一、大剂量乌司他汀对大鼠急性胰腺炎肿瘤坏死因子-α及其受体表达的影响（论文文献综述）
黄婷[1]（2021）在《平肺口服液治疗急性放射性肺损伤的实验研究》文中认为近年来胸部恶性肿瘤的发病率居高不下,放疗是其主要治疗手段之一,导致的放射性肺损伤（radiation induced lung injury,RILI）是最常见也最限制放疗剂量甚至应用的并发症之一,按照病程可分为急性期的放射性肺炎（radiation pneumonitis,RP）和慢性期的放射性肺纤维化（radiation induced lung fibrosis,RILF）,不仅降低肿瘤局部控制率,更严重损害患者的生活质量,进展至后期往往可危及生命。关于防治RILI的药物研究已进行多年,然而从动物实验成功应用于临床的药物很少,目前临床上仍以肾上腺皮质激素、广谱抗生素、支气管扩张剂以及免疫抑制剂来治疗,既无较好疗效,也无预防作用。目前中药已广泛用于临床RILI的防治,其疗效和安全性都得到了较为普遍的认可。RILI发生机制目前尚不十分明晰,可以确定的是,氧化应激反应与RILI的发生、发展密切相关。研究表明,HO-1是机体内最经典的防御酶之一,受P38MAPK/Nrf2信号通路调控表达,可有效拮抗氧化应激以维持细胞自身功能稳定,在各种急慢性应激损伤中发挥着重要作用。目的:平肺口服液是中日友好医院肿瘤内科李佩文教授以养阴清肺、解毒散结为治法组方而成的院内制剂,以往临床及实验研究发现,平肺口服液可降低RP及RILF的发生率,提高患者生活质量。本研究旨在以往研究的基础上,通过对平肺口服液治疗的急性RILI大鼠模型肺组织HO-1的检测,探究其治疗RILI的机制与其对HO-1表达调控的关系,并通过对肺组织中P38MAPK及Nrf2蛋白表达的检测,探究其是否通过P38MAPK/Nrf2信号转导通路调控HO-1的表达,从而初步阐明平肺口服液治疗RILI的可能机制。方法:将18只6周龄的SPF级SD大鼠随机分为对照组、模型组及平肺口服液组,予除对照组外的另2组大鼠单次全胸照射20Gy以建立RILI模型。对照组和模型组经胃灌注生理盐水2ml/（只·d）,平肺口服液组则灌注等量的平肺口服液（20g/kg/（只·d））,各组于造模当日起开始灌胃给药,持续至照射后4周,期间观察并记录大鼠一般状况。至第4周处死大鼠,摘取全肺,称重,计算肺指数,采用HE染色观察其肺组织病理形态变化,免疫组化法测定肺组织中HO-1、Nrf2及P38MAPK的蛋白表达水平。实验数据采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析。结果:（1）大鼠整体情况:模型组大鼠照射后逐渐出现拱背、竖毛、脱毛、呼吸加快、摄食饮水量下降、活动量减少以及精神状态异常等表现。照射2周后相继出现胸背部受照区域皮毛枯槁脱落,眼周、鼻周红赤,眼睛无神伴有少量黄色分泌物,大便干硬,至照射后4周脱毛明显,背部出现脱毛带,尾巴发黄无光泽,且较对照组明显消瘦。平肺口服液组大鼠外观、营养及精神状态等方面均明显好于模型组。（2）肺指数:模型组大鼠肺湿重在1.8g-2.9g之间,肺指数7.90±0.49（mg/g）,较对照组肺指数（3.95±0.14（mg/g））显着升高（P<0.01）;平肺口服液组肺湿重在1.3g-1.7g之间,肺指数4.79±0.22（mg/g）,与模型组比较明显下降（P<0.05）。（3）肺组织形态学:模型组大鼠肺体积增大、水肿明显,表面可见大片充血;镜下见水肿、渗出等炎性改变面积广泛且程度较重,部分肺泡结构塌陷融合;肺泡炎损伤评分总体以3分为主（占66.67%）,与对照组相比差异显着。平肺口服液组大鼠双肺色泽、充血水肿、表面瘀斑等情况较对照组均有不同程度的改善;镜下见炎细胞浸润、肺泡壁增厚、肺泡结构破坏等RILI表现的程度、范围均不似模型组严重,肺泡炎损伤评分以2分为主（占83.33%）且未见3分,整体炎性改变程度明显低于模型组。（4）HO-1的蛋白表达:与对照组比较,模型组大鼠肺组织中HO-1蛋白表达增多（P<0.05）;相较于模型组,平肺口服液组HO-1蛋白水平显着上升（P<0.05）。（5）Nrf2的蛋白表达:模型组大鼠肺组织中Nrf2蛋白表达较对照组增多,但无统计学意义;与模型组对比,平肺口服液组Nrf2蛋白表达水平显着提高（P<0.05）。（6）P38MAPK的蛋白表达:与对照组比较,模型组大鼠肺组织中P38MAPK蛋白表达显着增加（P<0.01）;与模型组对比,平肺口服液可下调P38MAPK蛋白表达水平(（P<0.05）。结论:平肺口服液能明显改善急性放射性肺损伤模型大鼠的一般情况,有效减轻肺内炎症反应,其作用机制可能与调控P38MAPK/Nrf2/HO-1信号通路从而拮抗氧化应激反应有关。
