶性部位可能是其作用于脑组织的物质基础。②芳香开窍药对脑缺血再灌注损伤大鼠有一定的保护作用,以麝香、冰片作用为优,其次苏合香,安息香作用较弱,作用机制可能与抗氧化、抑制炎症反应、改善能量代谢障碍、抗Ca2+超载和一氧化氮引起的神经毒性有关。③冰片对模型大鼠生理指标的影响与麝香、苏合香、安息香均有所差异,这可能与其“寒性”药性有关。④模型大鼠再灌注22h后心肌组织中ATPase活性明显降低,提示线栓法致局灶性脑缺血再灌注损伤模型可能会通过对能量代谢途径的影响致使心肌组织受到一定损伤,初步揭示心与脑之间存在联系。
李俊哲[10]（2010）在《芎冰喷雾剂治疗急性缺血性中风的实验与临床研究》文中研究指明目的：通过实验与临床研究,阐明芎冰喷雾剂对急性缺血性脑卒中的疗效及其作用机理,通过芎冰普通制剂与纳米制剂的药效对比,予纳米制剂客观评价,并为芎冰喷雾剂的推广应用提供科学的理论和实践依据。方法：（一）实验研究：采用线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤模型,并采用神经功能评分、TTC染色、实时荧光定量-PCR、HE染色后光镜下观察显微结构及检测血清中炎症因子等方法,分别对假手术组、缺血再灌注组（模型组）、尼莫通组、普通芎冰喷雾剂、芎冰纳米喷雾剂（高、低剂量）组的缺血后大鼠神经功能缺失征象、再灌注后缺血侧脑梗塞体积,Caspase-3. AQP4基因表达的定量,TNF-α、IL-1β的含量进行观测和比较。（二）临床研究：按照随机对照原则,将60例急性缺血性脑卒中患者分为治疗组（常规西药加用芎冰喷雾剂）和常规西药对照组,疗程均为两周,重点观察治疗前后患者的中医证候评分、神经功能缺损程度评分。结果：（一）实验研究：普通制剂组、尼莫通组、纳米制剂高剂组均能明显改善脑缺血大鼠的神经功能缺损程度,减少缺血体积,下调Caspase-3、AQP4基因的表达,减轻缺血缺氧缺血的病理改变,有效抑制TNF-α、IL-1β的升高,其中三种制剂的疗效大致相似,而部分指标则提示普通芎冰喷雾剂、芎冰纳米制剂高剂量的效果更优于尼莫通。（二）临床研究：治疗组中医证候积分及神经功能缺损程度积分明显优于对照组,但中医证候疗效与对照组尚无统计学差别。安全性研究证明芎冰纳米喷雾剂无明显肝肾毒性及严重不良反应。结论：芎冰喷雾剂通过抗细胞凋亡,减轻缺血后脑水肿,抑制炎症反应等而发挥对抗缺血再灌注损伤的作用,具有显着的脑保护作用,纳米制剂有其优越之处,但仍有待改进。临床观察表明芎冰喷雾剂能改善急性缺血性中风患者神经功能缺损症状,是治疗急性缺血性脑卒中的理想药物之一,值得推广应用。
二、脑醒冲剂对大鼠脑组织缺血再灌注保护作用的实验研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、脑醒冲剂对大鼠脑组织缺血再灌注保护作用的实验研究（论文提纲范文）
（1）活血开窍方治疗脑梗死急性期痰瘀阻窍型的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 临床研究 |
| 1 研究基础资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 剔除标准 |
| 1.6 脱落标准 |
| 1.7 终止试验标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 分组方法 |
| 2.2 治疗方法 |
| 2.3 观察项目 |
| 2.4 疗效判定标准 |
| 2.5 安全性评价 |
| 2.6 统计学处理 |
| 3 研究结果与分析 |
| 3.1 病例完成情况 |
| 3.2 基线情况比较 |
| 3.3 疗效分析 |
| 第二部分 理论研究 |
| 1 现代医学对脑梗死急性期的认识 |
| 1.1 流行病学 |
| 1.2 危险因素 |
| 1.3 发病机制的研究 |
| 1.4 西医治疗研究 |
| 2 祖国医学对中风的认识 |
| 2.1 从五脏探讨中风的病因病机 |
| 2.2 中医学对中风病治则治法的研究 |
| 第三部分 讨论 |
| 1 立项依据 |
| 1.1 脑、神、窍的关系 |
| 1.2 开窍与中风的关系 |
