一、糖尿病肾病的治疗进展（论文文献综述）
阮克进（Nguyen Khac Tien）[1]（2021）在《二地卫矛汤治疗2型糖尿病肾病早期阴虚瘀热证的临床研究》文中研究说明目的:观察养阴清热化瘀法治疗糖尿病肾病早期阴虚瘀热证的临床疗效及安全性,为本方药的推广提供理论依据。方法:根据2型糖尿病肾病早期及中医阴虚瘀热证的诊断标准,将符合纳入标准的64例患者随机分为对照组和治疗组,各32例。对照组予西医基础治疗,治疗组在此基础上加用二地卫矛汤方,每日1剂,共观察12周。治疗前后两组分别记录其中医症状体征积分、血压、血糖、血脂、尿白蛋白/肌酐定量、尿蛋白定量、血清肌酐及胱抑素C、炎症因子（TGF-β1、IL-6、TNF-α）、血液流变学（全血高切黏度,全血低切黏度、血浆黏度）,并评估疗效及安全性。结果:治疗前两组的年龄、性别、病程等指标经检验均无统计学差异,P>0.05,两组间具有均衡性,结果具可比性。①疾病疗效:治疗组总有效率96.67%。对照组总有效率76.67%。两组总有效率对比,有显着统计学差异,P<0.05。②对症状体征的改善作用:治疗组对于口干口渴、腰腿酸软、腰痛如刺、尿频、浮肿、盗汗等的改善疗效优于对照组,有显着统计学差异,P<0.05。③降糖:两组治疗后空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白均明显降低,P<0.01;治疗组疗效优于对照组,P<0.05。④减少尿蛋白的作用:两组治疗后尿微量白蛋白与尿肌酐比值、24小时尿蛋白均较治疗前降低,具极显着性差异,P<0.01;治疗组较对照组有优势,P＜0.05。⑤改善肾功能的作用:两组患者治疗后血清肌酐、胱抑素C均明显改善,（P<0.05,或P<0.01）;治疗组改善更佳,P<0.05。⑥降压疗效:两组患者治疗后SBP、DBP均明显降低,P<0.01。⑦调脂作用:两组患者治疗后TC、TG、LDL-C水平下降,P均<0.01、HDL-C水平升高,P均<0.05;治疗组降脂效果优于对照组,P<0.05。⑧血液流变学变化:治疗组治疗后血浆黏度及全血高、低切黏度分值水平均有所改善,P<0.05;治疗组优于对照组,P<0.05。⑨抗炎作用:两组治疗后TGF-β 1、IL-6、TNF-α分值水平均明显降低,P<0.05;治疗组抗炎效果优于对照组,P<0.05。⑩安全性评价指标均在正常范围,观察过程中未发生不良反应。结论:通过临床研究提示,二地卫矛汤联合常规西药治疗糖尿病肾病早期阴虚瘀热证优于单用西药治疗。二地卫矛汤治疗早期糖尿病肾病既可改善患者的临床症状,降低尿蛋白、血糖、血压,调节血脂,改善血液高凝状态,保护肾功能,延缓糖尿病肾病进展,且安全、有效,值得进一步深入研究。
楚鎏慈[2]（2021）在《宋立群教授辨治糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期验方的挖掘及其网络药理学机制探讨》文中认为目的:收集宋立群教授辨治糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期的医案进行数据挖掘,总结其临床经验与核心验方;对宋师治疗糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期的核心经验方进行网络药理学分析及分子对接技术验证,探讨宋师经验方治疗糖尿病肾病的作用机制。方法:1.收集2010年1月-2020年9月于黑龙江中医药大学附属第一医院肾病科门诊就诊,由导师宋立群教授诊治的567例糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期患者作为研究对象,将病例进行标准化处理后,运用中医传承计算平台（V3.0）对于症候、方药等进行数据挖掘,结合宋师相关医案、论着进行研读,对挖掘结果进行分析,从中提炼宋师辨治经验及核心经验方。2.选取宋立群教授辨治糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期的核心经验方进行网络药理学分析及分子对接技术验证,我们利用TCMSP数据库筛选宋师经验方中的生物活性成分及作用靶点,利用GeneCard5、OMIM、Pharm GKB等数据库检索糖尿病肾病的基因靶点,使用Uniprot、Perl及R软件将药物相关成分靶点及疾病相关基因靶点进行整合汇总,筛选出共同作用靶点,借助Cytoscape构建药物与疾病调控网络,利用STRNG数据库构建蛋白互作网络,运用R软件进行GO与KEGG基因功能富集分析并可视化,使用Autodock vina对活性成分及靶点蛋白进行分子对接。结果:1.一般情况:本研究最终纳入567例糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期首诊处方,共计诊次2194次,男性（358例,63.14%）多于女性（209例,36.86%）;宋师辨证分型后将本虚证型分为脾肾亏虚证（401例,70.72%）和肝脾肾虚证（166例,29.27%）,兼夹的标实证分为水湿证（259例,46.67%）、血瘀证（156例,27.51%）及不兼实证（152例,26.82%）。2.症状情况:本研究纳入的567例病例中,主要症候为腰膝酸软、尿多泡沫、呕恶纳呆、小便清长、夜尿频多、腹胀便溏、神疲乏力、手足浮肿、肢体浮肿、面目浮肿等;脾肾亏虚证的主要症候为腹胀便溏、少气懒言、呕恶纳呆、面色萎黄等;肝脾肾虚证的主要症候为咽干口燥、盗汗、视物模糊、大便干结、头晕目眩、五心烦热、口渴喜饮等;水湿证的主要症候为肢体浮肿、手足浮肿、肢体困重、形体肥胖、胸闷不舒等;血瘀证的主要症候为皮下瘀斑、口唇紫暗、定位刺痛、夜间加重、肌肤甲错、肢体麻木、尿血等。3.处方用药情况:首诊处方567张,共涉及中药217味,总使用频数9831次,频次排名前10味的中药为:黄芪、白术、金樱子、女贞子、芡实、茯苓、覆盆子、沙苑子、菟丝子、白果;脾肾亏虚证特色用药为:陈皮、锁阳、石莲子、桑螵蛸;肝脾肾虚证特色用药为:桑椹、墨旱莲、山茱萸、牛膝、山楂、鸡内金;水湿证特色用药为:桑白皮、路路通、穿山龙、苏木;血瘀证特色用药为:生地黄炭、熟地黄炭、大蓟炭、小蓟炭、丹参、郁金、鸡血藤、瓜萎;用药药性主要为平性药,其次为温性药、寒性药,药味以甘性药、苦性药、酸性药为主,归经以肾经,脾经和肝经为主,宋立群教授常用药对组合6对,药物组合9组,567首方剂聚类分析共聚为4类。4.网络药理学研究及分子对接技术验证:经过筛选得知,宋师经验方中46种活性成分可作用于糖尿病肾病的223个靶点,主要活性成分为β-胡萝卜素、β-谷苗醇、鞣花酸、刺芒柄花素、异鼠李素、山柰酚、木犀草素、苦参碱、槲皮苷、芝麻素等;核心靶点为MYC、JUN、CCND1、TP53、CDKN1A、RB1、AKT1、MAPk1、RELA、CTNNB1 等;GO功能富集分析主要涉及聚合酶Ⅱ转录调节复合物活化、细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶全酶复合物、转录调节复合物等生物学过程;KEGG通路富集分析主要涉及糖尿病并发症AGE-RAGE信号通路,人巨细胞病毒感染信号通路,胰岛素抵抗,IL-17信号通路,TNF信号通路,PI3 K-Akt信号通路,Th 17细胞分化机制,p53信号通路等;度值最高的有效成分配体与受体进行分子对接,得到19对配体-受体（结合自由能≤-5.0KJ·mol-1）的分子对接结果。结论:1.黄芪、白术、茯苓、覆盆子、女贞子、芡实、金樱子、菟丝子、沙苑子为宋立群教授治疗糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期的核心经验方。2.宋师认为糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期的病机为“本虚标实”,治疗时始终秉承“肝脾肾同调,补虚扶正;湿与瘀并治,泻实祛邪”的诊疗思路。3.宋师经验方治疗糖尿病肾病具有“多成分-多靶点-多途径”的特点,网络药理学及分子对接结果显示该方主要通过调节AGE-RAGE、IL-17、TNF等信号通路参与炎症反应、氧化应激反应、糖脂代谢反应、胰岛素效应及细胞生长因子等生物学功能,从而作用于糖尿病肾病,以达到控制其发生、发展的目的。