张馨木[2]（2007）在《重组人Elafin对实验性大鼠急性胰腺炎作用的研究》文中研究说明急性胰腺炎（Acute pancretitis,AP）是一种炎症性疾病,基本病理改变为胰腺腺泡的急性损害和胰腺的急性炎症,炎症不仅涉及胰腺局部,而且会发生全身性炎症反应。急性胰腺炎发病急、病情凶险、病死率高,早期容易并发多脏器功能衰竭,尤其是急性肺损伤（ALI）。急性肺损伤是一种肺泡毛细血管膜弥散性损伤,导致肺水肿和肺不张,进一步发展即为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。ALI和ARDS是AP最常见和最严重的全身并发症之一,也是致死的主要原因。AP和AP并发ALI发病机制复杂。Elafin称弹性蛋白酶特异性抑制因子,是支气管Clara细胞、II型肺泡上皮细胞及肺泡巨噬细胞等在炎性刺激诱导下表达。Elafin为中性粒细胞弹性蛋白酶、胰弹性蛋白酶、蛋白酶3等丝氨酸蛋白酶特异性抑制剂。炎性反应是机体对损伤的一种保护性反应,其目的是将损伤源破坏、稀释并清除,与此同时也会引起不同程度的自身损伤。中性粒细胞弹性蛋白酶被认为是炎性反应的主要终效应因子,Elafin是内源性的弹性蛋白酶抑制剂,具有抗蛋白酶活性、抗炎活性和直接的抗微生物活性等重要作用。本研究首先利用牛磺胆酸钠逆行胆胰管注射法建立大鼠急性胰腺炎和胰腺炎合并肺损伤模型,之后给与重组人Elafin,通过急性胰腺炎大鼠血清生化指标检测,观察胰腺组织和肺组织病理学变化,考察重组人Elafin对大鼠急性胰腺炎及合并肺损伤的作用,对其作用机制进行探讨。本论文的创新之处在于:1)证实了Elafin对实验性大鼠急性胰腺炎的治疗作用,并对其作用机制进行探讨。2)证实了Elafin对实验性大鼠急性胰腺炎合并肺损伤的治疗作用,并对其作用机制进行探讨。国内外尚未见Elafin对大鼠急性胰腺炎和胰腺炎合并肺损伤作用的报道。
戴虹,唐剑兴[3]（2004）在《大剂量乌司他汀对大鼠急性胰腺炎肿瘤坏死因子-α及其受体表达的影响》文中提出
颜波群,秦俊杰,张馨木,贺巾超,常淑芳,杨莉莉,孙波,迟宝荣[4]（2010）在《rhKD/APP对实验性大鼠急性胰腺炎的保护作用》文中研究指明急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP）是临床常见急腹症之一,因急性坏死性胰腺炎出现全身炎性反应综合征（SIRS）及多器官功能衰竭（MOFS）,病死率较高,从而引起临床高度重视。淀粉酶、胰蛋白酶、脂肪酶、磷脂酶、弹力蛋白酶、糜蛋白酶、胰血管舒缓素等引起的自身消化是胰腺炎的发病基础。抑制胰腺外分泌及胰酶活性,如抑制胰
范艳芬,李建华,单卫华,邓丽娜,申玉美,周二强,王晓华,王家勤,郭学鹏[5]（2007）在《《实用儿科临床杂志》2007年第22卷中文题名索引》文中进行了进一步梳理
祝博[6]（2017）在《《医药论坛杂志》2017年第38卷分类总索引——按《中国图书馆分类法》（第四版）》文中进行了进一步梳理
祝博[7]（2014）在《《医药论坛杂志》2014年第35卷分类总索引——按《中国图书馆分类法》（第四版）》文中研究指明
罗鹏飞[8]（2014）在《尿胰蛋白酶抑制剂用于脓毒症治疗的疗效综合分析》文中研究表明研究背景脓毒症是一种常见的致死性疾病，是危重病患者最具威胁且最为常见的死因。目前已发表的脓毒症流行病学和经济学数据的整合结果表明：脓毒症的疾病负担十分严重，甚至很有可能位列所有疾病首位；现有脓毒症发病机制及其相关证据的信息归纳显示：尚无统一的脓毒症发病模式，但模式间存在部分共同点，包括：过度炎症反应与免疫抑制共存，且两者都是重要死因；已有临床策略及其相关临床试验的数据分析提示：抗炎策略仍有希望成功、免疫刺激策略尚待进一步研究；历史沿革以及抗炎失败的经验启示：疾病本身的多态性、发病机制的复杂性、关键时间节点的不确定性、组织细胞损伤的渐进性以及死亡通路的共同性等都是潜在的脓毒症突破口。基于上述分析，本研究选择了尿胰蛋白酶抑制剂（UTI）作为脓毒症治疗的辅助药物。选择该药的原因在于：UTI具有天然的生理性抗炎作用（针对脓毒症发病机制上游的过度炎症反应）、抗氧化作用（针对机制下游的细胞组织氧化应激损伤效应）和抑酶效应（针对机制上游依靠酶解激活的炎症级联反应、机制下游细胞组织酶过度活化损伤效应以及炎症效应细胞的酶解损伤效应）。第一部分UTI用于脓毒症治疗的META分析研究目的：针对目前已有相关临床试验进行系统性总结，以了解“UTI用于脓毒症治疗的疗效”是否已有定论。