| 1.3 导师治疗痰瘀阻窍型中风的立法思想 |
| 1.4 活血开窍方的前期相关研究 |
| 2 活血开窍方的配伍意义及方药分析 |
| 3 活血开窍方组成的现代药理研究 |
| 4 疗效与安全性分析 |
| 4.1 中医证候疗效分析 |
| 4.2 神经功能缺损评分疗效分析 |
| 4.3 日常生活活动能力(ADL)评分、m RS评分、中医证候积分的分析 |
| 4.4 NIHSS评分分析 |
| 4.5 安全性分析 |
| 5 问题与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 缩略词表 |
| 综述 活血开窍法治疗急性脑梗死的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
（2）消栓健脑冲剂对大鼠脑梗死模型的保护作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 脑梗死的中西医诊疗进展 |
| 参考文献 |
| 个人简介 |
| 在学期间科研成绩 |
| 致谢 |
（3）失笑散调控NLRP3炎性小体保护脑缺血再灌注损伤的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一部分 理论研究 |
| 1. 缺血性脑卒中的研究进展 |
| 1.1 小胶质细胞与缺血性脑卒中 |
| 1.2 NLRP3炎性小体的研究概况 |
| 1.3 NLRP3炎性小体与脑缺血再灌注损伤 |
| 2 中药治疗缺血性脑卒中的研究进展 |
| 2.1 中医对缺血性脑卒中的认识 |
| 2.2 中药治疗缺血性脑卒中的研究进展 |
| 2.2.1 单味中药及提取物 |
| 2.2.1.1 川芎嗪 |
| 2.2.2.2 人参皂苷 |
| 2.2.2.3 黄芩苷 |
| 2.2.2.4 姜黄素 |
| 2.2.2.5 丹酚酸 |
| 2.2.2.6 葛根素 |
| 2.2.2 中药复方 |
| 2.2.2.1 桃红四物汤 |
| 2.2.2.2 黄连解毒汤 |
| 2.2.2.3 瓜蒌桂枝汤 |
| 2.2.2.4 补阳还五汤 |
| 2.2.2.5 小续命汤 |
| 2.2.3 中药注射液 |
| 2.2.3.1 清开灵注射液 |
| 2.2.3.2 丹红注射液 |
| 2.2.3.3 脑醒静注射液 |
| 2.2.4 其他治疗方式 |
| 3 失笑散的认识与研究 |
| 3.1 中医认识 |
| 3.2 现代药理学研究 |
| 第二部分 体内实验研究 |
| 1 失笑散对缺血再灌注损伤大鼠的保护作用研究 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验仪器与设备 |
| 1.3 药物及试剂 |
| 1.3.1 失笑散水煎液的制备 |
| 1.4 动物分组及干预方法 |
| 1.4.1 大鼠MCAO模型构建 |
| 1.4.2 大鼠神经功能测定 |
| 1.4.3 TTC染色法测定大鼠脑梗死面积 |
| 1.4.4 实时定量PCR法(qPCR)检测大鼠缺血脑皮质中NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α mRNA的表达 |
| 1.4.5 酶联免疫法(ELISA)检测大鼠缺血脑皮质中IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α的表达 |
| 1.4.6 酶联免疫法检测大鼠血清中IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α的表达 |
| 2 数据的统计分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 失笑散对MCAO大鼠神经功能的影响 |
| 3.2 失笑散对MCAO大鼠脑梗死面积的影响 |
| 3.3 RT-PCR检测大鼠缺血脑组织中炎症因子NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α mRNA的表达 |