杜慧[3]（2021）在《参地消渴肾安汤治疗消渴肾病（气阴两虚兼瘀毒证）的临床研究》文中指出目的:观察参地消渴肾安汤治疗消渴肾病（气阴两虚兼瘀毒证）的疗效性及安全性,为本病在临床中的辨治提供一种新的可行理论及方法。方法:将纳入的72例消渴肾病（气阴两虚兼瘀毒证）的患者随机分为治疗组和对照组,每组各36例。两组患者均予常规基础治疗,包括调节血糖、血压、血脂以及糖尿病教育。治疗组加用参地消渴肾安汤,水煎取汁120ml/次,日1剂,早中晚餐后温服;对照组则加用缬沙坦胶囊,80mg/次,日1次口服。上两个组别以治疗4周作为1个疗程,且持续3个疗程后,观察并对比两组患者治疗前后的临床症状、体征及相关理化指标的改善情况。结果:去除脱落病例后共完成63例,包括治疗组32例,对照组31例。经过3个疗程的临床试验观察,总疗效评定结果为治疗组总有效率84.38%,对照组总有效率64.52%（P<0.05）,有显着差异,表明治疗组在改善实验室指标方面优于对照组;中医症状疗效评定结果为治疗组总有效率87.50%,对照组总有效率64.52%（P<0.05）,有显着差异,表明治疗组在改善临床症状方面优于对照组。结论:参地消渴肾安汤在治疗消渴肾病（气阴两虚兼瘀毒证）中的疗效优于缬沙坦胶囊,可明显改善患者相关临床症状和理化检查指标,对于延缓消渴肾病的病程具有积极作用,且具备良好的安全性。
徐晓擎[4]（2021）在《加味参芪地黄汤对Ⅲ、Ⅳ期糖尿病肾病患者VEGF、Ang-2水平的影响》文中进行了进一步梳理目的:研究加味参芪地黄汤对Ⅲ、Ⅳ期糖尿病肾病气阴两虚兼血瘀证患者血管内皮生长因子（VEGF）和血管生成素-2（Ang-2）水平的影响,探究其对糖尿病肾病血管内皮细胞的保护作用。方法:试验设定治疗组与对照组。治疗组选自黑龙江省中医医院2019年3月至2020年10月诊断为Ⅲ、Ⅳ期2型糖尿病肾病,中医辨证为气阴两虚兼血瘀证患者33例;对照组选自江苏省贾汪区人民医院2019年3月至2020年10月诊断为Ⅲ、Ⅳ期2型糖尿病肾病,中医辨证为气阴两虚兼血瘀证患者33例。对照组3名患者因失访退出试验。对照组在基础治疗上加用科素亚,治疗组在基础治疗上加用加味参芪地黄汤。比较两组患者治疗12周后与治疗前的临床疗效及血清VEGF、Ang-2水平、中医证候积分、尿蛋白定量、血糖、血脂、肾功能及安全性指标变化情况,运用SPSS23.0软件进行试验结果分析。结果:1.两组治疗后,治疗组总有效率为87.88%,对照组总有效率为66.67%,治疗组总有效率高于对照组（P<0.05）。2.治疗组治疗后与治疗前相比,24h-UTP、U-m ALb、Scr、BUN、FPG、HbAlc、TC、TG水平均改善（P<0.05）;且U-mALb、FPG水平改善程度优于对照组（P<0.05）。3.两组治疗前后中医证候总积分相比,治疗后证候积分均降低（P<0.05）。治疗组证候总积分改善优于对照组（P<0.05）。两组单项证候积分较治疗前均改善（P<0.05）;而在倦怠乏力、腰膝酸痛、口渴喜饮、大便干结、肌肤甲错、肢体麻木方面改善程度,治疗组优于对照组（P<0.05）。4.两组治疗前后相比,VEGF、Ang-2水平均有所下降（P<0.05）;治疗后治疗组VEGF、Ang-2水平降低程度皆优于对照组（P<0.05）。5.本次试验中对照组出现钾离子增高1例。两组患者肝功能、心电图、血常规、大便常规+隐血试验均未见异常。结论:1.加味参芪地黄汤能够降低Ⅲ、Ⅳ期DKD患者尿蛋白、改善肾功能、调节糖脂代谢的作用。2.加味参芪地黄汤能够显着改善Ⅲ、Ⅳ期DKD气阴两虚兼血瘀证患者中医证候。3.加味参芪地黄汤能够下调DKD患者血清VEGF、Ang-2的水平,从而保护肾小球血管内皮细胞,减少尿蛋白的排泄。
葛景利[5]（2021）在《CRP、Hcy与西宁地区2型糖尿病肾病患者营养状况的关系研究》文中提出目的1.分析影响2型糖尿病肾病患者营养状况的危险因素;2.探讨C反应蛋白（CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）与西宁地区2型糖尿病肾病患者营养状况的关系。方法依据纳入标准及排除标准,抽取从2019年11月到2020年11月期间在青海大学附属医院老年科、肾病科等科室住院并明确诊断的2型糖尿病肾病患者180例。对所有入选患者进行改良定量主观整体评估（MQSGA）的问卷调查,并搜集一般资料、CRP、Hcy、营养相关指标及其他实验室数据。根据CKD分期标准,将其分为三组,分别为CKD1期、CKD2-4期、CKD5期,分析糖尿病肾病患者营养状况的特点。依据MQSGA评分标准将入选对象分为营养正常组（≤10分）和营养不良组（>10分）,对两组间CRP、Hcy的水平进行比较,运用二元Logistic回归探索营养状况的影响因素。结果1.在180例2型糖尿病肾病患者中,营养不良的患者有156例,检出率为86.67%;CKD2-4期（90.4%）及5期（90.0%）的糖尿病肾病患者的营养不良患病率高于CKD1期（72.2%）糖尿病肾病患者（P<0.05）。2.营养不良组的CRP、Hcy、BUN、mALB、TC均高于营养正常组（P<0.05）,[CRP:7.21（4.93,10.37）mg/l和3.77（3.13,5.76）mg/l,Hcy:18.42（16.2,22.2）umol/l和15.9（12.20,18.68）umol/l];而ALB、TP、Hb均低于营养正常组（P<0.05）。3.Logistic回归结果提示CRP、Hcy、mALB是2型糖尿病肾病患者发生营养不良的危险因素（OR值分别是1.478,1.159和1.006,P值分别是0.008,0.040和0.018）;4.CRP、Hcy、mALB分别与营养相关指标做相关性分析示:CRP与ALB、TP、Hb呈负相关（rs=-0.686,-0.574,-0.326）,与TC呈正相关（rs=0.188）;Hcy与Hb呈负相关（rs=-0.203）;mALB与ALB、TP、Hb均呈负相关（rs=-0.391,-0.358,-0.406）;CRP、Hcy、mALB分别与MQSGA评分呈正相关（rs=0.209,0.171,0.298）（P<0.05）。结论1.西宁地区2型糖尿病肾病患者营养不良的检出率较高,且病情越重,营养不良的患病率越高;2.营养不良组CRP、Hcy、mALB水平较营养正常组增高,并且与营养指标呈负相关,与MQSGA评分呈正相关,提示是DKD患者发生营养不良的危险因素。
