一、长期接触锰对锥体束的影响（论文文献综述）
李明辉[1]（2021）在《RNA去甲基化酶FTO调控EAAT3在锰致SH-SY5Y细胞兴奋性毒性的作用》文中研究指明目的:锰（manganese,Mn）是人体的必需微量元素之一,但是长时间锰暴露会导致锰在机体内蓄积并引发锰中毒。在锰中毒的前期,表现出来的症状主要包括头部轻微阵发性眩晕、疼痛,肢体则表现为酸胀、行动不便、运动动作变性等,情绪表现为不稳定,易暴躁等。过量的锰蓄积在大脑中可以使神经元间隙的谷氨酸（glumate,Glu）增多,诱发兴奋性毒性。近年来作为研究热点的N6-甲基腺苷（N6-methyladenosine,m6A）甲基化修饰在神经系统发挥着重要的生物学功能,肥胖相关蛋白（fat mass and obesity-associated Protein,FTO）是重要的mRNA去甲基化酶,在神经系统中发挥着十分重要的生物学功能。核因子kappa B（Nuclear factor kappa beta,NF-κB）作为一种核转录家族,维持其正常转录功能对于限制机体内有害基因的表达发挥着不可替代的作用。本研究旨在研究FTO在锰致SH-SY5Y细胞兴奋性毒性的作用,为锰中毒的防治提供新理论和新策略,又可为探索环境因素诱发的神经退行性疾病的发生机制奠定实验室依据。研究方法:使用SH-SY5Y细胞进行实验。MnCl2暴露24 h建立细胞染毒模型。利用FTO抑制剂MA2建立FTO抑制细胞模型。利用慢病毒转染构建FTO过表达细胞模型。染锰及干预剂处理后,免疫荧光观察NF-κB入核情况,在显微镜下观察各个组别的细胞结构形态;检测各组别LDH释放量;提取细胞蛋白检测NF-κB,FTO和EAAT3的蛋白表达情况。提取细胞mRNA检测NF-κB、FTO和EAAT3的mRNA表达情况。Me RIP-PCR检测EAAT3 m6A mRNA的表达情况;提取各组别细胞培养液和细胞悬液进行Glu含量的检测。结果:染锰处理后在显微镜下发现NF-κB入核效率随着染锰剂量的升高而升高,P-NF-κB蛋白表达上升,NF-κB蛋白表达下降,P-NF-κB/NF-κB比值下降;LDH的释放量上升;细胞外Glu含量增高;Western blotting和q RT-PCR结果显示,锰可以抑制FTO和EAAT3的表达,FTO抑制剂MA2构建的FTO抑制细胞模型和慢病毒构建的FTO过表达细胞模型进一步验证了FTO调控EAAT3在锰致SH-SY5Y细胞兴奋性毒性中的重要作用。结论:1、Mn可以激活SH-SY5Y细胞中NF-κB从而下调FTO的表达。2、Mn可以通过FTO上调SH-SY5Y细胞中EAAT3 m6AmRNA表达。3、Mn可以下调EAAT3蛋白和mRNA表达。
杨艳平[2]（2020）在《基于病程分析多系统萎缩-C型患者中西医临床和眼震特点》文中研究表明目的MSA是一种散发性神经系统变性疾病,病因不明,在中老年运动功能障碍疾病中占据多数,50岁以上人群中年发病率约为3/10万,且呈上升趋势,其持续进展、致残致死的特点严重缩短及降低了患者的寿命和生活质量。在我国,MSA-C型是其主要亚型,很值得深入研究。MSA-C型临床表现多种多样,主要为小脑运动症状、自主神经功能障碍症状、锥体束症状的不同组合。由于该病的多系统累及,在临床中的诊断极为困难。目前对该病的确诊的最新进展是测定中枢神经系统及脑脊液等中α-突触核蛋白的存在,但许多医院生物学标志物检查的条件限制以及该病对患者所带来的经济困难等问题,使得临床上在对该病进行早期诊断及鉴别诊断时仍较困难。视频眼震（VNG）的研究近几年异军突起,它对鉴别脑干的运动核团的功能具有独特点。中医临床自古以来就有“风痱症”的论述,历史上对该病的病因病机认识各执一词,治疗及效果良莠不齐,现代相关报道及临床发现在疾病的早期给予一些中医中药治疗能够明显改善患者的症状,但由于中医诊疗主观性较强,且目前仍然缺乏公认疗效的客观依据。因此我们试图从临床症状入手及VNG等辅助检查寻找更多的客观证据,从病程进展出发,分层次尽可能更深入的了解总结在疾病的不同时期其中西医临床症状以及辅助检查的特点,从而有望为该病的早期诊断治疗提供帮助。本研究旨在通过对MSA-C型患者VNG、肢体运动障碍、锥体束症状、自主神经、认知功能及中医证候特点及与病程相关性的调查统计分析,了解中西医临床症状和眼震与疾病进展的关系以及在疾病不同阶段的不同特点,为MSA-C患者早期诊断及鉴别诊断,分清主次,建立针对性的治疗提供参考依据,做到尽可能早期干预,延缓疾病进展,提高患者的生活质量。方法本研究采用横断面研究方法收集了 2017年一2020年就诊于北京中医药大学东直门医院脑病科门诊及病房的诊断为MSA-C型患者35例,将其分成病程长（36月～120月）、短（2月～35月）两组,其中长病程组17例,短病程组18例。建立调查表,采集基本资料、临床症状表现、相关检查结果（眼震电图、直立倾斜试验、UMSARS、认知功能）、中医症状证候,并记录。进行数据整理,采用SPSS21.0统计分析,得出结论。结果1.MSA-C型患者年龄范围在30～79岁之间,平均年龄为59.06±11.66岁,在该病的患者组成中,中老年人（77%）占主要组成人群,并且性别在年龄分布上无明显差异。2.MSA-C型患者全部存在中枢性眼动功能异常,约89%表现为扫视试验的异常,约63%表现为视跟踪眼动反应异常,并与病程存在正相关性,即病程越长,神经系统损害严重程度及范围逐渐增加,使得受小脑、脑干及大脑皮层区域多通路介导的眼动损害更重,视跟踪性眼动反应异常越严重。3.使用统一多系统萎缩评估量表对MSA-C型患者进行全面的功能异常评估,平均得分为29.06±10.16分,且在总分、病史回顾、运动检查方面与病程存在正相关性,认为随着病程延长,病理损害加重,机体的全面功能及运动能力更差,量表各部分评分相应增加,病情加重。4.约77%MSA-C型患者存在锥体束症状,且阳性表现与病程显着相关,即在疾病的早期,锥体束征多为阴性,而随着病程延长、疾病进展,锥体束征阳性率逐渐增高。我们认为该疾病在病程进展过程中发生了锥体束征的转化,通常在第约21～51月,即病程的中至后期,中枢神经结构损伤发生了从锥体外系到锥体系的变化,随着疾病的进展,锥体外系与锥体系同时受累,锥体束变性,锥体束征出现。5.MSA-C型患者存在一定程度的自主神经功能障碍和认知功能障碍,认知障碍主要涉及视空间结构、记忆、语言重复方面;自主神经症状主要为直立性低血压和尿频、尿急、夜尿增多、尿失禁等泌尿系的症状。认为MSA-C患者出现认知功能障碍等皮层功能的损伤是由于病变范围涉及额叶、大脑皮层等区域,结合VNG、锥体束征结果特点,即随着病程延长,中枢神经结构损害发生了从锥体外系到锥体系再到大脑皮层的演变。6.根据中医证候分型的统计,患者全部表现为虚证,其中阴虚风动证占多数。使用八纲辨证将其分为阴、阳虚两组,阴阳证候分布与病程存在显着相关性,在疾病的早期,患者表现阳虚者较多,随着病程的延长,阴虚占主要矛盾。反映在疾病的不同阶段,基于临床症状群的改变,证候特点发生了由以阳虚为主向以阴虚为主的转化,而这种转化约发生在病程的29～44月。且阴虚证与视跟踪眼动反应、UMSARS评分、锥体束征有显着相关性,即随着病程延长,阴虚证较突出,病损范围扩大,病变程度加重,运动功能及眼动功能障碍程度升高。结论1.MSA-C型患者多见于中老年人,男性患病多于女性,发病时间多在2年～5年间,在病程的不同阶段男女比例无差异,属慢性进展性疾病。2.MSA-C型患者存在扫视、视跟踪性眼动反应、肢体运动等中枢神经系统功能障碍,随着病程延长,中枢神经结构损害从锥体外系累及锥体系,视跟踪性眼动障碍逐渐加重,肢体运动功能逐渐加重,UMSARS评分逐渐增加,锥体束症状逐渐增多。3.MSA-C型患者存在不同程度的自主神经功能障碍和认知功能障碍,中枢神经结构损害涉及到大脑皮层,在病程的第约21～51月,并且认知障碍主要涉及视空间结构、记忆、语言重复方面;自主神经症状主要为直立性低血压和尿频、尿急、夜尿增多、尿失禁等泌尿系的症状。4.MSA-C型患者中医病机以虚证为主,阴虚风动证多见,分析其中医病机与肝肾关系密切,肾为先天之本,肝肾同源,肾精亏虚,脑髓失充,神明不振,神机失用,脏腑功能失调,久虚致痰致瘀,以虚为本,虚实夹杂。随着病程延长,证候特点发生了由以阳虚为主向以阴虚为主的转化,约发生在病程的29～44月。并且随着阴虚证越突出,病变致残程度逐渐加重,视跟踪眼动反应异常逐渐加重,锥体束症状出现逐渐增多。
杨海波[3]（2019）在《接触锰作业对男工生殖功能的影响及下丘脑源性PGE2在其发生机制中的作用》文中指出目的:锰（Manganese,Mn）在生理剂量下可以促进生殖功能,然而过量长期暴露又会产生生殖毒性。虽然人类在减少职业性Mn暴露方面已经取得了相当大的进步,但仍然有部分工人长期暴露于高浓度Mn的环境中。Mn的生殖毒性主要在职业活动中有过相关报道,然而现有数据和结果并不一致。Mn作为一种对神经系统和生殖系统都会产生毒性的重金属元素,可通过血脑屏障被下丘脑星形胶质细胞（astrocyte,Ast）摄取并蓄积。Ast上α-氨-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid,AMPA）受体是一类离子型谷氨酸受体（Glutamate receptor,GluR）,已证明激活的AMPA受体可上调环氧合酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）的表达,促进前列腺素E2（prosta glandin E2,PGE2）的合成。研究发现PGE2可以旁分泌的方式作用于促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone,GnRH）神经元,刺激其分泌GnR H进而影响生殖内分泌激素的合成与分泌,这提示Mn可能参与了下丘脑源性P GE2的合成过程进而调控GnRH分泌从而影响生殖功能。因此本研究的目的（1）研究接触Mn作业对男工性功能的影响,（2）研究接触Mn作业对男工生殖内分泌激素及精液质量的影响,（3）最后采用体内外实验相结合的方法研究AMPA受体对P GE2合成的调控在Mn致GnRH分泌异常及其诱发生殖毒性中的作用机制。本研究为我国接触Mn作业可损害男工生殖功能提供最直接的流行病学证据,为探索Mn生殖毒性机制提供实验依据。研究方法:首先选择128名接触Mn作业男工和116名非Mn暴露男工作为调查对象并检测其工作场所空气中Mn的浓度,然后利用自制的生殖相关调查问卷对包括性欲、勃起能力、射精功能、性生活满意度及性高潮情况等5个方面的性功能情况进行调查,以评价接触Mn作业对男工性功能的影响。其次在自愿的基础上测定84名接触Mn作业男工和92名对照组男工血清、尿液、精浆以及头发中Mn的含量,检测精液质量及血清生殖内分泌激素水平,并利用多元线性回归分析血清、尿液、精浆以及头发中Mn与精液质量和血清生殖内分泌激素之间的线性关系。