| 3.4 失笑散对大鼠缺血脑皮质中IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α表达的影响 |
| 3.5 失笑散对MCAO大鼠血清中炎症因子表达的影响 |
| 4 讨论 |
| 第三部分 体外实验研究 |
| 1 失笑散提取液对OGD/R模型BV2细胞的保护作用研究 |
| 1.1 实验仪器与设备 |
| 1.2 实验试剂 |
| 1.2.1 失笑散提取液的制备 |
| 1.3 细胞培养 |
| 1.4 CCK-8法检测失笑散提取液对BV2细胞活力的影响 |
| 1.5 OGD/R模型的建立及实验方法 |
| 1.5.1 流式细胞仪检测细胞凋亡 |
| 1.5.2 ELISA法检测BV2细胞上清中IL-1β、IL-18、IL-6、TNF-α的表达 |
| 1.5.3 RT-PCR法检测BV2细胞NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α的表达 |
| 2 数据的统计分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 失笑散提取液对BV2细胞活力的影响 |
| 3.2 失笑散提取液对BV2细胞凋亡的影响 |
| 3.3 实时定量PCR检测BV2细胞NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α的表达 |
| 3.4 ELISA法检测BV2细胞上清中IL-1β、IL-18、IL-6、TNF-α的表达 |
| 4 讨论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读硕士学位期间取得的学术成果 |
| 致谢 |
（4）朝医方山药补肺元汤合熊胆散抗脑缺血再灌注损伤作用的实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词对照表(Abbreviation) |
| 前言 |
| 第一章 实验材料 |
| 1.1 实验动物与饲养条件 |
| 1.2 实验药品与试剂 |
| 1.3 主要仪器与工具 |
| 第二章 实验方法 |
| 2.1 大鼠大脑中动脉闭塞模型的建立方法 |
| 2.2 神经功能学评分 |
| 2.3 实验分组与给药 |
| 2.4 动物样本的处理与保存 |
| 2.5 ELISA法检测大鼠CAT含量 |
| 2.6 ELISA法检测大鼠SOD含量 |
| 2.7 ELISA法检测大鼠MDA含量 |
| 2.8 统计处理方法 |
| 第三章 实验结果 |
| 3.1 山药补肺元汤合熊胆散对模型大鼠神经功能学评分的影响 |
| 3.2 山药补肺元汤合熊胆散对模型大鼠抗氧化能力的影响 |
| 3.2.1 山药补肺元汤合熊胆散对模型大鼠SOD的影响 |
| 3.2.2 山药补肺元汤合熊胆散对模型大鼠MDA的影响 |
| 3.3.3 山药补肺元汤合熊胆散对模型大鼠CAT的影响 |
| 第四章 讨论 |
| 4.1 实验动物与实验动物模型的选择 |
| 4.2 朝医对缺血性中风的研究 |
| 4.3 阳性对照药物的选择依据 |
| 4.4 山药补肺元汤合熊胆散联合用药剖析 |
| 4.5 实验结果分析 |
| 4.6 今后研究方向 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
（5）开窍法治疗急性缺血性中风（风痰阻络证）的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1.1 中医对中风病的认识 |
| 1.1.1 中风病的概述 |
| 1.1.2 中风病的病因病机 |
| 1.1.3 中风病的辨证论治 |
| 1.2 岭南地区中风病发病及辩证论治特点 |
| 1.3 开窍法治疗中风的依据 |
| 1.3.1 开窍法的理论基础 |
| 1.3.2 开窍法治疗中风的源流 |
| 1.3.3 开窍法的现代研究进展 |
| 1.4 本研究立论依据 |
| 1.4.1 导师团队前期研究 |
| 1.4.2 醒脑静注射液 |
| 1.4.3 刘氏菖郁汤来源及应用 |
| 1.4.4 清心开窍法和化痰开窍法联合使用依据 |
| 1.5 刘氏菖蒲郁金汤组方分析 |