肖红霞[6]（2021）在《益气养阴活血通络法治疗糖尿病肾病（G3A2期）合并动脉粥样硬化的临床研究》文中指出目的:糖尿病肾病合并动脉粥样硬化患者引起的并发症及后遗症是导致肾衰死亡的重要原因,本研究通过观察益气养阴活血通络法对G3A2期糖尿病肾病合并动脉粥样硬化患者治疗前后的临床症状、体征、相关实验室等指标的影响,为中医药治疗糖尿病肾病合并动脉粥样硬化提供新的行之有效的方法,延缓慢性肾脏病的进程,提高患者的生活质量,减轻经济压力。方法:选择2019年6月到2021年1月江西中医药大学附属中医院肾病科门诊及住院G3A2期糖尿病肾病合并动脉粥样硬化患者60例。采用随机对照原则分为对照组和治疗组,每组各30例。对照组给予常规西药（缬沙坦胶囊80mg、阿托伐他汀钙片20mg）基础治疗,治疗组在上述治疗方案下运用益气养阴活血方治疗。治疗12周后,主要观察指标如下:安全性指标:血、尿、大便常规、心电图、心脏彩超、肝功能等指标,实验前后各测试一次;每周监测呼吸、心率、脉搏、血压、体温等基础生命体征。疗效性指标:主要疗效性指标:1)中医证候积分;2)脂代谢指标:甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、颈动脉中膜厚度（IMT）;次要疗效性指标:1)糖代谢指标:空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（Hb A1c）;2)肾功能指标:血肌酐（Scr）、估算肾小球滤过率（e GFR）、24h尿蛋白定量。结果:1.一般资料:本研究60例患者中,对照组和治疗组各脱落3例,两组以病程在10-15年最为多见。治疗组和对照组治疗前在性别、年龄、病程、中医证候积分、肾功能指标、脂代谢指标、糖代谢指标等方面均不具有统计学意义（P>0.05）,说明两组可以进行比较。2.中医证候临床疗效:治疗组中医证候临床疗效有效率88.9%,对照组有效率59.3%,采用秩和检验比较z=-2.118,P=0.034（P<0.05）,对照组和治疗组中医证候积分均有所下降,但治疗组效果更优（P<0.05）。3.肾功能变化:经12周治疗后,治疗组血肌酐、肾小球滤过率、24小时尿蛋白定量与0周时相比具有显着差异。治疗组血肌酐由95.92±12.33下降至78.14±5.91umol/l（P<0.01）。肾小球滤过率由0周时43.93±4.21上升至59.89±1.80ml/min（P<0.01）。24小时尿蛋白定量由113.11±34.27下降至47.34±16.65mg/24h（P<0.01）,且治疗组优于对照组。4.糖代谢变化:经12周治疗后,对照组与治疗组在空腹血糖方面均有一定的作用,治疗组空腹血糖从9.23±1.84下降至8.60±1.94mmol/l,对照组空腹血糖从9.10±1.46下降至8.58±1.33mmol/l,但两组之间不具有统计学意义（P>0.05）,不具有可比性;在调节糖化血红蛋白方面,治疗组由9.19±0.80下降至9.10±0.81mmol/l,治疗组具有统计学意义（P<0.01）,对照组无意义,说明对照组在降低糖化血红蛋白方面无明显作用,并且治疗组明显优于对照组。5.脂代谢变化:经12周治疗后,治疗组和对照组甘油三酯及高密度脂蛋白与0周时相比具有一定的作用。治疗组甘油三酯从3.44±0.88下降至2.66±1.01mmol/l,对照组甘油三酯从3.41±0.92下降至3.18±0.86mmol/l,治疗组高密度脂蛋白胆固醇从1.26±0.14升高至2.27±0.60mmol/l,对照组高密度脂蛋白胆固醇从1.33±0.13升高至2.54±0.31mmol/l,且治疗组比对照组疗效更明显,差异具有显着性（P<0.05）。在总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇方面,两组干预前后采用t检验,治疗组具有统计学差异（P<0.05）,但对照组无意义,说明治疗组在降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇方面有效,对照组无效。6.中医证候积分:经12周治疗后,对照组中医证候积分由34.52±4.10下降至18.44±8.12,治疗组中医证候积分由33.85±4.15下降至13.78±5.06,治疗组与对照组相比具有显着性差异（P<0.05）。在改善主症积分上,对照组与治疗组均有一定作用（P<0.05）,与对照组比较,治疗组主症积分改善更明显（P<0.05）,除自汗盗汗外（P>0.05）;在改善次症积分上,对照组与治疗组均有一定作用（P<0.05）,治疗组较对照组改善更明显（P<0.05）,除失眠多梦、舌有瘀斑外（P>0.05）。结论:益气养阴活血通络方能够有效改善糖尿病肾病（G3A2期）合并动脉粥样硬化患者的中医临床证候、24h尿蛋白定量、血肌酐、肾小球滤过率、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯、颈动脉中膜厚度水平,改善糖尿病肾病患者的肾功能,在延缓病程进展中发挥了作用,且在实验过程中无不良事件的发生,证明中医药在治疗糖尿病肾病合并动脉粥样硬化方面具有显着的优势,值得临床研究并推广。
王婷婷[7]（2021）在《海参肽对Ⅱ型糖尿病大鼠血糖活性调节作用及其机制研究》文中进行了进一步梳理食源性生物活性多肽因其来源广泛、制备工艺简单、易消化吸收以及活性多样等特点,逐渐成为健康功能因子开发的研究热点。糖尿病是仅次于肿瘤和心血管疾病的第三大慢性非传染性疾病,糖尿病会导致很多并发症,严重影响患者的生活质量。目前,对于具有降血糖作用的生物活性多肽或酶解产物的相关研究较少,降血糖肽的体外活性评价及其作用机理仍不完善。本论文着重于从海洋资源海参中,定向制备具有改善胰岛素抵抗和降血糖作用的生物活性肽,用T2DM动物模型深入研究海参肽降血糖活性及其分子机制研究,进而对活性肽进行鉴定和合成,并研究合成的活性肽对Hep G2细胞胰岛素抵抗以及对MES13细胞炎症和氧化应激的改善作用及其作用机制。本论文的主要研究内容及结果如下所述:（1）探究了木瓜蛋白酶、复合蛋白酶、中性蛋白酶、碱性蛋白酶、菠萝蛋白酶和风味蛋白酶这6种蛋白酶对海参酶解产物的蛋白回收率、水解度、抗氧化活性及Hep G2-IR细胞葡萄糖摄取量的影响,结果发现木瓜蛋白酶酶解产物具有最强的抗氧化活性和改善胰岛素抵抗活性。木瓜蛋白酶与其它五种蛋白酶进行1:1双酶复配后,木瓜与复合蛋白酶复配的酶解产物的Hep G2-IR细胞葡萄糖摄取量最高,具有最强的改善胰岛素抵抗作用,在上述加酶方式的基础上,对加酶量和酶解时间进行进一步探究,筛选得出海参的酶解制备工艺为:木瓜蛋白酶与复合蛋白酶1:1进行复配,总加酶量为1%,酶解时间为4h,酶解温度55°C,p H 7。（2）通过STZ联合高脂饮食诱导的T2DM大鼠模型,研究了海参酶解物（Sea cucumber hydrolysates,SCH）的降血糖作用。结果表明,SCH能改善糖尿病大鼠的体重、饮水量、血脂代谢、肝功能和肾功能。而且,与模型组相比,SCH组的空腹血糖和糖化血红蛋白分别降低了40.39%和33.96%。此外,采用UPLC-q TOF-MS/MS对SCH进行鉴定得到242条肽。SCH的降血糖和降血脂作用可能由于其含有大量的疏水氨基酸和脂肪族氨基酸肽。通过Peptideranker评分和峰强度筛选得到30条具有潜在生物活性的肽。（3）为了探究SCH在STZ联合高脂饮食诱导的T2DM大鼠中降血糖的作用机制,我们测定了大鼠体内血脂代谢、血清胰岛素以及胰岛素依赖信号通路相关蛋白的表达。结果表明,SCH能够改善T2DM大鼠血糖水平、血脂代谢和胰岛素抵抗,潜在的分子机制研究表明,SCH激活PI3K/Akt信号通路,进一步调节GLUTs和GSK-3β蛋白的表达,从而促进糖原合成,提高胰岛素敏感性。通过对242个鉴定肽的进一步分析,认为SCH的抗糖尿病作用与低分子量的肽有关,这些肽含有丰富的疏水性氨基酸、脂肪族氨基酸和一些具有潜在的胰岛素增敏作用的特异性氨基酸,例如Pro、Phe、Leu/Ile和Ala。（4）为了鉴定SCH中具有改善胰岛素抵抗作用的活性肽,采用高糖和软脂酸（PA）联合诱导Hep G2细胞胰岛素抵抗模型（IR-Hep G2）,评价海参肽对Hep G2细胞的促进葡萄糖摄取和改善胰岛素抵抗作用,并阐明其保护作用机制及相关信号通路。