研究方法：`严格按照Cochrane系统评价手册进行系统评价，包括：在制定好计划书的前提下，按照计划书全面检索、筛选、质量评价、数据提取以及数据合并，以GRADE证据等级评价系统对合并效应量推荐证据等级；秩相关和meta回归用于进一步验证并细化UTI治疗的具体方案、同时筛选可能影响病死率的其他混杂因素。研究结果：①.Meta分析显示UTI用于脓毒症治疗可以有效降低总体病死率[RR=0.58（0.44,0.76），P＜0.0001（Z=3.93）]和28天病死率[RR=0.51（0.37,0.71），P＜0.0001,（Z=4.05）]，缓解脓毒症病情[标化均数差（SMD）=-0.77（-1.07,0.47），P＜0.0001（Z=5.0）]；②. GRADE推荐证据等级“极低”；③秩相关分析显示单日UTI使用次数和28天病死率之间存在正相关关系（秩相关系数=-0.8660，P=0.0012）；④.Meta回归提示原发疾病构成可能影响UTI应用于脓毒症治疗的疗效。[其他次要数据详见论文全文]研究结论：①.所有合并效应量的GRADE推荐证据等级均为“极低”，即目前尚不能确定上述meta合并结果的真实可信性，尚不能认为“UTI用于脓毒症治疗”是安全有效的；②.UTI用法用量上的改善，如增加单日UTI使用次数，可能更有助于其UTI应用于脓毒症治疗的疗效增加；③.UTI应用于以创伤、胰腺炎为原发病的脓毒症病例时疗效或许更佳。第二部分UTI用于特大面积烧伤及烧伤脓毒症治疗的多中心回顾性分析研究目的：基于第一部分结论中的“创伤基础上的脓毒症或许对UTI的治疗反应更好”，本研究选取特大面积烧伤为研究对象，探讨UTI用于治疗烧伤脓毒症以及烧伤疾病本身的疗效。研究方法：回顾性收集多中心特大面积烧伤病例资料，以UTI使用视为“暴露”因素，采用类似回顾性队列研究分析方法，首先采用单因素分析模型检验UTI的疗效情况以及可能存在的混杂因素；进而采用多因素回归模型进行进一步验证；分层分析用以具体判断混杂因素的混杂效应。研究结果：①.单因素模型显示UTI的应用可提高总体存活率[OR=3.168（2.010,4.992）， P＜0.001]以及烧伤脓毒症的存活率[OR=3.722（1.627,8.515），P=0.001]、降低MODS发生[OR=0.505（0.305,0.836），P=0.007]以及心血管系统[OR=0.501（0.322,0.779），P=0.002]、呼吸系统[OR=0.582（0.385,0.881），P=0.010]和泌尿系统[OR=0.538（0.296,0.977），P=0.039]并发症的发生，但同时存在着7种其他辅助药物（抗氧自由基药物、胰岛素、白蛋白、保肝药物、免疫球蛋白、中医药、胸腺肽）的干扰；②.多因素分析显示UTI的使用能够提高特大面积烧伤患者总体存活率[OR=2.097（1.077,4.086），P=0.029]以及未并发脓毒症[OR=3.147（1.192,8.304），P=0.021]的特大面积烧伤患者的存活率，降低呼吸系统[OR=0.146（0.043,0.488），P=0.002]、心血管系统[OR=0.460（0.249,0.848），P=0.013]并发症的发生风险，但对烧伤脓毒症的存活率无影响；③.分层分析显示：烧伤脓毒症未使用保肝药物时，UTI的OR=4.77（1.39,16.41），P=0.017；而烧伤脓毒症使用保肝药物时，UTI的OR值=2.02（0.59,6.96），P=0.260。[其他次要数据详见论文全文]研究结论：①.UTI的使用能够提高特大面积烧伤患者总体存活率以及未并发脓毒症的特大面积烧伤患者的存活率；②.尚不能认为UTI的使用可以提高并发脓毒症的特大面积烧伤患者存活率，造成脓毒症和非脓毒症之间的差别是在于保肝药物的使用掩盖了UTI的部分疗效，而这种掩盖作用在脓毒症发生时更为明显；③.其他次要结论： UTI的使用还可降低呼吸系统、心血管系统的并发症发生风险，尤其是呼吸系统并发症（风险平均降低为1/7倍）；基础病情程度（包括烧伤面积、烧伤深度、合并伤，尤其是吸入性损伤）以及院前的液体复苏仍然是决定特大面积烧伤预后结局指标的重要因素，入院时如若已然发生休克，则强烈提示预后不良（死亡风险平均增加8倍）；.抗氧自由基治疗是特大面积烧伤治疗中最常使用的辅助治疗，呼吸系统并发症是特大面积烧伤最常见的并发症，保肝药物在MODS防治以及存活率提高（包括并发脓毒症的存活率）方面有着显着的改善效应。