最后首先体外培养下丘脑Ast并分设对照组、Mn暴露组和2,3-二羟基-6-硝基氨-磺酰苯喹喔啉(2,3-dihydroxy-6-nitro-7-sulfamoyl-benzo（F）-[[quinoxaline,NBQX)干预组。对照组和Mn暴露组正常培养,NBQX干预组先加入20μmol/L NBQX培养6 h。然后对照组继续正常培养,Mn暴露组分别加入125μmol/L、250μmol/L和500μmol/L的MnCl2,NBQX干预组加入500μmol/L的MnCl2继续培养24 h后,检测各组细胞培养液中PGE2的水平,real time RT-PCR和westem blot法检测AMPA受体亚基GluR2和COX-2表达的情况。然后随机将雄性去势昆明小鼠分为对照组、Mn暴露组、NBQX干预组、塞来昔布（celecoxib）干预组和NBQX+celecoxib干预组。对照组和Mn暴露组给予腹腔注射0.9%NaCl,NBQX干预组给予腹腔注射22.5 mg/kg的NBQX,celecoxib干预组给予腹腔注射30 mg/kg的celecoxib,NBQX+celecoxib干预组给予腹腔注射22.5mg/kg NBQX和30 mg/kg celecoxib。2 h后,对照组腹腔注射0.9%NaCl,Mn暴露组、NBQX干预组、celecoxib干预组和NBQX+celecoxib干预组腹腔注射50mg/kg MnCl2。以上注射剂量均为5 mL/kg。每天干预及染毒1次,一共持续2周。然后腹主动脉采血并测定血清GnRH和PGE2的含量。采用real-time RT-PCR和westem blot法测定下丘脑AMPA受体亚基GluR2和COX-2的表达情况以研究AMPA受体对PGE2合成的调控在Mn致GnRH分泌异常及其诱发生殖毒性中的作用机制。结果:1、调查显示该Mn暴露企业部分工作场所空气中Mn浓度超标。Mn暴露组男工勃起功能障碍（erectile dysfunction,ED）患病率为35.16%,早泄（premature ejaculation,PE）患病率为40.62%。与对照组比较,Mn暴露组男工ED患病率和PE患病率升高而性欲水平下降（P<0.05或P<0.01）,男工对性功能满意度和性高潮情况的差异无统计学意义。同时,Mn暴露组男工勃起功能和性欲水平评分均下降而PE评分上升（P<0.01）,而男工性交满意度及性高潮情况评分的差异无统计学意义。随着作业环境空气中Mn浓度的升高,接触Mn作业男工性欲水平下降,PE和ED患病率升高（P<0.05或P<0.01）。2、Mn暴露组男工尿Mn和精浆Mn的含量高于对照组,血清GnRH和促黄体生成素（luteinizing hormone,LH）水平升高而睾酮（testosterone,TSTO）水平低于对照组（P<0.05或P<0.01）。多元线性回归分析显示男工尿Mn、精浆Mn与血清GnRH水平呈线性正相关,与血清TSTO呈线性负相关,男工尿Mn和血清LH水平呈线性正相关（P<0.05或P<0.01）。Mn暴露组男工精子总活力（sperm total motility,PR+NP）%和前向运动力（progressive motility,PR）%明显低于对照组（P<0.05或P<0.01）。多元线性回归分析显示男工尿Mn与精子（PR+NP）%和PR%呈线性负相关,男工精浆Mn与精子PR%呈线性负相关（P<0.05或P<0.01）。与对照组比较,Mn暴露组男工精子运动速度相关参数曲线速度（curvilinear velocity,VCL）、直线速率（straight-line（rectilinear）velocity,VSL）和平均路径速率（average path velocity,VAP）降低（P<0.01）。3、体外实验结果显示,与对照组比较,随着Mn暴露剂量的增加,细胞培养液PGE2水平升高,GluR2和COX-2表达增高,而与500μmol/L MnCl2暴露组比较,应用NBQX提前干预可降低细胞培养液PGE2的水平,且下调GluR2和COX-2的表达（P<0.05或P<0.01）。体内实验结果显示,与对照组相比,Mn暴露组小鼠血清GnRH和PGE2水平明显升高,下丘脑GluR2和COX-2表达上调（P<0.01）。NBQX干预组、celecoxib干预组和NBQX+celecoxib干预组与Mn暴露组比较,小鼠下丘脑GluR2和COX-2表达下调,血清GnRH和PGE2的水平下降（P<0.05或P<0.01）,且联合应用拮抗剂效果更明显。结论:1、接触Mn作业可导致性欲下降,ED和PE患病率升高,男性性功能障碍,且与工作场所空气中Mn的浓度有关。2、接触Mn作业可导致男工血清GnRH水平升高,生殖内分泌激素紊乱和精液质量下降。3、Mn可能通过激活AMPA受体及上调COX-2的表达来促使下丘脑源性PGE2水平升高,进而促使血清GnRH水平升高,这可能是Mn参与调控生殖功能的机制之一。
李少军[4]（2017）在《PAS-Na对染锰大鼠脑炎症反应的影响》文中认为【目的】锰是人体必需微量元素,但长期过量锰暴露可引起锰中毒。锰中毒不仅损伤锥体外系,而且累及脑的其他部位包括皮层、海马和丘脑。炎症是神经退行性疾病的一个重要过程,且MAPK信号通路可能是锰神经毒性的主要靶通路。体内外研究显示,非甾体抗炎药通过抑制炎症反应和小胶质细胞活性来干预多巴胺能神经元的进行性退化,具有保护神经作用。对氨基水杨酸钠（PAS-Na）是一种非甾体抗炎类药物,我室率先应用PAS-Na治疗锰中毒病人效果较好。本研究拟通过体内毒理学试验,采用石墨炉原子吸收光谱法、免疫组化、酶联免疫吸附剂测定法（ELISA）、Real-Time PCR和Western Blot等技术从MAPK信号通路探讨锰致大鼠皮层、海马和丘脑炎症反应及PAS-Na的干预机制。【方法】动物分组及处理:SPF级雄性成年SD大鼠适应性喂养1周后,（1）短期重复实验:SPF级雄性SD大鼠40只,体重（184.5±10.7）g,随机分为染锰组和正常对照组（对照组）,每组20只。染锰组腹腔注射（ip）15 mg Mn Cl2/kg,对照组ip等容量生理盐水,每日1次,每周5天,连续4周。（2）亚慢性实验:SD雄性大鼠,体重（80±20）g,随机分为对照、高剂量PAS-Na对照组（PAS对照）、染锰、PAS-Na预防性干预（PAS预防）组和低、中、高剂量PAS-Na（L-、M-、H-PAS）治疗组,观察期为8、12、18周。染锰、PAS预防及各剂量PAS-Na治疗组ip 15 mg Mn Cl2/kg,对照组和观察期18周的PAS对照组ip等容量生理盐水,每日1次,每周5天,连续8或12周;其中PAS预防组在染锰的同时,每天背部皮下注射（sc）240 mg PAS-Na/kg,每天一次,每周5天,连续8和12周;观察期8或12周的PAS对照组每天背部皮下sc 240 mg PAS-Na/kg,每天一次,每周5天,连续8或12周。然后,L-、M-、H-PAS治疗组及观察期18周的PAS对照组分别sc 80、160、240 mg、240 mg PAS-Na/kg,其余组背部sc等容量生理盐水,每日1次,每周4天停药3天,连续6周。使用的各剂量PAS-Na溶液的PH约为6.7左右;Mn Cl2 PH为5.5至5.7左右。实验指标测定:（1）生长发育指标检测:每周日称动物体重1次;实验结束时,处死动物,取软组织脏器包括心、脾、肝、肺、睾丸、肾等脏器,并称重,计算其脏器系数比;（2）空间学习记忆能力检测:实验结束前1周,每组随机抽取10只动物进行Morris水迷宫实验以测试其学习记忆能力改变;（3）石墨炉原子吸收光谱法测定全血锰和脑锰（丘脑、海马和皮层）含量;（4）免疫组化检测皮层、海马和丘脑胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、bax、bcl-2、caspese3阳性细胞表达;（5）炎症因子改变检测:酶联免疫吸附测定法检测皮层、海马和丘脑TNF-α、IL-1β、IL-6和PGE2炎症因子含量;实时荧光定量PCR（RT-PCR）法测定TNF-α、IL-1β、IL-6和COX-2 m RNA表达量;（6）蛋白免疫印迹法（WB）测定MAPK通路的T-/p-JNK、ERK、p38及COX-2蛋白表达。【结果】（1）PAS-Na对染锰大鼠生长发育的影响:于染锰第三或第四周起,染锰组大鼠体重比对照组轻。亚慢性试验（观察期8和12周）:染锰第五和第六周,PAS预防组大鼠体重较染锰组重;PAS-Na单独作用第三周,PAS对照组大鼠体重比对照组轻（P<0.05）。亚慢性试验（观察期18周）治疗第五和第六周,M-和H-PAS组大鼠体重比染锰组重（P<0.05）;其中PAS对照组于第三周的体重比对照组轻（P<0.05）;除了上述时间外,PAS预防或PAS治疗均对染锰大鼠体重无显着性作用。（2）PAS-Na对染锰大鼠脏器系数的影响:观察期4周,染锰组大鼠脾脏和肾脏系数比对照组大（P<0.05）;与对照组比较,染锰组大鼠心脏、肝和睾丸系数无显着性变化（p>0.05）。观察期8周,与对照组相比,染锰组大鼠心、肝、脾和肾脏系数升高（P<0.05）;而PAS预防组脾脏系数比染锰组低（P<0.05）;PAS预防组大鼠心、肝和肾脏系数与染锰组比较无显着性差异（P>0.05）。观察期12周,染锰组心、肾脏、睾丸和肺系数比对照组低,PAS预防组的睾丸系数比染锰组高（P<0.05）;PAS预防组大鼠心和肾脏系数与染锰组比较无显着性变化（P>0.05）。观察期18周,与对照组比较,染锰组大鼠心脏和睾丸系数降低,肝脏系数升高（P<0.05或0.01）;与染锰组比较,H-PAS组大鼠心脏系数升高,肝脏系数减低,差异有统计学差异（P<0.05）。（3）PAS-Na对染锰大鼠空间学习记忆能力的影响:各组大鼠平均逃避潜伏期均随着测试天数的增加而减少。短期重复试验即观察期4周,染锰组大鼠在测试第1、4、5天的逃避潜伏期和游泳路程比对照组长（P<0.05或0.01）。观察期8周,染锰组大鼠在测试第1、3、4、5天的平均逃避潜伏期和游泳路程较对照组长（P<0.05或0.01）;而PAS预防组大鼠在测试第3、4、5天平均逃避潜伏期和游泳路程较染锰组短（P<0.01）。观察期12周,染锰组大鼠在测试第2、3、4、5天的平均逃避潜伏期和游泳路程较对照组长（P<0.05或0.01）;而PAS预防组大鼠在测试第4和5天平均逃避潜伏期和游泳路程较染锰组短（P<0.05或0.01）。观察期18周,染锰组大鼠在测试第3、4、5天的平均逃避潜伏期和游泳路程较对照组长（P<0.05或0.01）;而M-PAS和H-PAS组大鼠在测试第3、4和5天平均逃避潜伏期和游泳路程较染锰组短（P<0.05或0.01）。各时期的PAS-Na对照组的平均逃避潜伏期和游泳路程与对照组比较无显着性差异（P>0.05）。定位航行实验结束后第二天,进行空间探索实验。观察期4周,与对照组比较,染锰组大鼠平台象限时间百分和穿越平台次数降低（P<0.05）。