结果表明,SPA能够促进IR-Hep G2细胞葡萄糖摄取,分子机制表明SPA提高了IR-Hep G2细胞中GLUT2、p-GSK-3β、GS、IRS1、PI3K和p-Akt的表达,并且降低GSK-3β、p-GS和p-IRS1表达。综上所述,SPA可以通过激活PI3K/Akt胰岛素依赖性通路,减轻胰岛素抵抗,促进葡萄糖转运及糖原合成,从而改善IR-Hep G2细胞的糖代谢。（5）为了评价SCH对糖尿病肾病并发症（Diabetic nephropathy,DN）的影响,我们对T2DM大鼠肾脏组织进行了研究,旨在探讨SCH对STZ诱导的糖尿病大鼠的肾脏保护作用,并进一步探讨其作用机制。结果表明,SCH能显着减轻小鼠尿微量白蛋白,且SCH可通过提高SOD和GSH-px的活性和降低MDA的累积来减轻氧化应激。此外,SCH可降低IL-1β、TGF-β和TNF-α等炎症因子的水平。组织学观察还表明,SCH治疗可显着改善肾脏损伤,保护肾脏免受高血糖介导的氧化和炎症损伤。潜在的分子机制研究表明,SCH通过触发Akt/Nrf2信号通路和抑制TLR4/NF-κB信号通路改善肾脏的氧化应激和炎症水平,对糖尿病大鼠的肾病具有一定的保护作用。（6）为了探究海参肽的肾脏保护作用及相关机制通路,采用高糖诱导的MES13细胞损伤模型评价海参肽对小鼠肾小球系膜细胞的抗炎和抗氧化作用,并利用分子对接技术探讨了Nrf2和NF-κB通路下海参肽的抗氧化和抗炎作用机制。结果表明,WWGP和APGY的抗氧化作用与疏水性（Tyr、Pro和Ala）和芳香性氨基酸（Tyr、Trp和Phe）有关,潜在分子机制表明WWGP和APGY可能通过促进Nrf2的核转位减轻了一系列氧化应激反应。分子对接结果表明,WWGP和APGY可能直接与Keap1结合,干扰Keap1-Nrf2相互作用,从而调节Akt/Nrf2途径。另一方面,ALGP和WWGP的抗炎作用可能与其疏水性（Pro、Ala和Trp）、芳香性氨基酸（Tyr、Trp和Phe）和具有抗炎作用的特异性氨基酸如甘氨酸（Gly）等有关。潜在分子机制表明ALGP和WWGP通过阻止NF-κB的核移位减轻了一系列炎症反应。分子对接结果表明,ALGP和WWGP可能直接与TLR4结合,干扰IκBα-NF-κB的相互作用,抑制NF-κB的积累和核转位,从而调节TLR4/NF-κB信号通路。
王子宜[8]（2021）在《宝肾方延缓db/db小鼠糖尿病肾病进展及肠道菌群调节作用研究》文中研究指明目的 应用自拟合剂（宝肾方,BSF）治疗自发性DN小鼠,观察其治疗DN小鼠的疗效并探讨肠道菌群调节作用机制。方法 125只6周龄db/db糖尿病小鼠被随机分为5组:db/db-m（DN模型组）;db/db-hd（BSF高剂量治疗组）;db/db-md（BSF中剂量治疗组）;db/db-ld（BSF低剂量治疗组）,db/db-me（阳性对照组）;构建DN模型,以野生小鼠db/m为对照（空白对照组）;db/db-me给与厄贝沙坦为阳性对照;自8周龄末,分别给与高、中、低剂量BSF治疗,阳性对照组给与厄贝沙坦治疗,连续26周,期间每4周记录体质量,检测随机血糖、尿微量白蛋白排泄率,血尿素氮、血肌酐、在给药18周处死动物,留取肾组织进行HE、Masson和PAS染色,观察肾脏病理改变,另一只肾脏制备肾组织匀浆,用ELISA法检测不同组小鼠肾脏IL-6、TNF α和TNF-1R和TNF-2R水平。同时,在治疗早、中、晚期（给药1、8、18周）取粪便样品,应用16S rRNA进行高通量测序,观察肠道菌群结构多样性变化。结果 ①db/db小鼠饲养8周时,小鼠尿尿白蛋白排泄率明显增高,DN模型构建成功。②db/db-m组在给药1、4、8、12和18周,与同周龄组db/m小鼠相比,小鼠体质量水平、血糖明显升高,有统计学差异（P<0.01）;给药4周后,与db/db-m组相比,db/db-hd组和db/db-md组体质量水平、血糖排泄率均减低,有统计学差异（P<0.01）。尿微量白蛋白和血肌酐在20周龄时db/db-m组较其它组出现了明显升高,有统计学差异（P<0.01）。不同BSF剂量组及db/db-me组血尿素氮和血肌酐水平均降低（P<0.01）,且BSF高、中剂量BSF组血尿素氮和血肌酐水平明显低于db/db-me组（P<0.01）。③药物处理18周后肾脏病理显示,d b/db-m组肾小球系膜细胞和基质弥漫性增生,基底膜增厚,肾小管上皮颗粒及空泡变性,散在炎症细胞浸润,BSF高、中剂量能够减低系膜基质扩张评分（P<0.05）,减低程度大于db/db-me组,有统计学差异（P<0.05）。④药物处理4周后,与db/db-m组相比,BSF低剂量、中剂量和高剂量治疗组IL-6、TNF α、T NF-1R 和 TNF-2R水平均下降（P<0.05）,以 db/db-hd 组下降更为明显（P<0.01）。⑤对物种类别数量进行组间分析后,db/db-m组小鼠与db/m组小鼠比较,物种数量在饲养16周后出现了出现明显增多,有统计学差异（P<0.05）。药物处理8周后,db/db-hd组及db/db-me组小鼠菌群多样性及丰度较db/db-m组显着减低（P<0.05）,尤其是高剂量BSF可以使DN小鼠的肠道菌群物种数量接近正常对照小鼠。药物处理16周后,db/db-m组与其它组别肠道菌群物种数量均无差异（P>0.05）,与db/m组小鼠对比,高剂量的BSF肠道菌群物种数量无差异（P>0.05）,其它组均出现了肠道菌群增高（P<0.05）。⑥对具体差异菌群进行组间分析,药物早期治疗1周后,db/db-m组与正常对照组比较,疣微生物门、艾克曼菌属、毛螺菌科NK4A136属明显增高（P<0.05）,不同剂量BSF组与db/db-m组比较,上述菌群均减低（P<0.05）,而瘤胃球菌科UCG014属的丰度增加（P<0.05）。药物处理8周治疗中期,db/db-hd组与db/db-m组比较,另枝菌属、毛螺菌科N K4A136属的丰度减低（P<0.05）。药物处理18周治疗后期,另枝菌属、螺杆菌属在db/m组较其它各组均增多（P<0.05）,未鉴定的肠杆菌科属在db/db-me组较其它组均增多（P<0.05）。结论 中药方剂BSF能够延缓糖尿病肾病疾病进展,有效降低DN模型血糖、肌酐、尿微量白蛋白排泄率,改善肾脏病理,其机制可能与调节肠道菌群及抑制系列炎症因子有关,本研究为BSF方剂临床转化提供了部分理论依据。
唐晨拳[9]（2021）在《益气养阴通络方治疗糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期气阴两虚血瘀证的临床疗效观察及对微炎症状态的影响》文中研究指明目的:通过观察益气养阴通络方治疗糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期患者,辨证符合气阴两虚血瘀证的,观察其在临床疗效、24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、尿白蛋白/肌酐等尿蛋白水平,血清肌酐、血清尿素氮、C反应蛋白、血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等指标的影响和安全性,评价中药疗效。方法:纳入糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期的患者80例,中医辨证为气阴两虚血瘀证,符合诊断标准及排除标准,随机方法采用按随机数字表法,对照组及观察组,两组各40例。2组患者均基础治疗为饮食宣教、运动宣教、控制血糖、血压、血脂,对照组加用贝那普利治疗,观察组在对照组的基础上加用益气养阴通络方。观察周期12周。比较两组患者治疗前后的中医症候积分、临床疗效、血清肌酐、尿素氮、24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、尿微量白蛋白/肌酐、血清肿瘤坏死因子-α、C反应蛋白,根据观察治疗前后两组的中医证候积分和实验室指标的变化,进行中医证候疗效、临床疗效、微炎症状态及安全性的评价。结果:在中医症候积分上,治疗后观察组显着低于对照组,具有统计学意义（P<0.05）,临床疗效优于对照组（P<0.05）,血清肌酐、血清尿素氮、24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、尿白蛋白/肌酐、血清肿瘤坏死因子-α、C反应蛋白水平显着低于对照组（P<0.05）;2组患者均未出现明显毒副反应。结论:与单用西药相比,益气养阴通络方联合西药对糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期气阴两虚血瘀证患者安全有效,且能明显改善临床症状,有效减少蛋白尿,延缓肾功能的进展,其作用机制可能与对于微炎症状态的抑制有关。值得进一步的研究和临床应用。
