一、妊娠肝内胆汁淤积症患者血清一氧化氮和内皮素的变化及意义（论文文献综述）
李敏[1]（2020）在《基于数据挖掘和网络药理学的子痫前期用药规律分析及机制研究》文中指出子痫前期（Preeclampsia,PE）是妊娠期特有的疾病,临床上以妊娠20周以后出现高血压、蛋白尿为特征,是孕产妇及围产儿死亡率增高的主要原因之一。临床常见治疗是镇静、解痉、降压、抗凝、利尿等对症治疗,治愈的唯一方法就是终止妊娠,但这一措施对围产儿预后产生较大不良影响。近年来,采用中医尤其中西医联合的方法来治疗子痫前期的报道颇多,中西医联合治疗子痫前期有延长孕周、减少并发症、改善围产结局等优点。数据挖掘技术可以从大量的医药数据中寻找出有效的隐性信息,经一定的技术手段处理之后,找出共性规律与差异性,为中医精准治疗提供依据,在促进医药学术的研究、加速传统医药现代化中起着重要作用。网络药理学可通过网络分析,系统地研究药物与机体之间的复杂网络关系,为研究药物药效作用机制提供了一种新的方法。本论文旨在通过数据挖掘方法分析中医药治疗子痫前期的用药规律,通过网络药理学方法研究中西药联合治疗子痫前期的物质基础和分子机制,以期为该病的临床治疗提供理论依据。[研究目的]1.运用数据挖掘方法探索中医药治疗子痫前期的用药特点和潜在规律,为今后中医治疗本病提供一定的思路及方法。2.根据数据挖掘和文献检索结果,运用网络药理学方法从分子水平探讨中西药联合治疗子痫前期的物质基础和分子机制。[研究方法]1.收集中国知网（CNKI）中的中医药治疗子痫前期相关临床文献,建立中医药治疗子痫前期的方药数据库,统计每味药物使用频次,并对所有药物的功效、四气五味、归经进行分类分析,并用SPSS软件进行中药关联规则分析。2.以通过数据挖掘获得的频次最高的中药及与该中药联合治疗子痫前期文献报道较多的西药为研究基础,运用网络药理学方法获取中药的活性成分和作用靶点、西药作用靶点,及与子痫前期相关靶点,建立化合物—靶点及靶点间相互作用网络,通过GO富集分析、KEGG通路分析对中西药联合治疗子痫前期的物质基础和作用机制进行研究。[研究结果]1.共收录符合纳入标准的文献63篇,涉及中药91味。用药频次≥12的有14味中药,排在前三位的分别是丹参（Salvia miltiorrhiza,SM）、钩藤、茯苓。中药四气以寒为主,五味以甘为主,归经中为肝、心、肾、脾居多。关联规则分析中发现药对关联强度最高的组合为钩藤和天麻,其次为丹参和茯苓。2.文献检索发现丹参联合低分子肝素（low molecular weight heparin,LMWH）治疗子痫前期的临床文献较多。通过网络药理学方法筛选出丹参活性成分30个,联合LMWH治疗子痫前期的关键靶点72个,包括STAT3、KNG1、TNF、VEGFA、IL6、FGFR1、EGFR、F10、IL10等。GO富集分析、KEGG通路分析显示丹参联合LMWH治疗子痫前期主要涉及细胞增殖的正调控、凋亡过程的负调控、MAP激酶活性的阳性调节、血压调节、一氧化氮生物合成过程的正调控等生物过程,PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、HIF-1信号通路、NF-κ B信号通路、VEGF信号通路等信号转导通路。[研究结论]1.通过数据挖掘发现,中医药治疗子痫前期临床以平肝潜阳为基本治法,重视活血化瘀和健脾益肾,进一步揭示用药规律,为临床治疗提供参考。2.通过网络药理学发现,丹参联合LMWH治疗子痫前期主要是通过影响血管功能、炎症反应、糖脂代谢以及免疫4个方面,协同产生控制血压血糖、减轻炎症、调节免疫等作用。
岳永飞[2]（2019）在《LncRNA-DPT对妊娠期肝内胆汁淤积症滋养细胞的调控及机制探索》文中研究说明第一部分 LncRNA-DPT的表达及其与妊娠期肝内胆汁淤积症的发病相关研究目的:探讨 LncRNA-Dermatopontin（LncRNA-DPT）及诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）在妊娠期肝内胆汁淤积症患者母胎界面的表达。分析LncRNA-DPT通过诱导细胞凋亡、并下调iNOS的表达,参与妊娠期肝内胆汁淤积症的发病机制。方法:1.随机纳入两组研究对象,正常妊娠孕妇80例,妊娠期肝内胆汁淤积症患者77例,分析两组研究对象的一般临床资料及生化指标;2.