| 1.5.1 组方思想 |
| 1.5.2 君、臣、佐、使 |
| 1.5.3 组方药物现代药理研究 |
| 1.6 痰湿证与炎症的相关性 |
| 1.7 现代医学对脑梗死的认识 |
| 1.7.1 脑梗死的流行病学 |
| 1.7.2 脑梗死的病因及发病机制 |
| 1.7.3 脑梗死的危险因素 |
| 1.8 脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)与脑梗死的关系 |
| 1.9 超敏C反应蛋白(hs-CRP)与脑梗死的关系 |
| 第二章 开窍法治疗急性缺血性中风(风痰阻络证)的研究 |
| 2.1 研究目的 |
| 2.2 资料与方法 |
| 2.2.1 病例来源 |
| 2.2.2 诊断标准 |
| 2.2.3 纳入标准 |
| 2.2.4 排除标准 |
| 2.2.5 脱落标准 |
| 2.2.6 研究方法 |
| 2.2.7 观察内容 |
| 2.2.8 疗效判定标准 |
| 2.2.9 统计学方法 |
| 2.3 研究结果 |
| 2.3.1 基线分析 |
| 2.3.2 疗效评价 |
| 2.3.3 安全性评价 |
| 2.4 讨论 |
| 2.4.1 岭南地区中风病辩证论治思路 |
| 2.4.2 本研究的病例纳入及组方依据 |
| 2.4.3 清心开窍法疗效评价 |
| 2.4.4 化痰开窍法疗效评价 |
| 2.4.5 清心开窍法联合化痰开窍法疗效评价 |
| 2.4.6 清心开窍法和化痰开窍法联合使用与单独使用的疗效比较 |
| 2.4.7 开窍法对脑梗死患者Lp-PLA2水平的影响 |
| 2.4.8 开窍法对脑梗死患者hs-CRP水平的影响 |
| 2.5 存在问题及解决方法 |
| 2.5.1 存在的问题 |
| 2.5.2 解决的方法 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在学期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 附件 |
（6）活血开窍颗粒对脑梗死临床疗效及脑保护作用机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语/符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 一、活血开窍颗粒对脑梗死急性期患者临床疗效及安全性的研究 |
| 1.1 对象和方法 |
| 1.1.1 一般资料 |
| 1.1.2 试验方法 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 纳入患者基线比较 |
| 1.2.2 治疗前后神经功能评分比较 |
| 1.2.3 治疗前后日常生活能力评分比较 |
| 1.2.4 治疗前后脑梗死体积的比较 |
| 1.2.5 治疗前后脑血流量改善的比较 |
| 1.2.6 治疗前后血流变学指数的比较 |
| 1.3 讨论 |
| 1.3.1 中医对中风病病因病机的认识 |
| 1.3.2 活血开窍颗粒方药组方及药理研究 |
| 1.3.3 活血开窍颗粒的疗效分析 |
| 1.3.4 随机对照试验质量分析 |
| 1.4 小结 |
| 1.5 结论 |
| 二、活血开窍颗粒不同剂量对MCAO模型大鼠神经功能、脑梗死比例及脑组织病理形态学的影响 |
| 2.1 对象和方法 |
| 2.1.1 实验对象及材料 |
| 2.1.2 实验方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 MCAO模型制备情况 |
| 2.2.2 活血开窍颗粒不同剂量对大鼠神经功能的影响 |
| 2.2.3 活血开窍颗粒不同剂量对大鼠脑梗死比例的影响 |
| 2.2.4 各组大鼠脑组织病理形态学测定结果 |
| 2.3 讨论 |
| 2.3.1 Zea-Longa线栓法制备MCAO模型大鼠的稳定性 |
| 2.3.2 选取尼莫地平作为阳性药物对照组的原因 |
| 2.3.3 活血开窍颗粒对MCAO大鼠脑梗死体积及组织病理的影响 |
| 2.4 小结 |
| 2.5 结论 |