张丁韦[10]（2021）在《补肾固摄活血法对肾虚血瘀型早期糖尿病肾病患者临床疗效观察及对CysC、HCY的影响研究》文中指出目的:观察补肾固摄活血法对肾虚血瘀型早期糖尿病肾病（DN）患者尿微量白蛋白（mAlb）、血清胱抑素C（CysC）及同型半胱氨酸（HCY）的影响,评估补肾固摄活血法的临床疗效,明确该法应用于早期糖尿病肾病治疗的有效性,并在治疗过程中观察其用药安全性,希望能为早期糖尿病肾病提供新的治疗策略,发挥中医药治疗的优势。方法:将60例来自南京市中医院门诊和病房的早期DN患者（证属肾虚血瘀）随机分为治疗组和对照组各30例,两组均给予西医基础治疗（包括调整生活方式、调控血糖、纠正脂代谢紊乱等）,对照组加用缬沙坦胶囊80mg,1次/日;治疗组加用缬沙坦胶囊80mg,1次/日及五子衍宗汤加味治疗（菟丝子20g,枸杞子20g,五味子10g,金樱子30g,车前子10g,水蛭3g,三七粉6g）,疗程8周。通过观察治疗前后两组中医临床症状、糖脂代谢指标、肾功能指标、CysC、HCY等的变化情况,评估该方案治疗的有效性。结果:通过SPSS26.0软件对本次实验结果的分析,在改善中医证候方面,治疗组总有效率为96.67%,对照组总有效率为53.33%,治疗组疗效优于对照组（P<0.05）;两组治疗后均能有效降低尿微量白蛋白及尿白蛋白/肌酐比值,减轻肾损伤,同时改善糖代谢,且治疗组疗效明显优于对照组（P<0.05）;两组比较,治疗组在降低CysC、HCY水平方面效果更佳,疗效优于对照组（P<0.05）;但两组在改善血脂及肾功能方面比较未见明显差异（P>0.05）。且在临床研究过程中,两组患者均未出现不良反应,安全性良好。结论:补肾固摄活血法能显着改善肾虚血瘀型早期DN患者的症状,改善糖代谢,有效减少患者尿微量白蛋白排泄,同时能够降低CysC、HCY水平,减轻肾损伤,保护肾脏,证实了补肾固摄活血法应用于早期DN的良好效果,为今后中医药治疗早期DN的进一步研究奠定基础。
二、糖尿病肾病的治疗进展（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、糖尿病肾病的治疗进展（论文提纲范文）
（1）二地卫矛汤治疗2型糖尿病肾病早期阴虚瘀热证的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1 中医学对糖尿病肾病的认识 |
| 1.1 病名认识 |
| 1.2 病因病机认识 |
| 1.3 中医辨治 |
| 1.4 常用治则治法 |
| 1.5 其他疗法 |
| 2 现代医学对糖尿病肾病的认识 |
| 2.1 糖尿病肾病的定义 |
| 2.2 糖尿病肾病的病理生理改变 |
| 2.3 发病机制研究 |
| 2.4 糖尿病肾病的治疗方法 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1 研究目的 |
| 2 病例选择 |
| 2.1 西医诊断标准 |
| 2.2 中医诊断标准 |
| 2.3 纳入标准 |
| 2.4 排除标准 |
| 2.5 剔除及脱落标准 |
| 2.6 终止试验标准 |
| 2.7 不良事件的处理 |
| 3 试验设计 |
| 3.1 病例来源及分组 |
| 3.2 治疗方案 |
| 3.3 药品来源 |
| 4 观察指标 |
| 4.1 一般资料 |
| 4.2 疗效观察指标 |
| 4.3 安全性观察 |
| 4.4 疗效标准 |
| 5 安全性评价标准 |
| 6 统计学处理 |
| 7 研究结果分析 |
| 7.1 病例收集情况 |
| 7.2 基线比较 |
| 7.3 疗效比较 |
| 7.4 不良事件及安全性分析 |
| 8 讨论 |
| 8.1 立论依据 |
| 8.2 组方分析 |
| 8.3 疗效分析 |
| 8.4 机理探讨 |
| 8.5 思考与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附1: 中英文缩略词 |
| 附2: 中医症状积分评分表 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（2）宋立群教授辨治糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期验方的挖掘及其网络药理学机制探讨（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 一: 文献综述 |
| 1. 糖尿病肾病的研究进展 |
| 1.1 中医学对糖尿病肾病的研究进展 |
| 1.2 现代医学对糖尿病肾病的研究进展 |
| 2 数据挖掘及网络药理学在中医药领域的应用 |
| 2.1 数据挖掘在中医领域的运用情况 |
| 2.2 网络药理学在中医领域的运用情况 |
| 3. 技术路线 |
| 二: 基于中医传承计算平台探究宋立群教授治疗糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期的组方规律及经验总结 |
| 1. 资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.3 分析软件中医传承计算平台(V3.0)简介 |
| 2. 结果 |
| 2.1 基本信息统计分析 |
| 2.2 疾病分期及疗效判定分析 |
| 2.3 症候分析 |
| 2.4 方剂分析 |
| 3. 讨论 |
| 3.1 宋立群教授学术经验及治学态度概述 |
| 3.2 宋立群教授辨治糖尿病肾病的经验采撷 |
| 3.3 数据挖掘统计分析结果讨论 |
| 3.4 验案举隅 |
| 三: 宋立群教授治疗糖尿病肾病经验方的网络药理学及分子对接研究 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 数据来源 |
| 1.2 宋师治疗DKD Ⅲ-Ⅳ期经验方的活性成分及作用靶点筛选 |
| 1.3 糖尿病肾病作用靶点筛选 |
| 1.4 药物-成分-靶点-疾病调控网络的构建 |
| 1.5 蛋白-蛋白互作网络图的构建 |
| 1.6 GO生物功能能富集分析及KEGG通路富集分析 |
| 1.7 分子对接 |
| 2 结果 |
| 2.1 宋师治疗DKDⅢ-Ⅳ期自拟经验方的活性成分筛选情况 |
| 2.2 自拟经验方的潜在作用靶点及DKD相关基因靶点 |
| 2.3 自拟经验方-糖尿病肾病共同靶点汇总 |
| 2.4 自拟经验方治疗糖尿病肾病的调控网络构建 |