采用实时定量PCR（RT-qPCR）检测两组研究对象母胎界面LncRNA-DPT的表达水平;3.采用RT-qPCR检测iNOS在两组胎盘和脐带组织细胞的表达水平;4.采用免疫组织化学技术（immunohistochemistry,IH）检测两组胎盘组织中iNOS的表达情况;采用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测iNOS在两组母体和脐带血浆的表达水平;5.采用蛋白质免疫印迹（Western Blot,WB）方法检测iNOS蛋白在两组胎盘和脐带组织细胞的表达水平;6.采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（Terminal deoxynucleotidyl transferase mediated nick end labeling,Tunnel）染色技术和测定线粒体活性氧的方法检测胎盘和脐带组织细胞的凋亡情况。结果:1.两组研究对象的孕龄、BMI、孕次和产次均无统计学差异（p>0.05）;ICP组的分娩孕周、血浆iNOS浓度、新生儿出生体重、胎盘重量和新生儿APGAR评分均小于对照组,差异具有统计学意义（p<0.05）;ICP组的生化指标（TBA、CG、ALT、AST、TB、CB、UCB、TC、TG）、剖宫产率、胎儿宫内窘迫率、早产率、胎儿宫内生长受限率、新生儿入住NICU率均大于对照组,差异具有统计学意义（p<0.05）;2.LncRNA-DPT在ICP患者胎盘组织中表达水平明显低于对照组胎盘组织的表达,差异具有统计学意义（p<0.05）;3.母体血浆中iNOS与TBA的表达呈负相关（r=-0.450,p<0.05）;iNOS与CG的表达呈负相关（r=-0.367,p<0.05）;iNOS与ALT的表达呈负相关（r=-0.359,p<0.05）;iNOS 与 AST 的表达呈负相关（r=-0.329,p<0.05）;4.iNOS主要在胎盘合体滋养细胞中表达,其在ICP患者胎盘的表达明显减少,差异具有统计学意义（p<0.05）;iNOS主要在脐带内皮细胞中表达,其在ICP患者脐带组织的表达明显减少,差异具有统计学意义（p<0.05）;5.iNOS在ICP组母体血浆中的表达明显低于对照组,差异具有统计学意义（p<0.05）;iNOS在ICP组脐带血浆中的表达明显低于对照组,差异具有统计学意义（p<0.05）;6.ICP组胎盘组织线粒体活性氧的表达明显高于对照组,差异具有统计学意义（p<0.05）;7.通过荧光显微镜对荧光素标记的凋亡细胞进行观察,ICP组胎盘细胞凋亡率明显高于对照组,差异具有统计学意义（p<0.05）;ICP组脐带细胞凋亡率明显高于对照组,差异具有统计学意义（p<0.05）;结论:1.LncRNA-DPT和iNOS在ICP患者体内的异常表达可能与ICP的发病及疾病进展有关;2.LncRNA-DPT和iNOS在ICP患者体内的异常表达表明,LncRNA-DPT可能降低iNOS的表达,减少一氧化氮（Nitric oxide,NO）的合成,并同时激活组织细胞凋亡,参与ICP的发病及疾病进展。第二部分LncRNA-DPT上调NF-κB参与妊娠期肝内胆汁淤积症的分子机制目的:构建ICP大鼠模型,检测LncRNA-DPT及NF-κB信号通路相关蛋白在ICP大鼠体内的表达。探讨调节LncRNA-DPT的表达对NF-κB信号通路、下游iNOS表达及组织细胞凋亡的影响。方法:1.采用苯甲酸雌二醇构建ICP孕鼠模型,分析两组孕鼠的一般资料;2.采用实时定量PCR（RT-qPCR）检测两组研究对象母胎界面LncRNA-DPT的表达水平;3.采用RT-qPCR检测iNOS在两组大鼠胎盘和脐带组织的表达;4.光学显微镜下观察ICP大鼠肝脏HE病理切片,证实ICP大鼠模型构建成功;采用免疫组织化学技术（immunohistochemistry,IH）检测两组胎盘和脐带组织中iNOS的表达情况;采用蛋白质免疫印迹（Western Blot,WB）方法检测iNOS蛋白在两组胎盘组织细胞的表达水平;采用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测iNOS在两组大鼠血浆的表达水平;5.