第三部分UTI对低急相反应脓毒症及脓毒症相关肺损伤的影响研究目的：基于第二部分结论中的“保肝药物的使用掩盖了UTI的部分疗效，从而使得UTI用于脓毒症治疗的疗效不显着”，为进一步探讨UTI与脓毒症中肝脏的相关关系，展开以下研究。研究方法：通过Smad3基因敲除鼠这一新动物模型探索脓毒症模型（基于盲肠结扎穿刺模型）的建立及其急相蛋白谱的变化；采用UTI治疗低急相反应脓毒症小鼠，观察病死率改变情况、血清学机制以及肺损伤改善情况；③.观察UTI的剂量疗效反应，并采用急相蛋白回补法，进一步探索UTI的治疗疗效是否真的由急相反应介导。研究结果：盲肠远端三分之一结扎穿刺是合适的Smad3基因敲除鼠脓毒症模型，其病死率符合建模要求，且血清炎性介质、氧化应激指标和酶学效应提示发生机制符合脓毒症病理生理变化；肝脏急性期蛋白的数字表达图谱检测结果显示，相比于野生型小鼠，Smad3基因敲除小鼠CLP后急相蛋白发生变化的数目较少，相同蛋白的变化程度弱，这些都说明Smad3基因敲除鼠在CLP诱导下发生的急相反应低于野生型，即Smad3基因敲除鼠是一种低急相反应小鼠；UTI确实能够改善罹患脓毒症的基因敲除鼠存活率（61.5%vs.23.1%，Log-rank卡方检验示P=0.020），但却不能显着提高野生型小鼠脓毒症存活率。血清炎症介质、氧化指标和酶学活力检测结果显示UTI能够降低血清TNF-alpha、IL-6、MDA、SOD和弹性蛋白酶水平；还能改善脓毒症病死率和肺组织损伤病理评分，降低转录水平的IL-1beta和IL-6以及翻译水平的TNF-alpha和IL-6，还可降低肺组织SOD和弹性蛋白酶活力；体外酶学实验证实急相蛋白A1AT和UTI之间的酶学活性定量关系：1单位UTI=2.5微克A1AT；按照UTI50kU/kg和A1AT0.125g/kg治疗基因敲除鼠三分之一结扎盲肠远端穿刺模型（未设野生型组、未给药组和假手术组），结果我们发现了两者的生存曲线类似（Log-rank检验示P=0.784）；不同剂量的UTI三组（10kU/kg、50kU/kg、100kU/kg）之间没有发现统计学改变，但和未给药组相比，50kU/kg和100kU/kg均能起到改善存活率的作用，线性趋势检验提示以认为由低到高的剂量组间存在着存活率增高（死亡率降低）的趋势[P=0.020（卡方值=4.822）]。[其他次要数据详见论文全文]研究结论：①.UTI可以改善肝低急相反应小鼠脓毒症存活率；一定范围内存在剂量-效应反应，但也存在着屋顶效应，改善机制可能和UTI的抗炎、抗氧化、抑酶效应有关；②. UTI可以缓解肝低急相反应小鼠的脓毒症相关肺损伤情况，缓解机制依赖于UTI在全身作用的抗炎、抗氧化、抑酶效应；③.肝脏急相反应与UTI有着共性的疗效和治疗机制，两者同时应用时，肝脏急相反应会削弱UTI治疗脓毒症的疗效；④.肝急相蛋白A1AT也可改善肝低急相反应小鼠脓毒症存活率，且与UTI相同抑酶活力条件下，生存率改善程度相当，临床可以考虑使用UTI作为A1AT的替代药物；⑤.其他次要结论：肝脏急相反应是Smad3基因起到保护机体、抵抗脓毒症生物学作用的重要机制；Smad3基因敲除可以作为肝低急相反应的动物模型。
宋华强[9]（2013）在《乌司他汀联合亚低温对心肺复苏后大鼠肠道黏膜机械屏障功能的保护》文中指出目的初步探讨乌司他汀联合亚低温对心肺复苏后大鼠肠黏膜机械屏障功能的保护作用以及可能的作用机制。方法取SD大鼠共25只,利用窒息法制作心跳骤停心肺复苏模型,随机分为假手术组、对照组、亚低温组、乌司他汀药物组、乌司他汀联合亚低温组。每组各5只。假手术组仅行动静脉置管,气管插管,手术操作6小时后处死取小肠组织标本,其余各组大鼠均于心肺复苏（CPR）后6h取小肠组织,测定其丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性。采用透射电镜观察比较各组小肠组织损伤情况。结果1对照组较假手术组MDA蛋白含量增多,SOD活性降低,差异明显（P<0.05）。2亚低温组、乌司他汀药物组较对照组MDA蛋白含量减少,SOD活性增强,差异明显（P<0.05）。3乌司他汀联合亚低温组较亚低温组、乌司他汀药物组MDA蛋白含量进一步减少,SOD活性进一步增强,差异明显（P<0.05）。但亚低温组较乌司他汀药物组MDA含量和SOD活性变化不明显（P>0.05）。4小肠组织电镜下显示复苏后各组肠黏膜屏障均有损伤,上皮细胞问紧密连接出现不同程度的开放或者变短,且伴有不同程度炎症细胞浸润及细胞核浓缩,但亚低温组、乌司他汀药物组尤其是乌司他汀联合亚低温组较对照组肠黏膜机械屏障损伤明显减轻。结论乌司他汀以及亚低温通过抑制心肺复苏后大鼠小肠组织内氧化应激反应,对复苏后肠黏膜机械屏障发挥保护作用。两者联合作用表现为协同作用或相加作用对肠黏膜机械屏障的保护作用更强。