观察期8周,染锰组大鼠平台象限路程百分比、时间百分比和穿越平台次数均比对照组低（P<0.05或0.01）;PAS预防组大鼠穿越平台次数比染锰组高（P<0.01）。观察期12周,染锰组大鼠平台象限路程百分比、时间百分比和穿越平台次数均比对照组低（P<0.01）;PAS预防组大鼠平台象限路程百分比、时间百分比和穿越平台次数均比染锰组高（P<0.05或0.01）。观察期18周,染锰组大鼠平台象限路程百分比、时间百分比和穿越平台次数均比对照组低（P<0.01）;M-和H-PAS组大鼠平台象限路程百分比、时间百分比和穿越平台次数比染锰组高（P<0.05或0.01）。各时期的PAS对照组大鼠的平台象限路程百分比、时间百分比和穿越平台次数与相应时期的对照组比较无显着性差异（P>0.05）。各时期,各组大鼠的游泳速度无显着性差异（P>0.05）。（4）PAS-Na对染锰大鼠血锰浓度和脑锰浓度的影响:短期重复实验中,染锰组大鼠血锰和丘脑锰含量比对照组高（P<0.05）;在亚慢性毒性实验中,观察期8、12和18周均发现染锰组大鼠血锰和脑锰（皮层、海马和丘脑）浓度均比对照组高。其中,脑锰浓度（皮层、海马和丘脑）随着染锰时间延长而有一定的时间反应关系。PAS预防或治疗组大鼠血锰和脑锰浓度（皮层、海马和丘脑）浓度均低于染锰组。（5）PAS-Na对染锰大鼠皮层、海马和丘脑GFAP阳性细胞的表达量的影响:短期重复实验（观察期4周）,染锰组大鼠丘脑GFAP阳性细胞表达量比对照组高（P<0.05）。亚慢性实验:观察期8周,染锰组大鼠丘脑GFAP阳性细胞表达量比对照组高（P<0.01）;与染锰组比较,PAS预防组大鼠丘脑GFAP阳性细胞表达量降低（P<0.01）。观察期12周,染锰组大鼠丘脑、海马和皮层GFAP阳性细胞表达量均比对照组高（P<0.01）;PAS-Na干预使染锰大鼠丘脑和皮层GFAP阳性细胞表达量降低（P<0.05）;而对染锰大鼠海马GFAP阳性细胞表达量无影响。观察期18周,与对照组相比,染锰组大鼠丘脑、海马和皮层GFAP阳性细胞表达量升高（P<0.01）;M-和H-PAS组大鼠丘脑GFAP、M-PAS组大鼠海马GFAP阳性细胞表达量比染锰组低（P<0.01）;PAS-Na治疗对锰致大鼠皮层GFAP阳性细胞表达量改变无显着性影响（P>0.05）。各时期的PAS对照组大鼠丘脑、海马和皮层GFAP阳性细胞表达量与对照组比较无显着性差异（P>0.05）。（6）PAS-Na对染锰大鼠皮层、海马和丘脑bax、bcl-2及caspese-3阳性细胞的表达量的影响:短期重复实验（观察期4周）,染锰组大鼠丘脑caspase-3阳性细胞表达量比对照组高,bcl-2阳性细胞表达量比对照组低（P<0.05）;与对照组比较,染锰组大鼠丘脑bax阳性细胞表达量无显着性变化,但bcl-2/bax比值比对照组低（P<0.05）。观察期8周,与对照组比较,染锰组大鼠丘脑caspase-3阳性细胞表达量升高,bcl-2阳性细胞表达量和bcl-2/bax比值降低（P<0.05）;与染锰组比较,PAS预防组大鼠丘脑caspase-3、bcl-2阳性细胞表达量和bcl-2/bax比值无明显差异（P>0.05）。观察期12周,染锰组大鼠丘脑、海马和皮层caspase-3及海马bax阳性细胞表达量比对照组高,bcl-2阳性细胞表达量和bcl-2/bax比值比对照组低（P<0.01）;但染锰对大鼠丘脑和皮层bax阳性细胞表达量无影响;PAS-Na干预使大鼠丘脑和海马caspase-3及海马bax阳性细胞表达量降低,大鼠丘脑和海马bcl-2阳性细胞表达量和bcl-2/bax比值升高（P<0.05或0.01）;但PAS-Na干预对染锰大鼠皮层caspase-3阳性细胞表达量、bcl-2阳性细胞表达量和bcl-2/bax比值无影响。观察期18周,与对照组相比,染锰组大鼠丘脑、海马和皮层caspase-3和bax阳性细胞表达量均升高,bcl-2和bcl-2/bax比值降低（P<0.01）;M-或H-PAS组大鼠丘脑caspase-3和bax阳性细胞表达量比染锰组低,bcl-2和bcl-2/bax比值比染锰组高,差异有统计学意义（P<0.05或0.01）;M-和H-PAS组大鼠海马caspase-3阳性细胞表达量比染锰组低（P<0.05或0.01）;PAS-Na治疗对锰致大鼠海马bcl-2、bax和bcl-2/bax比值改变无显着性影响。与染锰组比较,M-或H-PAS组大鼠皮层caspase-3和bax阳性细胞表达量比染锰组低,皮层bcl-2和bcl-2/bax比值升高（P<0.05或0.01）;PAS对照组大鼠皮层caspase-3阳性细胞表达量比对照组高（P<0.01,）。各时期的PAS对照组上述阳性细胞表达量与对照组比较无明显差异。（7）PAS-Na对染锰大鼠血清、皮层、海马和丘脑炎症因子含量的影响:观察期4周,染锰组大鼠血清IL-1β、IL-6和TNF-α、丘脑IL-1β和PGE2含量比对照组高（P<0.05或0.01）;与对照组比较,染锰组血清PGE2、丘脑TNF-α和IL-6含量无显着性变化（P>0.05）。观察期8周,染锰组大鼠血清IL-6、IL-1β、PGE2及TNF-α、丘脑IL-1β和PGE2含量含量均比对照组高（P<0.05或0.01）;但染锰对丘脑TNF-α和IL-6含量无显着性变化（P>0.05）;与染锰组比较,PAS预防组大鼠血清IL-1β、TNF-α、丘脑IL-1β和PGE2含量降低（P<0.05）;PAS预防组大鼠血清IL-6和PGE2含量与染锰组无显着性差异（P>0.05）。观察期12周,染锰组大鼠血清、丘脑、海马及皮层IL-1β、IL-6、PGE2和TNF-α含量均比对照组高（P<0.05或0.01）;PAS-Na干预使血清IL-1β和TNF-α、丘脑IL-1β和PGE2、海马TNF-α和皮层IL-1β含量降低（P<0.01）。与染锰组比较,H-PAS组大鼠海马IL-6、IL-1β、PGE2和TNF-α含量降低（P<0.05或0.01）;染锰12周停止染锰6周,大鼠血清及各脑组织IL-6、IL-1β、PGE2和TNF-α含量仍比对照组高（P<0.05或0.01）;L-、M-和H-PAS组大鼠血清IL-1β和IL-6含量比染锰组低;与染锰组比较,M-PAS组大鼠丘脑IL-6含量和H-PAS组大鼠丘脑PGE2和TNF-α含量减低（P<0.05或0.01）;与染锰组比较,M-PAS组大鼠皮层IL-1β含量和H-PAS组大鼠皮层IL-6、TNF-α和PGE2含量降低（P<0.05或0.01）。各时期的PAS对照组大鼠血清和各脑组织炎症因子含量与对照组比较无显着性差异（P>0.05）。（8）PAS-Na对染锰大鼠丘脑IL-1β、IL-6、COX2和TNF-αm RNA表达的影响:染锰4周使大鼠丘脑IL-1β和COX-2 m RNA表达上调,其中以COX-2 m RNA表达变化最明显（P<0.05或0.01）;与对照组比较,染锰组大鼠丘脑IL-6和TNF-α表达升高,但差异无统计学意义（P>0.05）。观察期8周,与对照组相比,染锰组大鼠丘脑IL-1β、COX-2和TNF-αm RNA表达升高（P<0.05或0.01）,而丘脑IL-6 m RNA无显着性变化（P>0.05）;与染锰组比较,PAS预防组大鼠丘脑IL-1β和COX-2 m RNA表达降低（P<0.05）,而丘脑TNF-αm RNA无显着性变化（P>0.05）。观察期12周,染锰组大鼠各脑组织（包括丘脑、海马和皮层）IL-6、IL-1β、COX-2和TNF-αm RNA表达均比对照组高（P<0.05或0.01）;与染锰组比较,PAS预防组大鼠丘脑TNF-α、COX-2、海马及皮层IL-6、IL-1β、TNF-αm RNA表达降低（P<0.05）,而丘脑IL-6、IL-1β、海马及皮层COX-2 m RNA无显着性变化（P>0.05）。观察期18周,染锰组大鼠皮层IL-6、IL-1β、TNF-α和COX-2m RNA表达仍比对照组高;染锰组大鼠丘脑IL-1β、PGE2、TNF-α、海马IL-6、IL-1β和TNF-αm RNA比对照组高（P<0.05或0.01）;高剂量PAS-Na治疗六周使上述锰引起上调的丘脑IL-1β、COX-2和TNF-αm RNA表达降低（P<0.05）;高剂量PAS-Na治疗六周使上述锰引起上调的海马IL-1β和IL-6 m RNA表达降低（P<0.05）;但PAS-Na治疗对锰引起海马TNF-αm RNA上调无明显作用。高剂量PAS-Na治疗六周使上述锰引起上调的皮层炎症因子m RNA表达降低（P<0.05或0.01）。各时期的PAS对照组大鼠各脑组织炎症因子m RNA表达与对照组比较无显着性差异（P>0.05）。（9）PAS-Na对染锰引起丘脑MAPK通路相关蛋白表达改变的影响:观察期4周,染锰组大鼠丘脑COX-2蛋白表达、p-ERK/T-ERK、p-P38/T-P38和p-JNK/T-JNK比值升高,即染锰促进丘脑p38、ERK和JNK的磷酸化。亚慢性毒性试验中,观察期8周均观察到染锰组丘脑COX-2蛋白表达、p-ERK/T-ERK、p-JNK/T-JNK和p-P38/T-P38比值均比对照组高（P<0.05或0.01）;与染锰组比较,PAS预防组JNK和p38的磷酸化降低（P<0.01）;但PAS-Na预防对锰致p38、EKR磷酸化和COX-2蛋白表达升高无明显作用。观察期12周,与对照组比较,染锰组大鼠丘脑COX-2、p-ERK、p-JNK、p-p38、海马COX-2、p-ERK、p-p38、皮层COX-2和p-ERK蛋白表达均升高（P<0.01）;与染锰组比较,PAS-Na预防组大鼠丘脑、海马和皮层COX-2表达降低（P<0.05）。染锰12周停止染锰6周,染锰大鼠丘脑COX-2、p-ERK、p-JNK、p-p38、海马COX-2、p-ERK、p-p38及皮层COX-2蛋白表达仍比对照组高（P<0.05或0.01）;PAS-Na治疗对上述蛋白表达均有一定的拮抗作用。各个时期的PAS对照组MAPK相关蛋白和COX-2蛋白表达量与对照组比较无显着性差异。【结论】（1）染锰引起大鼠体重增长缓慢、心、肾脏、脾、睾丸和肺系数改变,PAS-Na干预和治疗对染锰大鼠体重和脏器系数改变有一定程度的改善。PAS-Na对大鼠消化道有一定的影响,以至累及大鼠体重增长。（2）短期及亚慢性染锰都可影响大鼠学习能力,但其记忆功能改变仅出现在亚慢性锰暴露阶段。PAS-Na治疗或预防均可拮抗锰暴露所致的学习记忆功能改变。（3）染锰引起大鼠血锰和脑锰（皮层、海马和丘脑）浓度升高,其中脑锰浓度随着染锰时间延长而升高。PAS-Na干预和治疗均具有促排锰作用。（4）染锰可使大鼠皮层、海马和丘脑GFAP、Caspese-3阳性细胞的表达量升高,bcl-2阳性细胞表达量及bcl-2/bax比值降低;PAS-Na预防和/或治疗对锰引起皮层、海马和丘脑GFAP、Caspese-3阳性表达升高、bcl-2阳性细胞表达量及bcl-2/bax比值降低具有一定的拮抗作用。（5）染锰引起大鼠血清、皮层、海马和丘脑炎症因子含量升高及且相关的m RNA表达上调。PAS-Na预防和/或治疗对锰引起血清、皮层、海马和丘脑炎症反应具有一定的拮抗作用。（6）锰可能通过MAPK通路引起大鼠皮层、海马和丘脑炎症反应,其中以激活COX-2蛋白表达、ERK和p38磷酸化为主。PAS-Na预防和/或治疗可能通过MAPK通路拮抗锰引起的大鼠皮层、海马和丘脑炎症反应。