通过测定线粒体活性氧检测两组大鼠胎盘和脐带组织细胞的凋亡情况;6.调节人滋养细胞株HTR-8/SVneo的LncRNA-DPT表达,绘制细胞生长曲线观察细胞增殖能力变化,并分析其对NF-κB信号通路p65蛋白、下游iNOS的表达及细胞凋亡的影响。结果:1.纳入研究的两组大鼠均为第一次妊娠,在ICP模型构建前,两组大鼠的周龄、体重、TBA、CG、ALT和AST均无统计学差异（p>0.05）;ICP模型成功构建后,ICP组大鼠的TBA、CG、ALT和AST均明显高于对照组,差异具有统计学意义（p<0.05）;2.RT-qPCR显示LncRNA-DPT在ICP大鼠胎盘组织中的表达水平明显低于正常大鼠胎盘组织,差异具有统计学意义（p<0.05）;3.ICP大鼠肝脏HE病理切片可见肝脏细胞内胆汁淤积;iNOS主要在胎盘合体滋养细胞中表达,其在ICP大鼠胎盘的表达明显低于正常大鼠,差异具有统计学意义（p<0.05）;iNOS主要在脐带内皮细胞中表达,其在ICP大鼠脐带组织的表达明显低于正常大鼠,差异具有统计学意义（p<0.05）;4.iNOS在ICP组大鼠血浆的表达明显低于对照组,差异具有统计学意义（p<0.05）;5.ICP组胎盘组织线粒体活性氧的表达明显高于对照组,差异具有统计学意义（p<0.05）;6.转染后,LncRNA-DPT在si-DPT组的表达明显低于对照组,差异具有统计学意义（p<0.05）;7.根据MTT法绘制的细胞生长曲线显示,si-DPT组的细胞增殖能力明显减弱,差异具有统计学意义（p<0.05）;8.流式细胞仪检测HTR-8/Svneo细胞的凋亡,si-DPT组的细胞凋亡率明显高于对照组,差异具有统计学意义（p<0.05）;9.p65蛋白在对照组细胞质的表达明显高于细胞核,差异具有统计学意义（p<0.05）;p65蛋白在si-DPT组细胞质的表达明显低于细胞核,差异具有统计学意义（p<0.05）。结论:1.苯甲酸雌二醇能够成功构建ICP孕鼠模型,可用作ICP的研究;2.下调LncRNA-DPT可激活NF-κB信号通路,降低iNOS的表达,减少一氧化氮（Nitric oxide,NO）的合成,并促使组织细胞凋亡,参与ICP的发病及疾病进展。
史爱武,刘晓梅[3]（2010）在《妊娠晚期肝内胆汁淤积症胎儿猝死发病机制的研究进展》文中认为妊娠肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）是妊娠期特有的并发症,以妊娠中晚期孕妇发生皮肤瘙痒、黄疸、肝功能生化指标异常为特征。ICP具有较高的胎儿死亡率[1,2]。妊娠晚期,即使在密切的电子胎心监护下,ICP胎儿也常发生难以预料的胎儿窘迫,甚至胎儿猝死。本文综述了ICP胎儿猝死的流行病学及其发病机制。
王冬梅[4]（2003）在《妊娠肝内胆汁淤积症胎盘功能减退机理的初步探讨》文中认为通过研究妊娠肝内胆汁淤积症（Intrahepatic cholestasis of pregnancy ICP）胎盘超微结构的变化和胎盘细胞凋亡程度及细胞凋亡调控基因对胎盘细胞凋亡的影响来了解妊娠肝内胆汁淤积症胎盘功能减退的原因。从而揭示妊娠肝内胆汁淤积容易造成死胎、死产、及新生儿死亡等不良妊娠结局的原因,为其疾病的治断和治疗提供理论依据。方法:研究对象为1999年1月至2001年12月在我院住院,于临产前行剖宫产术分娩ICP患者和正常孕妇,（1）ICP组:ICP产妇共31例,年龄28.42岁（26～36岁）,孕周37+5周（36～41周）。（2）正常妊娠组:随机抽取同期在我院剖宫产分娩的正常产妇31例,年龄28.29岁（24～33岁）,孕周39+1周（37～41周）。ICP组的纳入按《中华妇产科学》的标准。包括:1) 妊娠中晚期出现局部或全身皮肤瘙痒,排除皮肤病;2) 血清肝胆酸水平升高,转氨酶轻至中度升高;3) 妊娠是引起皮肤瘙痒的唯一原因;4) 乙肝5项指标、丙肝抗体阴性;5)症状,体征及生化异常在产后迅速消失或恢复正常。在ICP组和正常对照组中,随机选取10例和1例进行电镜检查。采用原位末端标记法（TUNEL）和免疫组化方法对31例ICP患者的胎盘组织中的细胞凋亡,P53,bax,bc1-2,Fas,FasL基因表达进行检测,并以正常妊娠胎盘组织31例作对照组。