| 三、活血开窍颗粒对MCAO模型大鼠脑保护作用机制的探讨 |
| 3.1 对象和方法 |
| 3.1.1 实验对象及材料 |
| 3.1.2 实验方法 |
| 3.2 结果 |
| 3.2.1 活血开窍颗粒对大鼠脑组织AMPK及 pAMPK表达的影响 |
| 3.2.2 活血开窍颗粒对大鼠脑组织BDNF含量的影响 |
| 3.2.3 活血开窍颗粒对大鼠脑组织AS含量的影响 |
| 3.3 讨论 |
| 3.3.1 活血开窍颗粒对AMPK蛋白含量的影响 |
| 3.3.2 活血开窍颗粒对BDNF的影响 |
| 3.3.3 活血开窍颗粒对AS的影响 |
| 3.3.4 活血开窍颗粒对Cx43表达的影响 |
| 3.4 小结 |
| 3.5 结论 |
| 全文结论 |
| 论文创新点 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 附录 |
| 综述:能量代谢关键调节因子AMPK在脑梗死中的作用 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
（7）复方血栓通胶囊防治缺血性中风的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 目录 |
| 前言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1 中医药对缺血性中风的认识和治疗进展 |
| 2 缺血性中风发病机制的研究进展 |
| 3 现代医学对缺血性中风治疗的研究进展 |
| 4 缺血性中风动物模型的研究进展 |
| 5 复方血栓通胶囊组成成分治疗中风的研究进展 |
| 6 回顾与总结 |
| 技术路线 |
| 第二章 实验研究 |
| 第一节 大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型的制备 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 小结与讨论 |
| 第二节 复方血栓通胶囊对大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤的的保护作用 |
| 1 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 实验结果 |
| 4 小结与讨论 |
| 第三节 复方血栓通胶囊抗大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤的作用机制研究 |
| 1 复方血栓通胶囊对脑缺血再灌注损伤脑血管功能及微循环的影响 |
| 2 复方血栓通胶囊抗脑缺血再灌注自由基损伤的作用研究 |
| 3 复方血栓通胶囊拮抗兴奋性氨基酸毒性作用研究 |
| 4 复方血栓通胶囊对缺血再灌注损伤脑组织能量代谢的影响 |
| 5 小结与讨论 |
| 第三章 讨论 |
| 1 缺血性中风大鼠模型的建立 |
| 2 复方血栓通胶囊对大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤的保护作用 |
| 3 复方血栓通胶囊抗大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤的作用机制研究 |
| 第四章 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（8）右旋酮洛芬氨丁三醇中细菌内毒素的检测方法学研究（论文提纲范文）
| 1 药品与试剂 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 鲎试剂灵敏度的复核 |
| 2.2 样品细菌内毒素限值的确定 |
| 2.3 样品的干扰实验 |
| 2.4 样品中细菌内毒素的常规检查 |
| 3 讨论 |
（9）芳香开窍药抗脑缺血及影响血脑屏障功能的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩写词对照表 |
| 前言 |
| 技术路线图 |