朱凤平[5]（2013）在《高场强术中磁共振影像功能神经导航联合术中神经电生理监测技术定位脑运动传导通路的基础与临床研究》文中提出第一部分磁共振弥散张量成像与术中皮层下电刺激在脑胶质瘤手术中联合定位运动传导通路的前瞻性队列研究背景：由于存在术后运动功能障碍的风险,功能区脑胶质瘤手术仍是神经外科的一大挑战。目标：前瞻性分析联合应用术中直接皮层下电刺激（direct subcortical stimulation, DsCS）及弥散张量成像（diffusion tensor imaging, DTI）纤维束成像技术对锥体束定位的价值,评价两种技术联合应用对功能区脑胶质瘤手术中运动通路保护的意义。方法：前瞻性队列研究,纳入58例术前诊断为邻近或累及锥体束的原发性脑胶质瘤病例。DTI纤维束成像显示锥体束,接近锥体束时,在手术残腔内行直接皮层下电刺激。记录刺激位点距离锥体束的距离,计算DTI纤维束成像定位锥体束的敏感度和特异度,评估两项技术联合应用对运动功能保护的价值。结果：术后分析40（69.0%）例肿瘤全切除。17（29.3%）例患者运动功能较术前加重,6例术后一个月时复查遗留运动功能障碍。DTI纤维束成像与DsCS定位锥体束有很高的一致率。DTI的敏感度92.6%,特异度93.2%。DsCS阳性位点距离DTI显示的锥体束的距离为2.0-14.7mm（平均为5.2±2.2mm）。有50例病例术后六个月长期随访,远期生活质量评分较术前显着提高。结论：DTI可有效显示下行运动传导通路,但不完全可靠。联合两种技术有助于功能区胶质瘤的个体化手术治疗。3.OT高场强术中磁共振环境下的神经电生理监测：磁共振安全电极的筛选及体模实验目的：通过体模实验,定量测量、比较不同材料电极在3.OT高场强磁共振环境中的伪影大小,探讨高场强术中磁共振（intraoperative MRI,iMRI）环境下行术中神经电生理监测（Intraoperative neurophysiological monitoring, IONM）的临床可行性。方法：选择传统的不锈钢电极及银-锰合金、铝-钛合金、银-氯化银合金、铬-镍合金等非磁性或弱磁性材料制备的电极进行测试。将电极植入自行设计的带有刻度的、可方便定量测量磁共振伪影范围的体模。将不同电极植入体模后行T2、液体衰减翻转恢复（fluid attenuated inversion recovery, FLAIR）、弥散加权成像（diffusion weighted imaging, DWI）序列扫描,分析图像质量,测量、比较不同电极在体模产生的伪影范围、深度,选择伪影最小的电极。将电极置于体模的不同部位,比较电极伪影范围区别。结果：DWI序列影像畸变明显,未进一步用于定量测量MRI伪影范围,而铝-钛合金电极、银-氯化银合金电极在DWI序列未见到明显伪影。不锈钢电极伪影范围最大,铝-钛合金电极伪影最小；五种材料电极在T2、FLAIR上的伪影范围分别为：不锈钢)20×20mm2,铝-钛合金)0,银-氯化银合金)10×5mm2,银-锰合金)20×20mm2,铬-镍合金)15×10mm2。铝-钛合金电极对图像质量无明显影响,伪影范围不受电极植入部位的影响。结论：由于伪影明显,常规不锈钢电极不宜应用于高场强iMRI环境下的神经电生理监测,而铝-钛合金电极可在高场强iMRI环境下应用,不影响图像质量。3.OT高场强术中磁共振与术中神经电生理监测在运动区胶质瘤手术中的联合应用目的：探讨3.0T高场强术中磁共振（iMRI）成像技术及术中神经电生理监测（IONM）技术的联合应用在运动区胶质瘤手术中的临床价值。方法：57例运动区脑胶质瘤的病例在iMRI导航及IONM监测下行肿瘤切除术。应用自主研发的磁共振兼容的电极插入头皮及肌肉用作术中监护。记录电刺激不良事件,分析MRI影像畸变；分析电生理监测波形及iMRI图像质量。定量分析肿瘤在iMRI引导下进一步切除前、切除后的肿瘤体积及肿瘤切除程度。手术前、后比较患者的运动功能。结果：IONM和iMRI均可高质量完成,无电生理监测或iMRI并发症。iMRI引导下进一步切除前、切除后的肿瘤全切率分别为63.2%、75.4%。进一步切除前、切除后的平均残余肿瘤体积为3.9cm3和1.8cm3。第一次iMRI扫描时和最终iMRI扫描平均切除程度分别为94.8%和97.5%。进一步切除前、后的残余肿瘤体积（P=0.003）和平均切除程度（P=0.005）差异有统计学意义。8（14.0%）例病人术后一过性运动功能障碍,2（3.5%）例一月后随访遗留运动功能障碍。结论：应用MRI安全的电极,术中神经电生理监测可在3. OT iMRI环境下正常应用,不影响监测质量。联合高场强iMRI及IONM技术可提高肿瘤切除程度,降低术后运动功能障碍发生率。
黄玲[6]（2012）在《牛磺酸拮抗锰致大鼠丘脑神经细胞损伤的体外实验研究》文中认为[目的]应用新生大鼠丘脑神经细胞原代培养的方法,探讨谷氨酸（Glu）、谷氨酰胺（Gln）、γ-氨基丁酸（GABA）三种氨基酸类神经递质,在牛磺酸（Tau）拮抗锰（Mn）诱导丘脑神经细胞损伤中的作用。[方法]取新生24小时以内的SPF级Wistar大鼠丘脑组织进行细胞原代培养,培养至最佳状态后,用于实验。先通过MTT实验筛选Mn和Tau处理浓度,将用于培养的丘脑神经细胞分组为：①空白对照组；②牛磺酸组；③低浓度染锰组；④中浓度染锰组；⑤高浓度染锰组；⑥低锰预防组；⑦中锰预防组；⑧高锰预防组。在各处理组加入处理因素24小时后终止培养,于倒置荧光显微镜下观察并拍照后进行以下检测：BCA法进行蛋白定量用于后续实验参考、高效液相色谱法（HPLC）测定细胞内液及细胞外液中三种氨基酸类神经递质的浓度。[结果]1、通过MTT实验将牛磺酸干预浓度确定为4mmol/L,将染锰的低、中、高浓度分别确定为0.1mmol/L、0.2mmol/L、0.4mmol/L。2、与空白对照组比较,单纯牛磺酸干预条件下细胞铺展更充分、细胞密度更高；染锰可以导致丘脑神经细胞形态改变、活细胞数量减少,且细胞形态、活细胞数量的改变程度随着染锰浓度的增加而增大；相对于对应的染锰组,牛磺酸预防组细胞形态较完整、活细胞数量较多,但细胞形态改变、活细胞数量减少的程度随着染锰浓度的增加逐渐增大；3、HPLC检测显示：①细胞外：与空白对照组比较,牛磺酸组Glu浓度降低,差异有统计学意义（P<0.01）；与空白对照组比较,染锰各组Glu浓度均明显增高,差异均有统计学意义（P<0.01）；Glu浓度随着染锰浓度的增加逐渐提高,各染锰组之间差异均有统计学意义（P<0.01）；牛磺酸预防各组Glu浓度均低于对应的染锰组,差异均有统计学意义（P<0.01）；各预防组之间,Glu浓度随着染锰浓度的增加逐渐提高,差异均有统计学意义（P<0.01）。与空白对照组比较,牛磺酸组Gln浓度降低,差异有统计学意义（P<0.01）；与空白对照组比较,染锰各组Gln浓度均明显降低,差异均有统计学意义（P<0.01）；Gln浓度随着染锰浓度的增加逐渐降低,各染锰组间差异均有统计学意义（P<0.01）；与对应的染锰组比较,牛磺酸预防各组Gln浓度均较低,差异均有统计学意义（P<0.01）；各预防组之间,Gln浓度随着染锰浓度的增加逐渐降低,差异均有统计学意义（P<0.01）。与空白对照组比较,牛磺酸组GABA浓度显着提高,差异有统计学意义（P<0.01）与空白对照组比较,染锰各组GABA浓度均有所提高,但只有高浓度染锰组差异有统计学意义（P<0.05）；GABA浓度随着染锰浓度的增加逐渐提高,但各染锰组间差异均无统计学意义（P>0.05）；与对应的染锰组比较,牛磺酸预防各组GABA浓度均明显提高,差异均有统计学意义（P<0.01）；各预防组之间,GABA浓度随着染锰浓度的增加逐渐提高,差异均有统计学意义（P<0.01）。②细胞内：与空白对照组比较,牛磺酸组Glu浓度明显降低,差异有统计学意义（P<0.01）；与空白对照组比较,染锰各组Glu浓度均明显增高,差异均有统计学意义（P<0.01）；Glu浓度随着染锰浓度的增加而逐渐提高,各染锰组间差异均有统计学意义（P<0.01）；与对应的染锰组比较,牛磺酸预防各组Glu浓度均较低,差异均有统计学意义（P<0.01）；各预防组之间,Glu浓度随着染锰浓度的增加逐渐提高,差异均有统计学意义（P<0.01）。与空白对照组比较,牛磺酸组Gln浓度降低,差异有统计学意义（P<0.01）；与空白对照组比较,染锰各组Gln浓度均明显降低,差异均有统计学意义（P<0.01）；随着染锰浓度的增加,Gln浓度逐渐降低,各染锰组间差异均有统计学意义（P<0.01）；牛磺酸预防各组Gln浓度均高于对应的染锰组,差异均有统计学意义（P<0.01）各预防组之间,Gln浓度随着染锰浓度的增加逐渐降低,差异均有统计学意义（P<0.01）。与空白对照组比较,牛磺酸组GABA浓度显着提高,差异有统计学意义（P<0.01）；与空白对照组比较,染锰各组GABA浓度有所下降,差异均有统计学意义（P<0.01）；随着染锰浓度的增加,GABA浓度逐渐下降,各染锰组间差异均有统计学意义（P<0.01）；与对应的染锰组比较,牛磺酸预防各组GABA浓度均明显提高,差异均有统计学意义（P<0.01）；各预防组之间,GABA浓度随着染锰浓度的增加逐渐提高,差异均有统计学意义（P<0.01）。③细胞外液与细胞内液3种氨基酸类神经递质的平均浓度：与空白对照组比较,牛磺酸组Glu平均浓度降低,差异有统计学意义（P<0.01）；与空白对照组比较,染锰各组Glu平均浓度均明显增高,差异均有统计学意义（P<0.01）；随着染锰浓度的增加,Glu平均浓度逐渐提高,各染锰组间差异均有统计学意义（P<0.01）；牛磺酸预防各组Glu平均浓度均低于对应的染锰组,差异均有统计学意义（P<0.01）；各预防组之间,Glu平均浓度随着染锰浓度的增加逐渐提高,差异均有统计学意义（P<0.01）。与空白对照组比较,牛磺酸组Gln平均浓度降低,差异有统计学意义（P<0.01）；与空白对照组比较,染锰各组Gln平均浓度均明显降低,差异均有统计学意义（P<0.01）；随着染锰浓度的增加,Gln平均浓度逐渐降低,各染锰组间差异均有统计学意义（P<0.01）；与对应的染锰组比较,牛磺酸预防各组Gln平均浓度均较低,差异均有统计学意义（P<0.01）：各预防组之间,Gln平均浓度随着染锰浓度的增加逐渐降低,差异均有统计学意义（P<0.01）。与空白对照组比较,牛磺酸组GABA平均浓度显着提高,差异有统计学意义（P<0.01）；与空白对照组比较,染锰各组GABA平均浓度有所提高,但差异均无统计学意义（P>0.05）；随着染锰浓度的增加,GABA平均浓度逐渐提高,但各染锰组间差异均无统计学意义（P>0.05）；与对应的染锰组比较,牛磺酸预防各组GABA平均浓度均明显提高,差异均有统计学意义（P<0.01）；各预防组之间,GABA平均浓度随着染锰浓度的增加逐渐提高,差异均有统计学意义（P<0.01）。④Glu平均浓度/GABA平均浓度：与空白对照组比较,牛磺酸组（Glu平均浓度/GABA平均浓度）的值降低,差异有统计学意义（P<0.01）；与空白对照组比较,染锰各组（Glu平均浓度/GABA平均浓度）的值均明显增高,差异均有统计学意义（P值均<0.01）；与低浓度染锰组比较,中、高浓度染锰组（Glu平均浓度/GABA平均浓度）的值显着提高,差异均有统计学意义（P<0.01）；中、高浓度染锰组之间,（Glu平均浓度/GABA平均浓度）的值差异无统计学意义（P>0.05）；牛磺酸预防各组（Glu平均浓度/GABA平均浓度）值均低于对应的染锰组,差异均有统计学意义（P<0.01）；各预防组之间,（Glu平均浓度/GABA平均浓度）的值随着染锰浓度的增加逐渐提高,但差异均无统计学意义（P>0.05）。[结论]锰可致体外原代培养的丘脑神经细胞损伤,牛磺酸可在一定程度上拮抗此毒作用；Glu可能在锰致体外原代培养的丘脑神经细胞损伤机制中起到重要作用,GABA可能在牛磺酸拮抗锰致体外原代培养的丘脑神经细胞损伤中机制起到重要作用。