结果:胎盘超微结构的检查发现在ICP组胎盘组织出现一系列有意义的改变包括胎盘表面微绒毛减少或消失,粗面内质网和滑面内质网均明显扩张,合体细胞固缩,绒毛间隙的毛细血管增生,扩张。胎盘细胞凋亡程度及细胞凋亡调控基因的检查发现:ICP组胎盘组织中合体细胞,蜕膜细胞及间质细胞中细胞凋亡指数（AI）明显高于对照组（p<0.05）,在ICP组胎盘合体细胞p53、Bax的表达高于对照组,bc1-2的表达低于对照组。Fas的表达高于对照组,而FasL的表达则低于对照组。在胎盘蜕膜细胞的P53、Bax、在两组间表达有差异,ICP组高于对照组,而bcl一2的表达在ICP组则低于对照组。FaS的表达在两组间无差异,FasL的表达在ICP组高于对照组。在胎盘间质细胞的P53、Bax、表达有差异、IcP组高于对照组,而bcl一2的表达在ICP组则低于对照组。Fas的表达在两组间无差异,FasL的表达在ICP组低于对照组。结论:IcP组胎盘组织出现一系列有意义的改变包括胎盘表面微绒毛减少或消失等。合体滋养细胞、蜕膜细胞及间质细胞中细胞凋亡都高于对照组,‘这种细胞凋亡与调节基因P53,bax表达增强,bcl一2表达减弱有关系。IcP患者其胎盘组织中FaS表达增强,FasL表达减弱导致母胎间的免疫耐受的破坏使胎盘组织细胞凋亡增加,可能与ICP患者胎盘功能减退有密切的关系。 I关键词}ICP胎盘细胞凋亡调节基因胎盘功能 Deteeting on Mechanism Placenta Dysfunetion of IntrahePatie Cholestasis of Pregnaney.Wang Dongmei Wen Hao Zheng Meiyu.DePartment of Obstetric and Gyneeology, First Teaehing HosPital,Xinjiang Medieal University,China Urumuqi 830054 Abstract Objective:This study was undertaken to investigate the reasons onP laeenta dysfunction of intrahePatie eholestasis of Pregnaney（ICP）.Thiskind of dysfunetion may be eaused by the ehanges of Plaeentaultrastrueture,eell aPoPtosis in Plaeenta,and over exPression of controlgene on Placenta with ICP.The eauses of higher rate on fetal death,stillborn and neonatal death with ICP was exPlored and the theoretiebasis for treatment in ICP was Provided.Methods:Pregnant women withICP and normal Pregnaney were reeruited from Cesarean seetion beforethe onset of labor in our hospital from Jan,1 999 to Dee,2001.（l）ICpgroup wirh 25.42 years old（26一36）伪r 37+5（36一41）weeks.（2）eontrolgroup with 25.29 years old（24一33）允r 39+‘（37一41）weeks.The一2一