张智琳[10]（2012）在《清热化痰法对痰热蕴肺型急性肺损伤治疗作用的研究》文中研究表明[背景]急性肺损伤（Acute Lung Injury, ALI）是一种常见而严重的呼吸急症,是指由各种肺内、外致病因素导致的急性进行性缺氧性呼吸衰竭,1967年被Ashbaugh首次报道。该病具有较高的发病率和病死率。其发病机制仍不十分明确,目前认为其发生和发展是多病因共同作用的结果,其中过度失调的炎性反应被认为是最重要的因素之一。临床上尚无特异治疗方法。中医虽无“急性肺损伤”的病名,但按其临床表现,应属“喘证”、“结胸”“喘脱”、“暴喘”等病的范畴,病位主要在肺和肾。肺失宣降、气机逆乱、毒邪壅滞是发病早期的重要病机,其中的毒邪包括热、毒、痰、瘀等,患者热、毒、痰、喘、瘀、闭的表现突出,宜运用清热解毒、宣肺平喘、豁痰开窍、攻里通下等治法。综合既往研究结果提示,一些以清热解毒或清热化痰为指导原则的中药方剂或中成药经实验验证,对ALI有一定效果。[目的]通过设立常规治疗、常规治疗加乌司他丁、常规治疗加清热化痰法等三组,对比三组疗效,评价清热化痰法对痰热蕴肺型ALI的临床疗效,并结合动物实验研究其可能的作用机制,另外还探讨痰热清注射液在治疗ALI方面是否存在量效关系及其安全性,为今后更深一步的研究打下基础。[方法]临床研究采用随机、单盲研究方法。2010年2月至2012年2月期间,从广州中医药大学第一附属医院重症医学科,以及广州市中医医院急诊科、呼吸科纳入的符合标准的病人共计46例。将病人随机分入常规治疗组（A组）、常规治疗加乌司他丁组（B组）、常规治疗加中药组（C组）等三组,三组的治疗方案分别是常规治疗、常规治疗加乌司他丁、常规治疗加清热化痰法,疗程为14天。观察住院期间患者中、西医症候的变化,以及呼吸机使用时间、血清炎症因子、Murray肺损伤评分等指标。本动物实验以静脉注射脂多糖的方法复制ALI大鼠模型。通过对正常对照组（A组）、急性肺损伤模型组（B组）、乌司他汀对照组（C组）、中药常规剂量组（D组）、中药高剂量组（E组）等各组大鼠分别予生理盐水5ml、生理盐水5ml、乌司他丁（2.1万U/Kg）、常规剂量痰热清（2.1ml/Kg）、高剂量痰热清（4.2ml/Kg）,连续给药3天,对照观察各组大鼠的肺组织匀浆中的各项炎症指标、肺湿干重量比、肺病理改变,以及各组死亡率,观察清热化痰法对ALI是否存在治疗作用,并初步探讨其作用机制和安全性。[结果]临床研究发现,A、B、C三组治疗后的心率、氧合指数、胸片、Murray肺损伤评分等各项指标都较治疗前有明显改善（P<0.05）。而B、C两组又较A组改善明显（P<0.05或P值接近0.05）。B、C两组之间未见明显的差异性（P>0.05）。A组治愈3例,好转5例,未愈3例,死亡3例,总有效率57.14%；B组治愈7例,好转5例,未愈2例,死亡2例,总有效率68.75%；C组治愈7例,好转6例,未愈2例,死亡1例,总有效率75%。但三组间资料比较未见有统计学意义的差异（P>0.05）。在呼吸机通气时间,以及TNF-α、IL-6、MMP-9等指标的比较上,B、C两组均较A组的数值明显降低（P<0.05）。而B、C两组之间则未见明显的差异性（P>0.05）。动物实验方面,同日不同组之间的比较,C、D、E三组3天的IL-6、TNF-α、MMP-9等炎症指标,以及W/D、病理切片结果均较B组有显着性的改善（P<0.05）；而此三者之间未见明显差异（P>0.05）。同组不同日之间的比较,C3与C1的W/D比较有明显的下降,C2、D2组的TNF-α水平与C1、D1组比较有明显的下降（P<0.05）,E3组与E1组的TNF-α水平也有明显的下降（P<0.05）,而IL-6、MMP-9则无上述变化。而W/D、肺部切片等在连续给药3天中均有不同程度的逐日改善。不良事件方面,B组在第1天死亡1只,C组在第3天死亡1只,D组在第2天死亡1只,E组大鼠在第1、2、3天各死亡1只。B、C、D三组的死亡率均为5.6%,E组死亡率为16.7%。另外,E组大鼠有半数出现大便溏、次数多的不良反应。[结论]1、常规治疗、常规治疗加用乌司他丁、常规治疗加用清热化痰法三种治疗方法,均对ALI有一定的治疗效果,体现在患者临床表现、影像学检查和实验室检查等方面的改善。而后二者又比常规治疗效果更佳,体现在后二者使用呼吸机的时间更短,血液中炎症因子含量下降更明显,但后二者之间未见有明显差异。清热化痰法治疗痰热蕴肺型ALI的机制之一是降低患者血清中TNF-α、IL-6、MMP-9等炎症因子的水平。