刘翃[7]（2011）在《PAS-Na对锰中毒大鼠学习记忆功能障碍及海马结构GFAP表达的影响》文中认为目的:探讨PAS-Na对染锰大鼠学习记忆障碍及海马结构胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）阳性细胞表达的影响。方法:雄性SD大鼠144只在112周时随机分为空白组36只、染锰组72只﹑PAS-Na预防组36只。染锰组腹腔注射（ip）氯化锰（MnCl2·4H2O 15mg/kg）,空白组腹腔注射等容量生理盐水,每日1次,每周5天,连续12周。PAS-Na预防组在每周的1、3、5天染锰结束后再背部皮下注射（sc）PAS-Na 200mg/kg;在染锰12周结束后把染锰组再随机分为染锰对照组（染锰组）,PAS-Na治疗组,PAS-Na治疗组给予背部皮下注射PAS-Na 200mg/kg,染锰组和空白组给予背部皮下注射等容量的生理盐水,每日1次,每周3天,共6周。采用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,免疫组织化学方法检测海马CA1区和齿状回GFAP阳性细胞数。结果:染锰末周大鼠体重增加趋势明显减低,PAS-Na治疗使染锰大鼠体重增加,差异有统计学意义（P<0.05）。在第18周染锰组逃避潜伏期比空白组延长,但（P﹥0.05）,PAS-Na治疗组在实验的1、2天游泳总路程比染锰组缩短（P<0.05）。在第6周、12周及18周染锰组GFAP阳性细胞数比空白组多（P <0.05～0.01）,在12周PAS-Na预防组GFAP阳性细胞数较染锰组减少（P<0.05）,但仍较空白组多。结论:锰暴露使大鼠体重增加趋势减缓和学习记忆能力下降,海马胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）表达增加,PAS-Na对锰致大鼠生长发育迟缓,学习记忆障碍和海马胶质细胞异常增生可能有干预作用。
陈雯雯,邵华[8]（2010）在《多巴胺-β-羟化酶基因多态性与电焊工神经功能异常易感性的关系》文中指出目的研究多巴胺-β-羟化酶（DBH）基因多态性与锰所致神经损伤遗传易感性的关系。方法采用横断面研究设计,选择锰浓度稳定、工人作业位置相对固定、工作1年以上的专职电焊作业人员402名锰接触工人为对象,根据累积接触指数（CEI）分为低接触组（CEI<1）和高接触组（CEI>1）,在高、低接触组间,根据神经系统检查结果将接触人群分为神经功能正常组和异常组,高接触组中,神经功能异常者81名,低接触组中神经功能异常者28名,差异有统计学意义（P<0.05）。应用聚合酶链反应-限制性长度片段多态性（PCR-RFLP）分析技术进行DBH基因型分析。结果在神经功能异常组与正常组间,DBH基因A2A2型与A2等位基因分布明显不同。在高接触组中,神经功能异常者DBH的A2A2基因型和A2等位基因频率明显高于正常组,差异有统计学意义（A2A2型OR=1.248,P<0.05;A2等位基因OR=1.103,P<0.05）;在低接触组中,神经功能异常者DBH的A2等位基因频率明显高于正常组,差异有统计学意义（OR=1.176,P<0.05）。结论携带DBH基因A2A2型与A2等位基因的个体接触锰达到一定时间发生神经功能异常的危险性会增高,DBH基因（intron 5 Taq Ⅰ）多态性可能在锰致神经功能异常的遗传易感性中起作用。
肖炳祥[9]（2010）在《BOLD-fMRI及DTI结合术中磁共振成像和神经导航在累及初级运动皮层肿瘤手术中的应用》文中研究指明目的：BOLD-fMRI和DTI结合术中磁共振成像和神经导航技术对于初级运动皮层区肿瘤手术而言是一个较新的技术,但其临床应用价值仍有待检验。本研究分析BOLD-fMRI和DTI在临床应用的可行性,在累及初级运动皮层脑肿瘤病人中BOLD-fMRI和DTI信号的影响因素,BOLD-fMRI及DTI结合术中磁共振成像和神经导航对累及初级运动皮层肿瘤病人脑功能的保护、脑肿瘤切除率的影响、术后并发症的影响；方法：对2009年2月至2009年11月间解放军总医院神经外科联合应用BOLD-fMRI及DTI以及术中磁共振成像和神经导航系统施行运动皮层区肿瘤手术病例72例,运用前瞻性研究观察BOLD-fMRI和DTI信号采集的可行性；五名操作者一次和同一操作者五次重建DTT；分析肿瘤性质、肿瘤边缘与激活功能区的距离、肿瘤周围水肿对BOLD信号的影响,运用线性回归模型分析患者年龄、肿瘤体积对BOLD信号的影响；根据肿瘤边缘与激活功能区的距离将病人分成四组,运用Fisher精确检验法分析各组术后运动功能缺失情况；分析肿瘤性质、肿瘤边缘与锥体束的距离、肿瘤周围水肿对锥体束体积的影响；根据肿瘤边缘与锥体束的距离将病人分成二组,运用Fisher精确检验法分析二组间术后运动功能缺失的情况；运用Mann-Whitney U检验分析术中磁共振成像和神经导航对轴内肿瘤切除率的影响；结果：72名患者中59名患者配合良好,其余13名（18.1%）肌力下降、肌张力较高的患者采用被动对指或被动脚趾运动的方法才能获得满意的功能图像；所有病人的DTT均显示良好；五名操作者采取相同方法及同一操作者采用相同的方法五次示踪出的锥体束具有可重复性；胶质母细胞瘤组和转移瘤组BOLD信号显着下降,肿瘤周围明显水肿组和肿瘤边缘与脑功能区距离小于10mm组BOLD信号也显着下降；在脑膜瘤组中年龄与BOLD信号呈负相关；肿瘤边缘与脑功能区距离小于10mm组术后运动功能障碍明显上升,各组锥体束体积均下降明显；肿瘤边缘与锥体束距离小于5mm明显增加术后并发症的产生；术中磁共振成像和神经导航的应用使轴内肿瘤的切除率从44.2%提高至86%,术中最后一次扫描与术中第一次扫描相比肿瘤残余体积明显减少；结论：BOLD-fMRI和DTI可成功地应用于手术中,胶质母细胞瘤、肿瘤周围水肿、肿瘤边缘与脑功能区距离小于10mm都是BOLD信号下降的重要因素；对于肿瘤边缘与脑运动功能区距离小于10mm组和肿瘤边缘与锥体束距离小于5mm组其术后运动障碍发生的几率明显增加；BOLD-fMRI和DTI结合术中磁共振成像和神经导航可以帮助神经外科医生最大化地切除肿瘤,降低手术造成的神经功能障碍。
陈蕾[10]（2010）在《锰致体外培养鸡胚脑神经元凋亡机理的研究》文中研究表明锰为一种浅灰色过渡性金属元素,在工农业生产中应用广泛,如干电池、电焊条、农用灭菌剂和化肥的制造与使用。锰也是一种主要的环境和工业污染物,过量摄入会对脑、肝、肺等产生不同程度的损害作用,其中神经系统是锰毒性作用的主要靶器官。近年来,国内外对锰的神经毒性机制进行了大量的研究,但主要集中在人和鼠,而对禽类的研究很少。本试验以原代培养的鸡胚脑神经元为研究对象,在含终浓度为0、1.5、2、2.5 mmol/L MnCl2的DMEM培养液中培养24 h,应用流式细胞仪、原位末端标记、DNA电泳分析、荧光染色、电子显微镜、实时定量PCR染料法等方法,从细胞形态学变化、DNA断裂变化、氧化应激、细胞内游离Ca2+浓度、线粒体膜电位及CaM mRNA表达水平等方面,研究MnCl2诱导鸡胚脑神经细胞凋亡的形态学变化、生物学改变及可能的调控环节,初步探讨锰诱导鸡胚脑神经元凋亡的机制。研究结果表明:1.应用尼氏体染色、AO/EB双荧光染色、透射电镜、DNA Ladder、TUNEL法、流式细胞仪观察不同浓度的MnCl2对鸡胚脑神经元的影响,结果表明MnCl2能诱导鸡胚脑神经元发生凋亡,且凋亡具有剂量依赖性。2.锰能够诱导鸡胚脑神经元发生氧化应激,导致GSH含量降低,ROS生成增加,破坏机体的抗氧化系统及清除自由基的功能,造成鸡胚脑神经元发生氧化损伤,这可能是锰诱导鸡胚脑神经细胞凋亡的机制之一。3.锰能够使鸡胚脑神经元内线粒体呼吸链复合物I、II、III、IV、V活性和Δψm降低,导致线粒体损伤和能量代谢障碍,证实MnCl2可能通过线粒体途径诱导细胞凋亡。4.锰中毒可使鸡胚脑神经元内[Ca2+]i升高,CaM基因mRNA表达量降低,钙稳态发生紊乱,提示钙稳态失衡在锰致鸡胚脑神经细胞凋亡中起一定作用。5.锰中毒可使鸡胚脑神经元内α-syn基因mRNA表达量增加,提示锰的神经毒性可导致α-syn发生变化。综上所述,锰中毒可导致鸡胚脑神经元形态结构改变,抑制线粒体呼吸链复合物活性,影响抗氧化功能,引发神经细胞钙稳态失衡,诱导鸡胚脑神经细胞发生凋亡。
二、长期接触锰对锥体束的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、长期接触锰对锥体束的影响（论文提纲范文）
（1）RNA去甲基化酶FTO调控EAAT3在锰致SH-SY5Y细胞兴奋性毒性的作用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 主要试剂和仪器 |
| 2.1.1 主要试剂 |
| 2.1.2 主要仪器 |
| 2.2 研究对象和分组 |
| 2.2.1 SH-SY5Y细胞Mn暴露模型 |
| 2.2.2 SH-SY5Y细胞FTO抑制模型 |
| 2.2.3 SH-SY5Y细胞FTO过表达模型 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 慢病毒转染构建 FTO 过表达模型 |
| 2.3.2 乳酸脱氢酶（LDH）检测 |
| 2.3.3 免疫荧光观察NF-κB入核 |