| 2.5 自拟经验方治疗糖尿病肾病的功能蛋白互作网络 |
| 2.6 GO功能富集分析 |
| 2.7 KEGG通路富集分析 |
| 2.8 分子对接 |
| 3 讨论 |
| 结论 |
| 创新点说明 |
| 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 攻读博士期间发表论文 |
| 个人简历 |
（3）参地消渴肾安汤治疗消渴肾病（气阴两虚兼瘀毒证）的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 引言 |
| 文献综述 |
| 1 消渴肾病的中医研究 |
| 1.1 病名追溯 |
| 1.2 确立病名 |
| 1.3 病因病机 |
| 1.4 辨证论治 |
| 1.5 现代中医药治疗进展 |
| 2 糖尿病肾脏病的现代医学研究 |
| 2.1 发病机制 |
| 2.2 治疗 |
| 3 总结 |
| 临床研究 |
| 1 病例来源 |
| 2 病例纳入 |
| 2.1 西医诊断依据 |
| 2.2 中医诊断及辨证依据 |
| 2.3 试验病例标准 |
| 3 试验方法 |
| 3.1 分组方法 |
| 3.2 治疗方法 |
| 4 观察指标 |
| 4.1 安全性指标 |
| 4.2 疗效性指标 |
| 5 疗效判定 |
| 5.1 中医证候疗效判定 |
| 5.2 中医症状评分 |
| 5.3 总体疗效判定 |
| 5.4 安全评价标准 |
| 6 统计方法 |
| 7 结果 |
| 7.1 治疗前患者基本情况分析 |
| 7.2 治疗前两组患者病情比较 |
| 7.3 治疗后结果分析 |
| 7.4 安全性观察 |
| 讨论 |
| 1 消渴肾病的病机关键 |
| 2 立法依据 |
| 2.1 益气养阴、解毒通络 |
| 2.2 “一则八法”管控守则 |
| 3 方药分析 |
| 4 思考与展望 |
| 结论 |
| 本文创新点 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简介 |
（4）加味参芪地黄汤对Ⅲ、Ⅳ期糖尿病肾病患者VEGF、Ang-2水平的影响（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 文献综述 |
| 1 祖国医学对于糖尿病肾病的研究现状 |
| 1.1 病名及源流 |
| 1.2 病因病机 |
| 1.3 祖国医学对于糖尿病肾病的治疗进展 |
| 2 现代医学对于糖尿病肾病的研究现状 |
| 2.1 流行病学 |
| 2.2 糖尿病肾病与肾小球内皮细胞研究进展 |
| 2.3 糖尿病肾病内皮细胞损伤机制 |
| 3 现代医学对于DKD的防治 |
| 3.1 改变生活方式 |
| 3.2 控制血糖 |
| 3.3 控制血压 |
| 3.4 控制血脂 |
| 3.5 保护肾小球血管内皮的新型药物及治疗进展 |
| 资料与方法 |
| 1 研究对象和方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 剔除标准 |
| 1.6 脱落标准 |
| 1.7 试验终止标准 |
| 2 试验设计 |
| 2.1 试验分组 |
| 2.2 洗脱期 |
| 2.3 药物治疗 |
| 2.4 疗效观察指标 |
| 2.4.1 主要疗效观察指标 |
| 2.4.2 次要疗效观察指标 |
| 2.5 安全性指标 |
| 2.6 检测方法 |
| 2.7 疗效评价标准 |
| 2.8 安全性评价 |
| 3 统计方法及数据处理 |
| 结果 |
| 1 一般资料 |
| 2 两组治疗前后临床疗效比较 |
| 3 两组治疗前后血糖指标比较 |
| 4 两组治疗前后血脂指标比较 |
| 5 两组治疗前后肾功能指标比较 |
| 6 两组治疗前后尿蛋白指标比较 |
| 7 两组治疗前后中医证候积分比较 |
| 8 两组治疗前后VEGF、ANG-2 水平比较 |
| 9 不良反应 |
| 讨论 |
| 1 中医学对血管内皮损伤的认识 |
| 2 糖尿病肾病与血管内皮损伤的关系 |
| 3 糖尿病肾病病因病机探讨 |
| 4 加味参芪地黄汤组方分析及药理研究 |
| 4.1 组方分析 |
| 4.2 药理研究 |
| 5 对照药物的选择 |
| 6 试验结果分析 |
| 6.1 一般资料分析 |
| 6.2 临床疗效及中医证候分析 |
| 6.3 加味参芪地黄汤治疗Ⅲ、Ⅳ期糖尿病肾病作用机理分析 |
| 7 展望与不足 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录1:中医证候积分表 |
| 致谢 |
| 攻读硕士期间发表的论文 |
| 个人简历 |
（5）CRP、Hcy与西宁地区2型糖尿病肾病患者营养状况的关系研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 主要缩略词对照表 |
| 第1章 引言 |
| 第2章 对象与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.1.1 分组标准 |
| 2.1.2 纳入标准 |
| 2.1.3 排除标准 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.2.1 一般资料的收集 |
| 2.2.2 CRP、Hcy及其他实验室数据的收集 |
| 2.2.3 MQSGA量表的收集及评分 |
| 2.3 统计学处理 |
| 第3章 结果 |
| 3.1 纳入患者的营养状况特点 |
| 3.2 营养正常与营养不良两组一般资料的比较 |
| 3.3 营养正常与营养不良两组CRP、Hcy等指标的比较 |
| 3.4 营养正常与营养不良两组营养相关指标的比较 |
| 3.5 营养不良影响因素分析 |
| 3.6 CRP、Hcy、mALB与营养相关指标的相关性分析 |
| 第4章 讨论 |
| 第5章 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录A 综述 糖尿病肾病治疗的研究进展综述 |
| 参考文献 |
| 附录B 改良定量主观整体评估表(MQSGA) |
| 作者简历 |
（6）益气养阴活血通络法治疗糖尿病肾病（G3A2期）合并动脉粥样硬化的临床研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 英文缩略词 |
| 引言 |
| 第一部分 理论回顾 |
| 综述一 中医药治疗糖尿病肾病的研究进展 |
| 1 DKD的病因病机 |
| 2 单味药及其提取物 |
| 3 中药多糖 |
| 4 中药复方 |
| 5 中药制剂注射液治疗DKD |
| 6 中医外治法 |
| 7 讨论及展望 |
| 综述二 现代医学治疗糖尿病肾病的研究进展 |
| 1 DKD的概念及流行病学 |
| 2 DKD的发病机制 |
| 3 糖尿病肾病的西医治疗进展 |
| 4 总结 |
| 第二部分:临床实验研究 |
| 1 试验对象与试验方法 |
| 1.1 临床资料 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 剔除及脱落标准 |
| 2 试验研究方法 |
| 2.1 研究对象分组 |
| 2.2 治疗方法 |
| 2.3 观察指标 |
| 2.4 疗效的判定 |
| 3 统计分析方法 |
| 4 流程图 |
| 5 结果 |
| 5.1 一般临床资料比较 |
| 5.2 两组治疗前比较 |
| 5.3 治疗后情况分析 |
| 6 安全性分析 |
| 第三部分:讨论与分析 |