清热化痰法能改善痰热蕴肺型ALI的病情,阻断其向更严重的ARDS发展,缩短呼吸机的使用时间,提高临床疗效。2、从中医角度评价疗效,常规治疗加用清热化痰法对痰热蕴肺型ALI有一定的疗效,但与单纯西医常规治疗,以及常规治疗加用乌司他丁相比未有统计学意义上的差异,需进行更大样本量的临床观察以进一步研究。另外,在研究中我们发现,加用清热化痰法的病例大多大便偏软,甚偏溏,根据肺与大肠相表里的理论,通便既可降肺气,又可清肺热,因此这可能是清热化痰法治疗痰热蕴肺型ALI的机制之一。所以,可以在辨证使用清热化痰的治法基础上,酌加泻下通便的中药,可能会增加疗效。3、乌司他丁、常规剂量痰热清、大剂量痰热清均对ALI大鼠有一定的治疗作用,三者的疗效相当,其作用机制是通过降低肺局部TNF-α、IL-6、MMP-9等炎症因子的水平以减轻肺部炎症反应,改善肺部病理改变,从而对ALI大鼠的肺部起到一定的保护作用。4、与第1天相比,当用药到第2天或第3天时,乌司他丁、常规剂量痰热清、大剂量痰热清三组大鼠的肺匀浆中的TNF-α含量均有明显的下降。TNF-α呈逐日降低的趋势,可能与它是早期主要的前炎症因子之一,是炎性反应中释放最早、最重要的内源性介质有关。5、连续给药到第2天、第3天, ALI大鼠的W/D和肺部病理切片均较第1天有一定改善,提示连续用药较单纯用药1次可获得更好的疗效。6、与常规剂量相比,大剂量的痰热清并未能使ALI大鼠获得更好的疗效,反而令该组大鼠的不良反应发生率和死亡率有增高的趋势。
二、大剂量乌司他汀对大鼠急性胰腺炎肿瘤坏死因子-α及其受体表达的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、大剂量乌司他汀对大鼠急性胰腺炎肿瘤坏死因子-α及其受体表达的影响（论文提纲范文）
（1）平肺口服液治疗急性放射性肺损伤的实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略表 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 放射性肺损伤的研究进展 |
| 1 放射性肺损伤发生机制 |
| 2 放射性肺损伤信号通路 |
| 3 放射性肺损伤西医治疗 |
| 4 放射性肺损伤西医预防 |
| 参考文献 |
| 综述二 放射性肺损伤的中医药研究概况 |
| 1 中医学对放射性肺损伤的认识 |
| 2 中医药治疗放射性肺损伤的临床与实验研究 |
| 3 中西医结合治疗放射性肺损伤 |
| 参考文献 |
| 第二部分 实验研究 |
| 前言 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药品 |
| 1.3 实验仪器 |
| 1.4 实验试剂 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物分组 |
| 2.2 动物造模及给药方法 |
| 2.3 取材方法及标本处理 |
| 2.4 检测指标与方法 |
| 2.5 数据分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 大鼠一般状况及体重变化 |
| 3.2 肺组织大体观察 |
| 3.3 肺组织病理形态学观察 |
| 3.4 大鼠肺泡炎评分及半定量分析 |
| 3.5 大鼠肺组织HO-1的蛋白表达 |
| 3.6 大鼠肺组织Nrf2的蛋白表达 |
| 3.7 大鼠肺组织P38MAPK的蛋白表达 |
| 4 讨论 |
| 4.1 放射性肺损伤大鼠模型的建立 |
| 4.2 平肺口服液治疗放射性肺损伤的理论基础 |
| 4.3 平肺口服液药物组成及方义剖析 |
| 4.4 平肺口服液治疗急性放射性肺损伤的疗效评价 |
| 4.5 平肺口服液治疗急性放射性肺损伤的P38MAPK/Nrf2/HO-1信号通路探讨 |
| 5. 结论 |
| 6. 不足与改进 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
（2）重组人Elafin对实验性大鼠急性胰腺炎作用的研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| 英文缩略词 |
| 前言 |
| 第一章 文献综述 |
| 第一节 人中性粒细胞弹性蛋白酶及其抑制剂的研究 |
| 第二节 重组人 Elafin 的制备及重组表达情况 |
| 第三节 急性胰腺炎病因及发病机制研究进展 |