| 2.3.4 Western blotting检测蛋白表达水平 |
| 2.3.5 qRT-PCR 检测 mRNA 表达水平 |
| 2.3.6 细胞内外 Glu 含量检测 |
| 2.3.7 MeRIP-PCR |
| 2.3.8 数据处理和统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 Mn暴露对细胞LDH释放量的影响 |
| 3.2 Mn暴露对SH-SY5Y细胞内外谷氨酸含量的影响 |
| 3.3 Mn暴露组 SH-SY5Y 细胞 EAAT3 蛋白和 mRNA 表达 |
| 3.4 Mn暴露组 FTO 蛋白和 mRNA 表达 |
| 3.5 MA2 干预对 SH-SY5Y 细胞 LDH 释放量的影响 |
| 3.6 MA2 干预剂组 SH-SY5Y 细胞 EAAT3 的蛋白和 mRNA 表达情况 |
| 3.7 MA2 干预剂组 SH-SY5Y 细胞内外谷氨酸含量变化 |
| 3.8 SH-SY5Y细胞 FTO 过表达模型的构建 |
| 3.8.1 明场条件下慢病毒转染细胞形态 |
| 3.8.2 荧光条件下观察慢病毒转染细胞效率 |
| 3.8.3 western blotting定量验证 FTO 过表达效果 |
| 3.9 SH-SY5Y细胞 FTO过表达模型对细胞 LDH释放量的影响 |
| 3.10 SH-SY5Y细胞FTO过表达模型FTO蛋白表达情况 |
| 3.11 SH-SY5Y细胞FTO过表达模型EAAT3 蛋白和mRNA表达情况 |
| 3.12 SH-SY5Y细胞FTO过表达模型细胞 EAAT3 m~6A mRNA表达情况 |
| 3.13 SH-SY5Y细胞FTO过表达模型细胞内外谷氨酸含量的变化 |
| 3.14 Mn暴露对SH-SY5Y细胞NF-κB的影响 |
| 3.14.1 Mn暴露对 NF-κB 入核的影响 |
| 3.14.2 Mn暴露对 NF-κB 蛋白表达影响 |
| 3.15 NF-κB抑制剂组SH-SY5Y细胞NF-κB入核情况 |
| 3.16 NF-κB抑制剂组SH-SY5Y细胞FTO蛋白和mRNA表达 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 表观遗传修饰在重金属致神经系统功能障碍中的作用与机制 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（2）基于病程分析多系统萎缩-C型患者中西医临床和眼震特点（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 多系统萎缩研究进展 |
| 1 流行病学 |
| 2 病因学与遗传学 |
| 3 神经病理学 |
| 4 组织病理学 |
| 5 发病机制 |
| 6 临床症状 |
| 7 辅助检查 |
| 8 诊断标准 |
| 9 鉴别诊断 |
| 10 治疗 |
| 11 视频眼震电图用于多系统萎缩的研究现状 |
| 参考文献 |
| 综述二 多系统萎缩中医学研究 |
| 1 中医病因病机 |
| 2 中医辨证分型 |
| 3 中医治疗 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1 研究对象及方法 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 剔除与脱落标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 制定MSA-C型患者调查表 |
| 2.2 眼震电图检查 |
| 2.3 统一多系统萎缩评估量表(unified multiple system atrophy ratingscale,UMSARS) |
| 2.4 认知功能评估量表 |
| 2.5 直立倾斜试验 |
| 2.6 中医证候量表评价 |
| 2.7 统计方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 一般资料的统计描述 |
| 3.2 临床资料的统计描述 |
| 3.3 临床资料相关因素的统计描述 |
| 3.4 中医证候分布特点 |
| 4 讨论 |
| 4.1 一般资料 |
| 4.2 临床资料 |
| 5 不足与展望 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在学期间主要研究成果 |
（3）接触锰作业对男工生殖功能的影响及下丘脑源性PGE2在其发生机制中的作用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词 |
| 第一部分:接触锰作业对男工性功能影响的调查研究 |
| 1 前言 |
| 2 材料和方法 |
| 2.1 材料与试剂 |
| 2.1.1 主要试剂 |
| 2.1.2 主要仪器 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.2.1 问卷设计 |
| 2.2.2 问卷内容 |
| 2.2.3 性功能评分标准 |
| 2.2.4 问卷预调査 |
| 2.3 研究对象的选择 |
| 2.3.1 男工性功能问卷调査 |
| 2.3.2 男工知情同意原则 |
| 2.4 接触Mn作业男工外暴露剂量的评估 |
| 2.4.1 工作场所空气中Mn粉尘的采样方法 |
| 2.4.2 工作场所空气中Mn浓度的测定 |
| 2.4.3 工作场所空气中Mn PC-TWA的计算 |
| 2.5 质量控制 |
| 2.5.1 设计阶段的质量控制 |
| 2.5.2 实施阶段的质量控制 |
| 2.5.3 数据整理与分析阶段的质量控制 |
| 2.6 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 接触Mn作业男工外暴露剂量的评估 |
| 3.1.1 一车间作业环境空气中Mn浓度的检测结果及结果判定 |
| 3.1.2 二车间作业环境中Mn浓度的检测结果及结果判定 |
| 3.1.3 三车间作业环境中Mn浓度的检测结果及结果判定 |
| 3.2 问卷回收情况 |
| 3.3 研究对象的基本信息 |
| 3.4 接触Mn作业对男工性功能的影响 |
| 3.4.1 接触Mn作业对男工性欲水平的影响 |
| 3.4.2 接触Mn作业对男工勃起功能的影响 |
| 3.4.3 接触Mn作业对男工射精功能(PE问题)的影响 |
| 3.4.4 接触Mn作业对男工性功能满意度的影响 |
| 3.4.5 接触Mn作业对男工性高潮情况的影响 |
| 3.4.6 接触Mn作业对男工性功能各项目评分的影响 |
| 3.5 不同车间接触Mn作业对男工性功能的影响 |
| 3.5.1 不同车间接触Mn作业男工的基本信息 |
| 3.5.2 不同车间接触Mn作业对男工性欲水平的影响 |
| 3.5.3 不同车间接触Mn作业对男工勃起功能的影响 |
| 3.5.4 不同车间接触Mn作业对男工射精功能(PE问题)的影响 |
| 3.5.5 不同车间接触Mn作业对男工性功能满意度的影响 |
| 3.5.6 不同车间接触Mn作业对男工性高潮情况的影响 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 第二部分:接触锰作业对男工生殖内分泌激素及精液质量的影响 |
| 1 前言 |
| 2 材料和方法 |
| 2.1 材料与试剂 |
| 2.1.1 主要试剂 |
| 2.1.2 主要仪器 |
| 2.2 研究对象的选择 |
| 2.3 研究对象基本信息的调查 |
| 2.4 接触Mn作业男工内暴露剂量的评估 |
| 2.4.1 精液样品的采集和处理 |
| 2.4.2 发样样品的采集和处理 |
| 2.4.3 血液样品的采集和处理 |
| 2.4.4 尿液样品的采集和处理 |
| 2.4.5 男工精浆、头发、血清和尿液中Mn含量的测定 |
| 2.5 精液质量的常规分析 |
| 2.5.1 精液量的测定 |
| 2.5.2 精子浓度、精子总数、精子活动力和精子运动轨迹参数的分析 |
| 2.5.3 精子形态学的检查 |
| 2.5.4 精子存活率的检查 |
| 2.6 血清中生殖内分泌激素水平的测定 |
| 2.6.1 血清FSH、LH、PRL、E2和TSTO等激素水平的测定 |
| 2.6.2 血清Gn RH水平的测定 |
| 2.7 质量控制 |
| 2.7.1 设计阶段的质量控制 |
| 2.7.2 实施阶段的质量控制 |
| 2.7.3 数据整理与分析阶段的质量控制 |
| 2.8 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 研究人群的选择及基本信息 |
| 3.1.1 研究人群的选择 |
| 3.1.2 研究对象的基本信息 |
| 3.2 接触Mn作业男工内暴露剂量的评估 |
| 3.2.1 接触Mn作业男工精浆Mn、发Mn、血清Mn及尿Mn的水平 |
| 3.2.2 接触Mn作业男工精浆Mn、发Mn、血清Mn及尿Mn之间的线性关系 |
| 3.3 接触Mn作业对男工生殖内分泌激素的影响 |
| 3.3.1 男工精浆Mn和生殖内分泌激素的线性关系 |
| 3.3.2 男工发Mn和生殖内分泌激素的线性关系 |
| 3.3.3 男工血清Mn和生殖内分泌激素的线性关系 |
| 3.3.4 男工尿Mn和生殖内分泌激素的线性关系 |
| 3.4 接触Mn作业对男工精液质量的影响 |
| 3.4.1 男工精浆Mn和精液质量参数的线性关系 |
| 3.4.2 男工发Mn和精液质量参数的线性关系 |
| 3.4.3 男工血清Mn和精液质量参数的线性关系 |
| 3.4.4 男工尿Mn和精液质量参数的线性关系 |
| 3.5 接触Mn作业对男工精子运动轨迹参数的影响 |
| 3.5.1 男工精浆Mn和精子运动轨迹参数的线性关系 |
| 3.5.2 男工发Mn和精子运动轨迹参数的线性关系 |
| 3.5.3 男工血清Mn和精子运动轨迹参数的线性关系 |
| 3.5.4 男工尿Mn和精子运动轨迹参数的线性关系 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 第三部分:下丘脑源性 PGE_2在锰致生殖毒性中作用机制的实验研究 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 主要试剂和仪器 |
| 2.1.1 主要试剂 |
| 2.1.2 主要仪器 |
| 2.2 体外实验 |
| 2.2.1 Ast的培养 |
| 2.2.2 不同Mn暴露剂量及暴露时间对Ast活力的影响 |
| 2.2.3 NBQX不同时间干预对染Mn Ast活力的影响 |
| 2.2.4 细胞分组及处理 |
| 2.2.5 细胞培养液中PGE_2含量的测定 |