| 实验研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 药物 |
| 1.1.1 小鼠实验的药物配制 |
| 1.1.2 大鼠实验的药物配制 |
| 1.2 动物 |
| 1.3 主要试剂 |
| 1.4 主要仪器 |
| 1.5 统计学方法 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 芳香开窍药及其提取部位对正常小鼠血脑屏障通透性的影响 |
| 2.1.1 伊文思蓝标准曲线制备 |
| 2.1.2 芳香开窍药对正常小鼠脑组织中EB含量的影响 |
| 2.1.3 实验结果 |
| 2.2 芳香开窍药及其提取部位对病理模型小鼠血脑屏障通透性的影响 |
| 2.2.1 伊文思蓝标准曲线制备 |
| 2.2.2 芳香开窍药对不完全脑缺血再灌注损伤小鼠脑组织中EB含量的影响 |
| 2.2.3 实验结果 |
| 2.3 芳香开窍药对脑缺血再灌注损伤大鼠的影响 |
| 2.3.1 对脑缺血再灌注损伤大鼠生理指标的影响 |
| 2.3.2 对脑缺血再灌注损伤大鼠神经行为学评分及脑含水量的影响 |
| 2.4 芳香开窍药对脑缺血再灌注损伤大鼠保护作用机制研究 |
| 2.4.1 动物分组,给药与线栓法建模 |
| 2.4.2 脑缺血再灌注损伤大鼠血清或脑组织IL-1β、IL-6及TNF-α含量测定 |
| 2.4.3 脑缺血再灌注损伤大鼠血清与脑组织SOD、MDA测定 |
| 2.4.4 脑缺血再灌注损伤大鼠血清NO、NOS及Ca~(2+)测定 |
| 2.4.5 脑缺血再灌注损伤大鼠缺血侧脑组织ATPase测定 |
| 2.4.6 对脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障(BBB)结构与功能的影响 |
| 2.4.7 实验结果 |
| 2.5 芳香开窍药对脑缺血再灌注损伤大鼠心肌组织相关指标的影响 |
| 2.5.1 动物分组,给药与线栓法建模 |
| 2.5.2 脑缺血再灌注损伤大鼠心肌组织SOD、MDA、ATPase的测定 |
| 2.5.3 实验结果 |
| 3 讨论 |
| 3.1 芳香开窍药对生理和病理状态下小鼠血脑屏障通透性的影响 |
| 3.2 芳香开窍药对脑缺血再灌注损伤模型大鼠的影响 |
| 3.2.1 脑缺血再灌注损伤大鼠模型的选择 |
| 3.2.2 芳香开窍药对脑缺血再灌注损伤模型大鼠的保护效应 |
| 3.3 类"热闭"证动物模型建立与芳香开窍药药性研究初探 |
| 3.3.1 类"热闭"证动物模型建立 |
| 3.3.2 芳香开窍药药性研究初探 |
| 3.4 芳香开窍药对脑缺血再灌注损伤模型大鼠心肌组织相关活性物质的影响 |
| 4 结论 |
| 4.1 芳香开窍药干预血脑屏障的作用与机体状态有关 |
| 4.2 芳香开窍药对脑缺血再灌注损伤大鼠具有保护作用 |
| 4.3 四味芳香开窍药对脑缺血再灌注损伤大鼠的作用可体现其"四性"差异与"功效"共性 |
| 5 问题与展望 |
| 5.1 同类药物作用的差异性 |
| 5.2 药物影响血脑屏障功能的实验方法 |
| 5.3 芳香开窍药药性系统研究思路 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在读期间公开发表的学术论文、专着及科研成果 |
（10）芎冰喷雾剂治疗急性缺血性中风的实验与临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 文献综述 |
| 第一节 中医对中风病的研究论述及治疗概要 |
| 1.中风病名概述 |
| 2.病因病机认识源流 |
| 2.1 唐宋以前内虚邪中的外风论 |
| 2.2 金元以降内风论萌芽 |
| 2.3 明清时期内外兼重,内风论日趋深化 |
| 2.4 中风病病因病机理论的现代研究新观点 |
| 3.治则治法 |
| 3.1 活血化瘀法 |
| 3.2 益气活血法 |
| 3.3 泻下通腑法 |
| 3.4 化痰祛瘀法 |
| 3.5 补益肾气法 |
| 3.6 平肝熄风法 |
| 3.7 清热解毒法 |
| 3.8 醒脑开窍法 |
| 4. 存在的问题与展望 |