王静波[5]（2003）在《妊娠肝内胆汁淤积症NO/ET、PGI2/TXA2测定与表达的初步研究》文中认为妊娠肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）是一种妊娠特发性肝脏疾病，主要发生于妊娠中晚期，以皮肤瘙痒、黄疸、血清胆汁酸升高、肝功轻至中度异常为主要特点，发病具有明显的地域性和季节性差异。ICP对孕妇的影响较轻，皮肤瘙痒和生化异常多于产后2-4周自行恢复，未见孕妇死亡的报道。其主要危害在胎儿，可造成羊水粪染、早产、胎儿窘迫和围生儿死亡等多种不良结局，由于发病机制不清，难以采取有效的监护手段预测胎儿的宫内状况。 胎盘作为母胎连接的桥梁和胎儿营养供应的唯一中介，其功能状态与胎儿发育密切相关，胎盘血流量的调节更是其中的中心环节，在胎儿的成长过程中具有不可替代的重要作用。由于胎盘是一个无神经支配的器官，局部分泌的血管舒缩激素水平可通过内分泌和旁分泌途径直接影响胎盘血管的舒缩和血流量的调节，与胎儿的营养供应和生长发育密切相关。在胎盘分泌的血管舒缩激素中，一氧化氮（nitric oxide，NO）/内皮素（endothlin，ET）、以及前列环素（prostacyclin，PGI2）/血栓烷A2（thromboxane A2，TXA2）是具有代表性的成员，其功能紊乱可导致胎盘血流量异常，是妊高症、早产、IUGR等多种母婴并发症的发病原因之一。为研究母体血清、脐血清、胎盘NO/ET、PGI2/ TXA2含量变化和ICP围生儿不良结局之间的关系，本实验通过建立ICP大鼠动物模型，采用放射免疫、免疫组化、半定量反转录PCR等方法，测定ICP大鼠和部分ICP患者血清、脐血清以及胎盘NO/ET、PGI2/ TXA2的表达变化，结果如下：1. 皮下注射EE可成功建立大鼠ICP模型，动物出现血清生化改变和胆酸水平升高，电镜下病变肝脏可见胆小管扩张、线粒体变性等形态学改变，同时孕鼠的胆汁淤积可累及胎鼠肝脏，即ICP大鼠的子代也存在肝内胆汁淤积。2. ICP孕妇血清舒缩因子与对照组相比无明显变化，但脐血清NO水平下降、ET水平显着升高，与对照组相比，有极显着性差异，表明ICP患者存在胎盘、脐带局部的血管舒缩激素失衡，并可能为ICP胎儿并发症的原因之一。ICP孕妇血清ALP和TBiL与胎儿体重呈显着负相关，可部分反映胎儿的宫内状况。3. ICP患者胎盘存在eNOS、iNOS和ET表达异常，其中eNOS、iNOS表达显着下降，而ET表达水平则明显上升，与脐血NO、ET水平的变化一致，可能是脐血清<WP=8>血管舒缩激素异常的重要原因之一。本实验结果表明：EE可建立稳定的大鼠ICP动物模型；ICP患者胎盘存在一定程度的内分泌功能紊乱，并导致了胎儿-胎盘局部血管阻力的异常升高，为探讨ICP母儿并发症的发生机制增添了一个新的研究途径。ICP导致血管舒缩因子分泌失调的具体机制尚不明确，是否与母体内胆汁酸浓度异常升高有关、以及NO、ET的分泌异常与母儿结局的关系仍需进一步研究。
邬瑞霞,周秀梅,方健源,杨婉芳,于倩,冯凯勋,肖慧红[6]（2019）在《茵柴利湿汤对妊娠期肝内胆汁淤积症患者静脉血、脐血和胎盘组织中内皮素表达水平的影响》文中研究表明目的 研究茵柴利湿汤对妊娠期肝内胆汁淤积症患者静脉血、脐血和胎盘组织中内皮素（ET）表达水平的影响。方法 前瞻性随机对照研究。选取2015年1月至2016年10月在番禺区中心医院妇产科分娩单胎ICP孕妇60例为研究对象,分为西医组（30例）和中西医组（30例）。西医组给予熊去氧胆酸和S-腺苷蛋氨酸治疗,中西医组在此基础上加用茵柴利湿汤治疗。选取同期无妊娠合并症及并发症、因疤痕子宫等因素剖官产单胎孕妇30例为对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组孕妇静脉血、新生儿脐血中ET表达水平；采用免疫组织化学法检测各组孕妇胎盘组织中ET表达水平。比较各组患者上述检测指标差异情况。结果 西医组、中西医组孕妇治疗前静脉血中ET表达水平均高于对照组[（52.67+7.38）pg/ml、（56.36+9.53）pg/ml比（38.27+5.74）pg/ml,P<0.05],治疗后静脉血中ET水平均下降,且中西医组下降幅度较西医组更明显[（40.15+6.21）pg/ml比（44.79+5.83）pg/ml,P<0.05)。3组孕妇新生儿脐血中ET表达水平差异无统计学意义（P>0.05）。西医组孕妇胎盘组织中ET表达水平高于中西医组和对照组（P<0.05）；中西医组稍高于对照组,但差异无统计学意义（P>0.05）。结论 孕妇静脉血和胎盘ET水平升高与ICP不良预后有关,茵柴利湿汤可能通过降低孕妇静脉血及胎盘组织ET表达水平,改善ICP妊娠结局。