| 2.2.6 Ast中COX-2 和Glu R2 m RNA表达量的检测 |
| 2.2.7 Ast中COX-2 和Glu R2蛋白表达的检测 |
| 2.3 体内实验 |
| 2.3.1 制备小鼠Mn中毒模型及分组 |
| 2.3.2 动物处理 |
| 2.3.3 下丘脑组织形态学观察 |
| 2.3.4 血清Gn RH水平的测定 |
| 2.3.5 血清PGE_2水平的测定 |
| 2.3.6 小鼠下丘脑Glu R2和COX-2 m RNA表达量的检测 |
| 2.3.7 小鼠下丘脑Glu R2和COX-2 蛋白表达量的检测 |
| 2.4 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 体外实验结果 |
| 3.1.1 Mn暴露剂量及暴露时间的选择 |
| 3.1.2 Mn暴露对Ast形态的影响 |
| 3.1.3 Mn暴露对Ast细胞培养液中PGE_2水平的影响 |
| 3.1.4 Mn暴露对Ast中COX-2 m RNA表达的影响 |
| 3.1.5 Mn暴露对Ast中COX-2 蛋白表达的影响 |
| 3.1.6 Mn暴露对Ast中Glu R2 m RNA表达的影响 |
| 3.1.7 Mn暴露对Ast中Glu R2蛋白表达的影响 |
| 3.1.8 NBQX干预时间的选择 |
| 3.1.9 NBQX干预对Ast细胞形态的影响 |
| 3.1.10 NBQX干预对Ast中Glu R2 m RNA表达的影响 |
| 3.1.11 NBQX干预对Ast中Glu R2蛋白表达的影响 |
| 3.1.12 NBQX干预对Ast中COX-2 m RNA表达的影响 |
| 3.1.13 NBQX干预对Ast中COX-2 蛋白表达的影响 |
| 3.1.14 Mn暴露对Ast细胞培养液PGE_2水平影响 |
| 3.2 体内实验结果 |
| 3.2.1 Mn暴露对小鼠下丘脑组织形态的影响 |
| 3.2.2 Mn暴露对小鼠下丘脑Glu R2 m RNA表达的影响 |
| 3.2.3 Mn暴露对小鼠下丘脑Glu R2蛋白表达的影响 |
| 3.2.4 Mn暴露对小鼠下丘脑COX-2 m RNA表达的影响 |
| 3.2.5 Mn暴露对小鼠下丘脑COX-2 蛋白表达的影响 |
| 3.2.6 Mn暴露对小鼠血清PGE_2的影响 |
| 3.2.7 Mn暴露对小鼠血清Gn RH的影响 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 附件 1 |
| 附件 2 |
| 附件 3 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（4）PAS-Na对染锰大鼠脑炎症反应的影响（论文提纲范文）
| 英文缩略词 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.1.1 主要仪器 |
| 1.1.2 主要试剂 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.2.1 实验动物 |
| 1.2.2 实验动物分组、染锰及PAS-Na治疗 |
| 1.3 动物样本的采集及处理 |
| 1.3.1 全血和血清的采集及处理 |
| 1.3.2 大鼠脑组织和脏器的采集及处理 |
| 1.3.3 大鼠海马免疫组化法样本的采集及处理 |
| 1.4 指标测定 |
| 1.4.1 体重测定 |
| 1.4.2 脏体系数测定 |
| 1.4.3 学习记忆能力测试 |
| 1.4.4 定位航行实验 |
| 1.4.5 空间探索实验 |
| 1.5 石墨炉原子吸收分光光度法（AAS）测定血锰和脑锰浓度 |
| 1.5.1 配制溶液 |
| 1.5.2 样品配制及测定 |
| 1.5.3 石墨炉工作条件 |
| 1.5.4 样品加标回收率： |
| 1.6 使免疫组织化学法检测脑组织GFAP、bcl-2、bax和caspase3阳性细胞表达 |
| 1.6.1 免疫组化学按照以下步骤进行： |
| 1.6.2 细胞计数及观察 |
| 1.6.3 ELISA测定血清、脑组织炎症因子含量 |
| 1.7 RT-PCR测定炎症因子m RNA表达 |
| 1.7.1 RNA提取 |
| 1.7.2 RNA逆转录（cDNA第一链的合成） |
| 1.7.3 引物设计及合成 |
| 1.7.4 Real-time PCR（RT-PCR） |
| 1.7.5 Ct值计算 |
| 1.8 Western-blot实验检测脑组织MAPK通路相关蛋白表达 |
| 2. 统计学处理 |
| 3.结果 |
| 3.1 PAS-Na对染锰大鼠生长发育的影响 |
| 3.1.1 染锰大鼠一般表现 |
| 3.1.2 染锰大鼠体重增长情况 |
| 3.1.3 PAS-Na对染锰大鼠脏器系数的影响 |
| 3.2 PAS-Na对染锰大鼠学习记忆能力的影响 |
| 3.2.1 PAS-Na对染锰大鼠平均逃避潜伏期的影响 |
| 3.2.2 PAS-Na对染锰大鼠游泳路程的影响 |
| 3.2.3 PAS-Na对染锰大鼠空间记忆能力的影响 |
| 3.3 PAS-Na对染锰大鼠血锰和脑锰浓度的影响 |
| 3.3.1 PAS-Na对染锰大鼠血锰浓度的影响 |
| 3.3.2 PAS-Na对染锰大鼠丘脑锰浓度的影响 |
| 3.3.3 PAS-Na对染锰大鼠海马锰浓度的影响 |
| 3.3.4 PAS-Na对染锰大鼠皮层锰浓度的影响 |
| 3.4 PAS-Na对染锰大鼠GFAP阳性细胞数的影响 |
| 3.4.1 PAS-Na对染锰大鼠丘脑GFAP阳性细胞数的影响 |
| 3.4.2 PAS-Na对染锰大鼠海马GFAP阳性细胞数的影响 |
| 3.4.3 PAS-Na对染锰大鼠皮层GFAP阳性细胞数的影响 |
| 3.5 PAS-Na对染锰大鼠bax、bcl-2 和caspase-3阳性细胞数的影响 |
| 3.5.1 PAS-Na对染锰大鼠丘脑bax、bcl-2 和caspase-3阳性细胞数的影响 |
| 3.5.2 PAS-Na对染锰大鼠海马bax、bcl-2 和caspase-3阳性细胞数的影响 |
| 3.5.3 PAS-Na对染锰大鼠皮层bax、bcl-2 和caspase-3阳性细胞数的影响 |
| 3.6 PAS-Na对染锰大鼠炎症因子含量的影响 |
| 3.6.1 PAS-Na对染锰大鼠血清炎症因子含量的影响 |
| 3.6.2 PAS-Na对染锰大鼠丘脑炎症因子含量的影响 |
| 3.6.3 PAS-Na对染锰大鼠海马炎症因子含量的影响 |
| 3.6.4 PAS-Na对染锰大鼠皮层症因子含量的影响 |
| 3.7 PAS-Na对染锰大鼠炎症因子m RNA表达的影响 |
| 3.7.1 PAS-Na对染锰大鼠丘脑IL-1β、IL-6、COX-2 和TNF-αmRNA表达的影响 |
| 3.7.2 PAS-Na对染锰大鼠海马IL-1β、IL-6、COX-2 和TNF-αmRNA表达的影响 |
| 3.7.3 PAS-Na对染锰大鼠皮层IL-1β、IL-6、COX-2 和TNF-αmRNA表达的影响 |
| 3.8 PAS-Na对染锰引起MAPK通路相关蛋白表达改变的影响 |
| 3.8.1 PAS-Na对染锰引起丘脑MAPK通路相关蛋白表达改变的影响 |
| 3.8.2 PAS-Na对染锰引起海马MAPK通路相关蛋白表达改变的影响 |
| 3.8.3 PAS-Na对染锰引起皮层MAPK通路相关蛋白表达改变的影响 |
| 4.讨论 |
| 4.1 PAS-Na对染锰大鼠生长发育的影响 |
| 4.2 PAS-Na对染锰大鼠血锰浓度的影响 |
| 4.3 PAS-Na对染锰大鼠学习记忆能力的影响 |
| 4.4 PAS-Na对染锰大鼠脑GFAP、bax、bcl-2 和caspese表达的影响 |
| 4.5 PAS-Na对染锰大鼠脑炎症反应的影响 |
| 5.结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 博士期间发表论文 |
（5）高场强术中磁共振影像功能神经导航联合术中神经电生理监测技术定位脑运动传导通路的基础与临床研究（论文提纲范文）
| 缩略词 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 磁共振弥散张量纤维束成像与术中直接皮层下电刺激在脑胶质瘤手术中联合定位运动传导通路的前瞻性队列研究 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 典型病例 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 附 术后三例永久性肢体功能障碍原因探讨 |
| 第二部分 3.0 T高场强术中磁共振环境下的神经电生理监测：磁共振安全电极的筛选及体模实验 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 3.0 T高场强术中磁共振与术中神经电生理监测在运动区胶质瘤手术中的联合应用 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 典型病例 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 综述一 神经外科手术中神经电生理监测技术的应用 |
| 参考文献 |
| 综述二 术中磁共振在术中实时脑功能与代谢成像中的应用 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 博士在读期间发表的论文 |
| 博士在读期间授权及申请专利 |
| 博士在读期间获得奖励 |
| 学术会议交流 |
| 致谢 |
（6）牛磺酸拮抗锰致大鼠丘脑神经细胞损伤的体外实验研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 一、前言 |
| 二、材料与方法 |
| 1、材料 |
| 1.1 、实验动物 |
| 1.2 、仪器设备 |
| 1.3 、主要试剂 |
| 1.4 、常用溶液配制 |
| 2、实验方法 |
| 2.1 、丘脑神经细胞原代培养 |
| 2.2 、MTT法筛选实验各组处理因素 |
| 2.3 、显微镜下观察细胞状态 |
| 2.4 、裂解液法提取细胞蛋白 |
| 2.5 、BCA法进行蛋白定量 |
| 2.6 、高效液相色谱法测定3种氨基酸类神经递质的浓度 |
| 3、统计学分析方法 |
| 三、结果 |
| 1、MMT法确定的实验分组及各组处理因素的浓度 |
| 1.1 、从7个染锰浓度中选出毒性效果较明显的3个浓度 |
| 1.2 、从5个牛磺酸浓度中选出促进效果较明显的3个浓度 |