| 1 立题依据 |
| 1.1 糖尿病肾病中西医病因病机探讨 |
| 1.2 动脉粥样硬化中西医病因病机探讨 |
| 1.3 糖尿病肾病与动脉粥样硬化关系 |
| 1.4 中医治疗糖尿病肾病合并动脉粥样硬化的理论探讨 |
| 2 益气养阴、活血通络汤方解及单味药物分析 |
| 2.1 益气养阴、活血通络方剂分析 |
| 2.2 益气养阴、活血通络方剂单味药物分析 |
| 3 疗效分析 |
| 3.1 益气养阴、活血通络方对G3A2 期糖尿病肾病合并动脉粥样硬化患者疗效分析 |
| 3.2 益气养阴、活血通络方对G3A2 期糖尿病肾病合并动脉粥样硬化患者Scr、GFR、及24h尿白蛋白的影响及分析 |
| 3.3 益气养阴、活血通络方对G3A2 期糖尿病肾病合并动脉粥样硬化患者血糖、血脂的影响及分析 |
| 3.4 益气养阴、活血通络方对G3A2 期糖尿病肾病合并动脉粥样硬化患者中医证候的分析 |
| 3.5 安全性分析 |
| 4 不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 个人简介 |
（7）海参肽对Ⅱ型糖尿病大鼠血糖活性调节作用及其机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 论文中重要名词缩写对照表 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 糖尿病的研究现状 |
| 1.2.1 糖尿病的分类 |
| 1.2.2 糖尿病的并发症 |
| 1.2.3 糖尿病的治疗方法 |
| 1.2.4 降血糖活性成分的研究进展 |
| 1.3 糖尿病肾病研究进展 |
| 1.3.1 发病机理 |
| 1.3.2 糖尿病肾病治疗进展 |
| 1.4 海参主要活性成分研究进展 |
| 1.4.1 海参概述 |
| 1.4.2 海参的主要营养成分研究进展 |
| 1.5 本课题研究的立题依据和主要研究内容 |
| 1.5.1 立题依据 |
| 1.5.2 主要研究内容 |
| 1.5.3 技术路线 |
| 第二章 海参酶解产物抗氧化及改善胰岛素抵抗功效研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.2.1 实验材料 |
| 2.2.2 实验方法 |
| 2.2.3 数据分析 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 海参氨基酸组成 |
| 2.3.2 海参酶解蛋白酶筛选及酶解工艺优化 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 海参酶解物调节Ⅱ型糖尿病大鼠血糖活性研究及活性肽鉴定 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 材料与方法 |
| 3.2.1 实验材料 |
| 3.2.2 实验方法 |
| 3.2.3 数据分析 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 海参酶解物的组成分析 |
| 3.3.2 海参酶解物的鉴定和表征 |
| 3.3.3 海参酶解物对糖尿病大鼠的体重、饮水量、空腹血糖、糖化血红蛋白的影响 |
| 3.3.4 海参酶解物对糖尿病大鼠口服葡萄糖耐量的影响 |
| 3.3.5 海参酶解物对糖尿病大鼠血脂代谢的影响 |
| 3.3.6 海参酶解物对糖尿病大鼠脏器指数及肝肾功能的影响 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 海参酶解物调节Ⅱ糖尿病大鼠血糖作用机制研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 材料与方法 |
| 4.2.1 实验材料 |
| 4.2.2 实验方法 |
| 4.2.3 数据分析 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 海参酶解物对糖尿病大鼠肝脏氧化应激的影响 |
| 4.3.2 海参酶解物对糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响 |
| 4.3.3 海参酶解物对糖尿病大鼠组织病理的影响 |
| 4.3.4 海参酶解物对糖尿病大鼠肝脏和骨骼肌糖原含量及胰岛素信号转导的影响 |
| 4.4 本章小结 |
| 第五章 海参酶解物中胰岛素增敏肽对软脂酸诱导的HepG2细胞损伤的保护作用及其机制研究 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 材料与方法 |
| 5.2.1 实验材料 |
| 5.2.2 实验方法 |
| 5.2.3 数据分析 |
| 5.3 结果与讨论 |
| 5.3.1 海参酶解物的潜在活性肽对软脂酸诱导HepG2葡萄糖摄取的影响 |
| 5.3.2 不同浓度的AAE、SPA和ALGP对软脂酸诱导HepG2葡萄糖摄取的影响 |
| 5.3.3 SPA对GLUTs和GSK-3的影响 |
| 5.3.4 SPA对PI3K/Akt通路调控的影响 |
| 5.3.5 SPA在胃蛋白酶-胰酶体外模拟胃肠道消化中的稳定性 |
| 5.4 本章小结 |
| 第六章 海参酶解物改善Ⅱ糖尿病大鼠肾病并发症作用机制研究 |
| 6.1 引言 |
| 6.2 材料与方法 |
| 6.2.1 实验材料 |
| 6.2.2 实验方法 |
| 6.2.3 数据分析 |
| 6.3 结果与讨论 |
| 6.3.1 海参酶解物对糖尿病大鼠尿微量白蛋白的影响 |
| 6.3.2 海参酶解物对STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏GSH-px、SOD活性及MDA含量的影响 |
| 6.3.3 海参酶解物对糖尿病大鼠肾脏炎症因子的影响 |
| 6.3.4 组织病理学分析 |
| 6.3.5 海参酶解物对糖尿病大鼠Akt/Nrf2/Keap1信号通路的影响 |
| 6.3.6 海参酶解物对糖尿病大鼠TLR4/NF-кB信号通路的影响 |
| 6.4 本章小结 |
| 第七章 海参酶解物中抗炎肽及抗氧化肽对高糖诱导的MES13细胞损伤的保护作用及其机制研究 |
| 7.1 引言 |
| 7.2 材料与方法 |
| 7.2.1 实验材料 |
| 7.2.2 实验方法 |
| 7.2.3 数据分析 |
| 7.3 结果与讨论 |
| 7.3.1 WWGP和APGY对高糖诱导MES13 细胞氧化应激的影响 |
| 7.3.2 WWGP和APGY对Akt/Nrf2通路调控的影响 |
| 7.3.3 Keap1与抗氧化肽的分子对接 |
| 7.3.4 ALGP和WWGP对MES13 细胞IL-1β和TNF-α含量的影响 |
| 7.3.5 ALGP和WWGP对TLR4/NF-κB通路调控的影响 |
| 7.3.6 TLR4 与抗炎肽的分子对接 |
| 7.3.7 ALGP、WWGP和APGY在胃蛋白酶-胰酶体外模拟胃肠道消化中的稳定性 |
| 7.4 本章小结 |
| 第八章 结论与展望 |
| 8.1 结论 |
| 8.2 主要创新点 |
| 8.3 展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 攻读博士学位期间发表论文情况 |
（8）宝肾方延缓db/db小鼠糖尿病肾病进展及肠道菌群调节作用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 第一章 前言 |