| 4.1 缺血性中风的发病及形成机理尚需进一步阐明 |
| 4.2 治法诸多,利弊同存 |
| 4.3 规范化治疗任重道远 |
| 第二节 现代医学对脑缺血损伤机制和治疗策略研究进展 |
| 1. 缺血性中风的发病机制 |
| 1.1 能量代谢障碍 |
| 1.2 炎症反应 |
| 1.3 谷氨酸毒性损伤 |
| 1.4 一氧化氮(NO)损伤 |
| 1.5 自由基损伤 |
| 1.6 凋亡 |
| 2. 缺血性中风的现代医学治疗进展 |
| 2.1 非药物性治疗 |
| 2.2 药物治疗 |
| 2.3 干细胞移植治疗缺血性脑卒中的机制 |
| 2.4 缺血性脑血管病介入治疗 |
| 2.5 基因治疗 |
| 第三节 纳米芎冰喷雾剂的相关背景研究 |
| 1. 鼻腔给药相关基础研究 |
| 1.1 鼻腔的生理结构 |
| 1.2 鼻腔给药优点 |
| 1.3 中药鼻腔给药的经验 |
| 2.芎冰喷雾剂的相关研究 |
| 2.1 芎冰喷雾剂的研发的背景 |
| 2.2 制剂主药的选择 |
| 2.3 芎冰喷雾剂前期研究成果 |
| 3. 芎冰纳米脂质体的研发思路 |
| 3.1 纳米技术与纳米中药的简介 |
| 3.2 纳米脂质体剂型研发的必要性 |
| 3.3 纳米脂质体剂型研发的先进性 |
| 第二部分 实验部分 |
| 1. 实验研究技术线路 |
| 2. 实验研究内容 |
| 3. 实验研究实施方案 |
| 3.1 药物 |
| 3.2 分组与造模 |
| 3.3 给药方法 |
| 3.4 检测方法 |
| 3.5 手术造模过程示意图 |
| 4. 实验操作与结果 |
| 4.1 Zea-Longa神经缺失症状评分 |
| 4.2 TTC染色及计算缺血体积 |
| 4.3 实时荧光定量-PCR检测Caspase-3,AQP4基因的表达 |
| 4.4 缺血脑组织HE染色光镜下观察显微结构 |
| 4.5 血清TNF-α、IL-1β检测 |
| 5. 小结与讨论 |
| 第三部分 临床研究部分 |
| 1. 研究目的 |
| 2. 研究的对象与方法 |
| 2.1 病例来源 |
| 2.2 病例选择 |
| 2.3 分组及方法 |
| 2.4 研究方法 |
| 2.5 治疗方法 |
| 2.6 观察项目 |
| 2.7 疗效判定标准 |
| 2.8 中止和撤除临床试验的标准 |
| 2.9 统计学方法 |
| 3. 结果 |
| 3.1 两组患者治疗前组间可比性比较 |
| 3.2 两组患者治疗后结果比较 |
| 3.3 不良反应 |
| 4. 讨论与分析 |
| 4.1 中医证候疗效分析 |
| 4.2 神经功能缺损程度疗效分析 |
| 5. 小结 |
| 参考文献 |
| 附录1、中医证候观察表 |
| 附录2、临床神经功能缺损评分标准 |
| 主要缩略词表 |
| 致谢 |
四、脑醒冲剂对大鼠脑组织缺血再灌注保护作用的实验研究（论文参考文献）
- [1]活血开窍方治疗脑梗死急性期痰瘀阻窍型的临床研究[D]. 冯诗锐. 广西中医药大学, 2021(02)
- [2]消栓健脑冲剂对大鼠脑梗死模型的保护作用及机制研究[D]. 孙丽娜. 辽宁中医药大学, 2020(02)
- [3]失笑散调控NLRP3炎性小体保护脑缺血再灌注损伤的机制研究[D]. 李帆. 南京中医药大学, 2020(08)
- [4]朝医方山药补肺元汤合熊胆散抗脑缺血再灌注损伤作用的实验研究[D]. 王磊. 延边大学, 2019(01)
- [5]开窍法治疗急性缺血性中风（风痰阻络证）的研究[D]. 杨小梅. 广州中医药大学, 2018(01)
- [6]活血开窍颗粒对脑梗死临床疗效及脑保护作用机制研究[D]. 赵金生. 天津医科大学, 2015(05)
- [7]复方血栓通胶囊防治缺血性中风的实验研究[D]. 甘海宁. 广州中医药大学, 2014(01)
- [8]右旋酮洛芬氨丁三醇中细菌内毒素的检测方法学研究[J]. 方海燕,方学勤,刘元胜. 时珍国医国药, 2011(12)
- [9]芳香开窍药抗脑缺血及影响血脑屏障功能的实验研究[D]. 倪彩霞. 成都中医药大学, 2011(12)
- [10]芎冰喷雾剂治疗急性缺血性中风的实验与临床研究[D]. 李俊哲. 广州中医药大学, 2010(09)