| 1.3 、从9个预防组中选出预防效果较明显的3个组 |
| 1.4 、确定本研究中各组的锰、牛磺酸浓度 |
| 2、形态学差异 |
| 3、锰、牛磺酸干预后丘脑神经细胞内、外3种氨基酸类神经递质的变化 |
| 3.1 、本实验条件下所测数据的准确性、可重复性 |
| 3.2 、细胞内、外3种氨基酸类神经递质受锰、牛磺酸的影响 |
| 四、讨论 |
| 1、丘脑神经细胞损伤模型的建立 |
| 2、牛磺酸拮抗锰诱导的丘脑神经细胞损伤的形态学表现 |
| 2.1 、概况 |
| 2.2 、单纯牛磺酸干预条件下的细胞状态 |
| 2.3 、不同染锰浓度致细胞形态学变化 |
| 2.4 、牛磺酸预防使细胞损伤得以改善 |
| 2.5 、小结 |
| 3、3种氨基酸类神经递质在牛磺酸拮抗锰诱导的体外原代培养的丘脑神经细胞损伤中的作用 |
| 3.1 、本实验的准确性和可重复性 |
| 3.2 、单纯牛磺酸干预对体外原代培养的丘脑神经细胞内、外3种氨基酸类神经递质的影响 |
| 3.3 、锰对体外原代培养的丘脑神经细胞内、外3种氨基酸类神经递质的影响 |
| 3.4 、牛磺酸拮抗锰的神经细胞毒作用机制中3种氨基酸类神经递质的变化 |
| 3.5 、小结 |
| 五、结论及展望 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文目录 |
| 致谢 |
（7）PAS-Na对锰中毒大鼠学习记忆功能障碍及海马结构GFAP表达的影响（论文提纲范文）
| 英文缩略词索引 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 课题给锰中毒病人临床护理的启示 |
| 对今后研究工作的展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
| 致谢 |
（9）BOLD-fMRI及DTI结合术中磁共振成像和神经导航在累及初级运动皮层肿瘤手术中的应用（论文提纲范文）
| 目录 |
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 BOLD-fMRI和DTT的可行性研究 |
| 对象与方法 |
| 1.1 临床资料 |
| 1.2 BOLD检查 |
| 1.3 DTI检查 |
| 1.4 初级运动功能区的定位 |
| 1.5 锥体束示踪 |
| 1.6 锥体束示踪的可重复性研究 |
| 结果 |
| 2.1 BOLD信号采集情况 |
| 2.2 DTI信号采集情况 |
| 2.3 BOLD-fMRI和DTT示踪情况 |
| 讨论 |
| 一、BOLD-fMRI及DTI的概念和基本原理 |
| 二、BOLD-fMRI及DTI的局限性 |
| 三、BOLD-fMRI和DTI信号的采集 |
| 四、BOLD技术的实验设计 |
| 五、运动区相关解剖定位 |
| 六、BOLD-fMRI及DTT可行性研究 |
| 第二部分 BOLD-fMRI在初级运动皮层肿瘤手术中的应用 |
| 对象与方法 |
| 1.1 临床资料 |
| 1.2 成像设备及检查方法 |
| 1.3 运动任务设计和手脚功能区定位 |
| 1.4 术中手功能区导航 |
| 1.5 脑肿瘤与脑功能区之间距离的测定 |
| 1.6 脑功能区激活强度的测定 |
| 1.7 肿瘤切除的类型定义 |
| 1.8 统计学处理 |
| 结果 |
| 2.1 肿瘤性质和距离对功能区BOLD信号强度的影响 |
| 2.2 肿瘤周围水肿明显组和肿瘤周围水肿不明显组 |
| 2.3 脑肿瘤边缘与脑功能区之间距离(D)分组 |
| 2.4 轴内肿瘤边缘与脑功能区之间距离(D)分组 |
| 讨论 |
| 一、BOLD-fMRI在初级运动皮层脑肿瘤手术中的意义 |
| 二、BOLD-fMRI信号的影响因素 |
| 三、BOLD-fMRI在脑肿瘤外科手术中的应用 |
| 四、存在的问题 |
| 第三部分 DTT结合iMRI在初级运动皮层肿瘤手术中的应用 |
| 对象与方法 |
| 1.1 临床资料 |
| 1.2 影像检查 |
| 1.3 锥体束示踪 |
| 1.4 术中锥体束导航 |
| 1.5 术中锥体束示踪 |
| 1.6 肿瘤体积的测定 |
| 1.7 统计学处理 |
| 结果 |
| 2.1 锥体束的影响因素 |
| 2.2 脑肿瘤与锥体束之间距离(D)分组 |
| 2.3 术后并发症的统计 |
| 2.4 肿瘤切除率分析 |
| 讨论 |
| 一、术中磁共振成像的意义 |
| 二、初级运动皮层脑肿瘤的手术治疗 |
| 三、DTT临床应用的准确性研究 |
| 四、BOLD-fMRI和DTT的联合应用 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录:文献综述 |
| 脑功能磁共振成像在脑肿瘤的临床应用研究进展 |
| 高场强术中磁共振神经导航系统临床应用及其进展 |
| 攻读博士学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
（10）锰致体外培养鸡胚脑神经元凋亡机理的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 1 前言 |
| 1.1 锰中毒与氧化应激 |
| 1.2 锰中毒与线粒体损伤及能量代谢障碍 |
| 1.3 锰中毒与钙稳态失衡 |
| 1.4 锰中毒与α-突触核蛋白 |
| 1.5 锰中毒与细胞凋亡 |
| 1.6 试验目的与意义 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 主要仪器与试剂 |
| 2.1.1 主要仪器 |
| 2.1.2 主要试剂 |
| 2.1.3 试验药品 |
| 2.2 鸡胚脑神经细胞的制备、培养及处理 |
| 2.3 检测项目与方法 |
| 2.3.1 鸡胚神经元的鉴定 |
| 2.3.2 MnCl_2 对神经细胞活性影响的检测 |
| 2.3.3 MnCl_2 对神经细胞凋亡的形态学观察 |
| 2.3.4 MnCl_2 致鸡胚脑神经元氧化应激的检测 |
| 2.3.5 MnCl_2 致神经细胞凋亡的检测 |
| 2.3.6 流式细胞仪检测线粒体膜电位（Δψm） |
| 2.3.7 线粒体呼吸链复合物活性检测方法 |
| 2.3.8 MnCl_2 对神经细胞内[Ca~(2+)]i 浓度影响的检测 |
| 2.3.9 神经细胞内CaM、α-syn 基因mRNA 表达量的检测 |
| 2.4 实验数据分析与统计 |
| 3 试验结果与分析 |
| 3.1 MnCl_2 对鸡胚脑神经元活性影响的检测结果 |
| 3.1.1 WST-1 比色法检测结果 |
| 3.1.2 LDH 活性的检测结果 |
| 3.2 MnCl_2 对鸡胚脑神经元凋亡的检测结果 |
| 3.2.1 MnCl_2 对鸡胚脑神经元凋亡形态学检测结果 |
| 3.2.2 MnCl_2 对鸡胚脑神经元DNA 损伤的检测结果 |
| 3.2.3 MnCl_2 对鸡胚脑神经元 PS 影响的检测结果 |
| 3.3 MnCl_2 致鸡胚脑神经元氧化应激的检测结果 |
| 3.3.1 细胞内ROS 含量的检测结果 |
| 3.3.2 细胞内GSH 含量的检测结果 |
| 3.4 MnCl_2 对鸡胚脑神经元线粒体功能影响的检测结果 |
| 3.4.1 锰致鸡胚脑神经元Δψm 的检测结果 |
| 3.4.2 线粒体呼吸链复合物活性检测结果 |
| 3.5 MnCl_2 对鸡胚脑神经元内[Ca~(2+)]_i 影响的检测结果 |
| 3.6 MnCl_2 对鸡胚脑神经元内CaM、α-syn mRNA 表达影响的检测结果 |
| 3.6.1 鸡胚脑神经元总RNA 提取与鉴定结果 |
| 3.6.2 CaM、α-syn 和GAPDH 基因PCR 产物鉴定结果 |
| 3.6.3 实时定量PCR 检测结果 |
| 4 讨论 |
| 4.1 鸡胚脑神经元分离、培养及鉴定 |
| 4.2 MnCl_2 对鸡胚脑神经元活性的影响 |
| 4.2.1 MnCl_2 对鸡胚脑神经元抑制率的影响 |
| 4.2.2 MnCl_2 对鸡胚脑神经元培养上清中 LDH 活性的影响 |
| 4.3 MnCl_2 对鸡胚脑神经元凋亡的影响 |
| 4.3.1 MnCl_2 对鸡胚脑神经元凋亡形态学的影响 |
| 4.3.2 MnCl_2 致鸡胚脑神经元 DNA 损伤的影响 |
| 4.3.3 MnCl_2 对鸡胚脑神经元磷脂酰丝氨酸的影响 |
| 4.4 MnCl_2 对鸡胚脑神经元氧化应激的影响 |
| 4.4.1 MnCl_2 对鸡胚脑神经元内 ROS 含量的影响 |
| 4.4.2 MnCl_2 对鸡胚脑神经元内 GSH 含量的影响 |
| 4.5 MnCl_2 对鸡胚脑神经元线粒体损伤及能量代谢的影响 |
| 4.5.1 MnCl_2 对鸡胚脑神经元线粒体膜电位的影响 |
| 4.5.2 MnCl_2 对鸡胚脑神经元线粒体呼吸链复合物的影响 |
| 4.6 锰对鸡胚脑神经元内[Ca~(2+)]_i 及CaM 基因mRNA 表达的影响 |
| 4.7 MnCl_2 对鸡胚脑神经元内 α-syn mRNA 表达的影响 |
| 5 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 |
四、长期接触锰对锥体束的影响（论文参考文献）
- [1]RNA去甲基化酶FTO调控EAAT3在锰致SH-SY5Y细胞兴奋性毒性的作用[D]. 李明辉. 中国医科大学, 2021
- [2]基于病程分析多系统萎缩-C型患者中西医临床和眼震特点[D]. 杨艳平. 北京中医药大学, 2020(04)
- [3]接触锰作业对男工生殖功能的影响及下丘脑源性PGE2在其发生机制中的作用[D]. 杨海波. 中国医科大学, 2019
- [4]PAS-Na对染锰大鼠脑炎症反应的影响[D]. 李少军. 广西医科大学, 2017(01)
- [5]高场强术中磁共振影像功能神经导航联合术中神经电生理监测技术定位脑运动传导通路的基础与临床研究[D]. 朱凤平. 复旦大学, 2013(03)
- [6]牛磺酸拮抗锰致大鼠丘脑神经细胞损伤的体外实验研究[D]. 黄玲. 广西医科大学, 2012(09)
- [7]PAS-Na对锰中毒大鼠学习记忆功能障碍及海马结构GFAP表达的影响[D]. 刘翃. 广西医科大学, 2011(08)
- [8]多巴胺-β-羟化酶基因多态性与电焊工神经功能异常易感性的关系[J]. 陈雯雯,邵华. 中华劳动卫生职业病杂志, 2010(09)
- [9]BOLD-fMRI及DTI结合术中磁共振成像和神经导航在累及初级运动皮层肿瘤手术中的应用[D]. 肖炳祥. 中国人民解放军军医进修学院, 2010(10)
- [10]锰致体外培养鸡胚脑神经元凋亡机理的研究[D]. 陈蕾. 东北农业大学, 2010(05)