| 第四节 急性胰腺炎合并肺损伤的发病机制研究进展 |
| 第五节 急性胰腺炎引发的全身炎症反应综合征和多器官功能衰竭 |
| 第二章 重组人 Elafin 对实验性大鼠急性坏死性胰腺炎作用的研究 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 结论 |
| 第三章 重组人Elafin 对实验性大鼠急性坏死性胰腺炎肺损伤作用的研究 |
| 一、材料与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 攻读博士学位期间发表论文及其他成果 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 致谢 |
（8）尿胰蛋白酶抑制剂用于脓毒症治疗的疗效综合分析（论文提纲范文）
| 摘要 Abstract 缩略词表 前言 第一部分 UTI 用于脓毒症治疗的 META 分析 |
| 一、 引言 |
| 二、 课题设计 |
| 三、 材料和方法 |
| （一） 纳入排除标准 |
| （二） 检索方法 |
| （三） 数据收集与分析 |
| 四、 结果 |
| （一） 基本情况 |
| （二） 研究的方法学质量评估 |
| （三） META 分析结果 |
| 五、 讨论 |
| （一） 内部真实性评价 |
| （二） 外部真实性评价 |
| （三） 同类研究对比性评价 |
| （四） 局限性评价 |
| 六、 结论 第二部分 UTI 用于特大面积烧伤及烧伤脓毒症治疗的多中心回顾性分析 |
| 一、 引言 |
| 二、 课题设计 |
| 三、 材料和方法 |
| （一） 资料来源 |
| （二） 病例选择 |
| （三） 数据收集 |
| （四） 统计分析 |
| 四、 结果 |
| （一） 基本情况 |
| （二） 单因素模型筛选 UTI 相关指标 |
| （三） 多因素模型检验 UTI 相关疗效 |
| （四） UTI 与总体存活率、烧伤脓毒症存活率 |
| （五） 分层分析探索 UTI 治疗烧伤脓毒症的混杂因素 |
| 五、 讨论 |
| （一） UTI 与存活率的关联性 |
| （二） 关联的一致性和合理性解释 |
| （三） 肝脏在脓毒症和严重烧伤中所起作用 |
| （四） 本研究局限性 |
| 六、 结论 第三部分 UTI 对低急相反应脓毒症及脓毒症相关肺损伤的影响 |
| 一、 引言 |
| 二、 课题设计 |
| 三、 材料和方法 |
| （一） 主要仪器 |
| （二） 试剂配制 |
| （三） 技术步骤 |
| （四） 统计分析 |
| 四、 结果 |
| （一） 动物模型的准备和验证 |
| （二） UTI 用于低急相反应脓毒症的治疗 |
| （三） UTI 与肝急相反应关系的进一步验证 |
| 五、 讨论 |
| （一） 有效性和论证强度讨论 |
| （二） Smad3 与 A1AT 之间关系 |
| （三） 本实验的局限性 |
| 六、 结论 附录 文献综述 参考文献 在读期间发表论文和参加科研工作情况 致谢 |
（9）乌司他汀联合亚低温对心肺复苏后大鼠肠道黏膜机械屏障功能的保护（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略语表 |
| 1 前言 |
| 2 材料及方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 主要试剂 |
| 2.1.2 仪器及设备 |
| 2.1.3 实验动物 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 模型制备 |
| 2.2.2 判断标准 |
| 2.2.3 记录内容 |
| 2.2.4 实验分组 |
| 2.2.5 标本的采集与制备 |
| 2.2.6 标本的检测 |
| 2.2.7 统计学处理 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 各组大鼠一般指标及生理参数变化 |
| 3.2 各组间回肠组织内丙二醛(MDA)含量的比较 |
| 3.3 各组间回肠组织内总SOD(T-SOD)的活性比较 |
| 3.4 各组回肠组织切片电镜观察结果 |
| 4 讨论 |
| 4.1 正常肠道黏膜屏障 |
| 4.2 复苏后肠道黏膜屏障功能障碍与氧化应激反应 |
| 4.3 复苏后肠道黏膜屏障功能障碍与缺血再灌注损伤 |
| 4.4 MDA、SOD与肠道黏膜屏障功能障碍 |
| 4.4.1 MDA、SOD的检测意义 |