| 1.研究目的和意义 |
| 2.国内外研究现状及发展动态分析:分析该课题国内外研究现状、存在问题及发展趋势 |
| 2.1 国内外研究现状 |
| 3.技术路线图 |
| 第二章 材料和方法 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 主要试剂 |
| 1.2 主要仪器 |
| 1.3 动物模型及分组 |
| 1.4 药品制备 |
| 2.实验方法 |
| 2.1 小鼠体重测定 |
| 2.2 血糖、尿素氮、肌酐检测检测 |
| 2.3 微量白蛋白尿检测 |
| 2.4 肾脏组织病理及细胞因子表达差异 |
| 2.5 肠道菌群检测 |
| 2.6 统计学方法 |
| 第三章 结果 |
| 1.BSF对各组小鼠体质量、生化、病理、细胞因子等生物学指标影响 |
| 1.1 db/db小鼠体重变化 |
| 1.2 db/db小鼠血糖变化 |
| 1.3 db/db小鼠尿微量白蛋白排泄率的变化 |
| 1.4 db/db小鼠血尿素氮水平的变化 |
| 1.5 db/db小鼠血肌酐水平的变化 |
| 1.6 BSF对 db/db小鼠糖尿病肾病病理的影响 |
| 1.7 BSF对 db/db小鼠肾组织裂解液TNFα、IL-6、TNF-1R和 TNF-2R的影响 |
| 2.肠道菌群16s测序实验结果 |
| 2.1 序列聚类分析(OTU分析)测序数据的整体情况 |
| 2.2 粪便菌群多样性分析 |
| 2.3 物种注释探究各组样本中微生物结构的特点 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 结论 |
| 参考文献 |
| 第六章 综述 糖尿病肾病与肠道菌群相关性研究 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 研究生期间的工作业绩 |
（9）益气养阴通络方治疗糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期气阴两虚血瘀证的临床疗效观察及对微炎症状态的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1. 中医学对糖尿病肾病的认识 |
| 1.1 中医病名探讨 |
| 1.2 中医病因病机研究 |
| 1.3 中医治疗研究进展 |
| 2. 现代医学对糖尿病肾病的认识 |
| 2.1 流行病学 |
| 2.2 发病机制 |
| 2.3 治疗进展 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1. 临床资料 |
| 1.1 研究内容 |
| 1.2 研究对象 |
| 1.3 诊断标准 |
| 1.4 纳入标准 |
| 1.5 排除标准 |
| 1.6 病例剔除、脱落及终止试验的标准 |
| 2. 研究方法 |
| 2.1 病例分组方法 |
| 2.2 治疗方法 |
| 2.3 观察指标 |
| 2.4 疗效判定 |
| 2.5 统计学方法 |
| 3. 临床资料 |
| 3.1 一般资料比较 |
| 3.2 治疗前各观察指标比较 |
| 3.3 治疗后各观察指标比较 |
| 4. 讨论 |
| 4.1 立论依据 |
| 4.2 益气养阴通络方组方分析 |
| 4.3 疗效分析 |
| 5. 结论 |
| 6. 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读硕士学位期间取得的学术成果 |
| 致谢 |
（10）补肾固摄活血法对肾虚血瘀型早期糖尿病肾病患者临床疗效观察及对CysC、HCY的影响研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1 现代医学对糖尿病肾病的认识 |
| 1.1 概述及流行病学 |
| 1.2 发病机制 |
| 1.3 西医治疗进展 |
| 2 祖国医学对糖尿病肾病的认识 |
| 2.1 中医病名 |
| 2.2 病因病机 |
| 2.3 中医治疗进展 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1 临床资料及入选标准 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 剔除标准 |
| 1.6 脱落标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 病例分组 |
| 2.2 治疗方法 |
| 2.3 观察指标 |
| 3 疗效判定标准 |
| 3.1 中医证候疗效评判标准 |
| 3.2 西医疗效评判标准 |
| 3.3 安全性评定标准 |
| 4 统计学分析 |
| 5 研究结果分析 |
| 5.1 基线资料比较 |
| 5.2 观察指标比较 |
| 6 安全性观察 |
| 第三部分 讨论 |
| 1 立论基础 |
| 1.1 肾虚血瘀是早期糖尿病肾病的基本病机特点 |
| 1.2 确立以补肾固摄活血法为主的临床经验方 |
| 1.3 CysC、HCY与早期糖尿病肾病的相关性 |
| 2 方药探讨分析 |
| 2.1 组方配伍特点 |
| 2.2 组方中单味药药理学研究 |
| 3 临床疗效分析 |
| 3.1 在中医疗效方面的比较 |
| 3.2 在改善血糖方面的比较 |
| 3.3 在改善血脂方面的比较 |
| 3.4 在改善尿微量白蛋白方面的比较 |
| 3.5 在改善肾功能方面的比较 |
| 3.6 在改善CysC、HCY方面的比较 |
| 第四部分 结语 |
| 1 结论 |
| 2 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附表1 中医证候积分表 |
| 附表2 英文缩略词表 |
| 攻读硕士学位期间取得的学术成果 |
| 致谢 |
四、糖尿病肾病的治疗进展（论文参考文献）
- [1]二地卫矛汤治疗2型糖尿病肾病早期阴虚瘀热证的临床研究[D]. 阮克进（Nguyen Khac Tien）. 南京中医药大学, 2021(01)
- [2]宋立群教授辨治糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期验方的挖掘及其网络药理学机制探讨[D]. 楚鎏慈. 黑龙江中医药大学, 2021(01)
- [3]参地消渴肾安汤治疗消渴肾病（气阴两虚兼瘀毒证）的临床研究[D]. 杜慧. 长春中医药大学, 2021(01)
- [4]加味参芪地黄汤对Ⅲ、Ⅳ期糖尿病肾病患者VEGF、Ang-2水平的影响[D]. 徐晓擎. 黑龙江省中医药科学院, 2021(01)
- [5]CRP、Hcy与西宁地区2型糖尿病肾病患者营养状况的关系研究[D]. 葛景利. 青海大学, 2021(01)
- [6]益气养阴活血通络法治疗糖尿病肾病（G3A2期）合并动脉粥样硬化的临床研究[D]. 肖红霞. 江西中医药大学, 2021(01)
- [7]海参肽对Ⅱ型糖尿病大鼠血糖活性调节作用及其机制研究[D]. 王婷婷. 广西大学, 2021(01)
- [8]宝肾方延缓db/db小鼠糖尿病肾病进展及肠道菌群调节作用研究[D]. 王子宜. 甘肃中医药大学, 2021(01)
- [9]益气养阴通络方治疗糖尿病肾病Ⅲ-Ⅳ期气阴两虚血瘀证的临床疗效观察及对微炎症状态的影响[D]. 唐晨拳. 南京中医药大学, 2021(01)
- [10]补肾固摄活血法对肾虚血瘀型早期糖尿病肾病患者临床疗效观察及对CysC、HCY的影响研究[D]. 张丁韦. 南京中医药大学, 2021(01)