| 4.4.2 CPR后大鼠小肠组织内MDA和SOD的变化及意义 |
| 4.4.3 亚低温治疗对CPR后大鼠小肠组织内MDA和SOD的影响及意义 |
| 4.4.4 乌司他汀治疗对CPR后大鼠回肠组织内MDA和SOD的影响及意义 |
| 4.4.5 乌司他汀联合亚低温治疗对CPR后大鼠回肠组织内MDA和SOD的影响及意义 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间主要研究成果 |
| 致谢 |
（10）清热化痰法对痰热蕴肺型急性肺损伤治疗作用的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 目录 |
| 引言 |
| 上篇 文献研究 |
| 一、现代医学对急性肺损伤的诊治概况 |
| (一) 急性肺损伤的概念 |
| (二) 急性肺损伤的病因 |
| (三) 急性肺损伤的病理生理改变 |
| (四) 急性肺损伤的发病机制 |
| (五) 急性肺损伤的现代医学诊疗进展 |
| (六) 现代医学对急性肺损伤治疗的不足 |
| 二、祖国医学对急性肺损伤的诊疗概况 |
| (一) 祖国医学对急性肺损伤的认识 |
| (二) 中医对急性肺损伤病因的认识 |
| (三) 近年来中医对急性肺损伤发病机制的认识 |
| (四) 中医药治疗急性肺损伤的研究进展 |
| (五) 中医药治疗急性肺损伤的现状与存在问题 |
| 中篇 临床研究 |
| 一、研究目的 |
| 二、研究内容 |
| 三、研究对象和方法 |
| (一) 病例来源 |
| (二) 诊断标准 |
| (三) 纳入标准 |
| (四) 排除标准 |
| (五) 终止实验标准 |
| (六) 分组及治疗方案 |
| (七) 观察指标 |
| (八) 观察方法 |
| (九) 统计方法 |
| 四、临床研究结果 |
| (一) 患者基线情况对比 |
| (二) 临床指征变化 |
| (三) 中医疗效评价比较 |
| (四) 呼吸机通气时间比较 |
| (五) 炎症指标比较 |
| 五、临床研究结果分析 |
| 六、小结 |
| 下篇 动物实验研究 |
| 一、研究目的 |
| 二、研究内容 |
| 三、实验实施方案 |
| (一) 实验动物及实验用药、实验器材说明 |
| (二) 技术路线图 |
| (三) 大鼠随机分组方法 |
| (四) 实验方法 |
| (五) 统计方法 |
| 四、实验结果 |
| (一) 各组问的肺W/D |
| (二) 各组间的TNF-α含量 |
| (三) 各组间的IL-6含量 |
| (四) 各组间的MMP-9含量 |
| (五) 病理切片结果 |
| (六) 实验中大鼠的变化情况 |
| 五、实验结果分析 |
| 六、小结 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 研究生在学期间发表论文情况 |
| 致谢 |
四、大剂量乌司他汀对大鼠急性胰腺炎肿瘤坏死因子-α及其受体表达的影响（论文参考文献）
- [1]平肺口服液治疗急性放射性肺损伤的实验研究[D]. 黄婷. 北京中医药大学, 2021(08)
- [2]重组人Elafin对实验性大鼠急性胰腺炎作用的研究[D]. 张馨木. 吉林大学, 2007(03)
- [3]大剂量乌司他汀对大鼠急性胰腺炎肿瘤坏死因子-α及其受体表达的影响[J]. 戴虹,唐剑兴. 华北煤炭医学院学报, 2004(01)
- [4]rhKD/APP对实验性大鼠急性胰腺炎的保护作用[J]. 颜波群,秦俊杰,张馨木,贺巾超,常淑芳,杨莉莉,孙波,迟宝荣. 中华消化杂志, 2010(05)
- [5]《实用儿科临床杂志》2007年第22卷中文题名索引[J]. 范艳芬,李建华,单卫华,邓丽娜,申玉美,周二强,王晓华,王家勤,郭学鹏. 实用儿科临床杂志, 2007(24)
- [6]《医药论坛杂志》2017年第38卷分类总索引——按《中国图书馆分类法》（第四版）[J]. 祝博. 医药论坛杂志, 2017(12)
- [7]《医药论坛杂志》2014年第35卷分类总索引——按《中国图书馆分类法》（第四版）[J]. 祝博. 医药论坛杂志, 2014(12)
- [8]尿胰蛋白酶抑制剂用于脓毒症治疗的疗效综合分析[D]. 罗鹏飞. 第二军医大学, 2014(04)
- [9]乌司他汀联合亚低温对心肺复苏后大鼠肠道黏膜机械屏障功能的保护[D]. 宋华强. 中南大学, 2013(05)
- [10]清热化痰法对痰热蕴肺型急性肺损伤治疗作用的研究[D]. 张智琳. 广州中医药大学, 2012(09)