刘晓英,陈蓉[7]（2018）在《妊娠期肝内胆汁淤积症对新生儿相关疾病的影响》文中研究表明妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）是妊娠特有的疾病,其主要特点是在妊娠中、晚期,孕妇出现难以解释的皮肤瘙痒,伴胆汁酸和（或）胆红素、转氨酶的升高,而分娩后瘙痒症状明显好转至消失,且生化异常指标恢复正常[1]。大量研究显示ICP的主要危害是增加流产、早产、羊水胎粪污染、胎儿窘迫及围生儿死亡率。研究[2]认为,急性缺氧、胆汁酸及胆红素的毒性作用是引起胎儿预后不良的最重要因
陈忠[8]（2017）在《MMP-2和MMP-9在妊娠期肝内胆汁淤积症中的表达及作用机制研究》文中研究指明第一部分妊娠期肝内胆汁淤积症发病机制和诊断指标研究目的妊娠期肝内胆汁淤积症（Intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）是产科常见并发症,好发于妊娠中晚期。血清总胆汁酸（Total bile acid,TBA）水平的升高被认为是ICP最敏感实验室诊断指标。但是,TBA水平在不同人群中有很大差异。因此,本研究旨在探讨基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinase,MMP）-2和MMP-9在ICP发病中的作用,探究新型的、更为精确的诊断标志物。方法50名健康的孕妇、50名轻度ICP孕妇以及48名重度ICP孕妇分为三组,参与了此项研究。对所有的参与者进行了肝功能检测,检测指标包括血清总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）以及甘胆酸（CG）。并且采集了所有研究对象的空腹静脉血样,进行了血清TBA水平以及MMP-2和MMP-9的检测,分析它们与肝功能各项指标之间的相关性。结果（1）ICP患者组中观察到的TBA水平确实呈现逐渐上升趋势,但差异并不显着,因此,临床上仅采用血清TBA作为ICP患者的诊断指标可能并不全面。（2）与健康孕妇相比较,血清MMP-2和MMP-9的水平在轻度以及重度的ICP患者中呈现递进式显着性上升。（3）患者血清MMP-2和MMP-9的水平与其肝功能大多数指标具有一致的、显着的正相关性（γ>0.5）。结论（1）MMP-2和MMP-9在胎盘中主要由绒毛滋养细胞分泌,MMP-2和MMP-9表达水平的显着上升,可能与胎盘血管生成减少及胎盘滋养叶细胞侵入异常有关,可能是ICP发病机制的重要因素之一。（2）血清TBA在ICP的诊断中并不足以作为唯一的实验室诊断标志物。而血清MMP-2和MMP-9的水平在ICP的诊断中显示出较高的敏感性和准确度,可以作为辅助血清TBA指标的、新的临床诊断标志物。第二部分白藜芦醇在妊娠期肝内胆汁淤积症大鼠模型中的疗效及作用机制的研究目的ICP是一种严重的好发于妊娠期间的肝脏异常,并且MMP-2和MMP-9的表达被发现在ICP患者中明显上调。白藜芦醇（Resveratrol,RE）,一种常见于许多水果中的天然多酚,在许多动物实验中被发现具有抑制MMP-2以及MMP-9酶活性的作用。因此,研究试图探讨RE是否可以抑制ICP中异常上调的MMP-2和MMP-9酶活性,更重要的是,这种抑制作用是否能够改善ICP的症状。方法为了方便研究,首先从建立一种ICP的动物模型开始。采用17α-炔雌醇（EE）成功地诱导妊娠期大鼠产生ICP,并检测了RE处理对ICP典型症状,例如胆汁流量、血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）以及谷氨酰转肽酶（GGT）等酶活性、血清总胆汁酸（TBA）浓度以及MMP-2、MMP-9的水平。并且,采用已知的ICP的治疗一线药物熊去氧胆酸（Ursodeoxycholic acid,UDCA）作为对照。结果（1）EE诱导怀孕大鼠产生与人类ICP患者类似的典型症状,因此,我们通过EE处理建立了ICP大鼠模型。（2）MMP-2以及MMP-9的水平在ICP大鼠模型中均上调,而RE处理能够抑制这两种MMP的上调,但是UDCA却对这两种MMP没有任何作用。（2）尽管UDCA能够减轻ICP的症状,但是总体上,RE在改善胆汁流量、血清酶活性（ALT、AST、ALP以及GGT）以及血清TBA浓度方面都有着更好的效果。结论（1）通过对妊娠期大鼠进行EE处理,成功建立了EE诱导的能够很好地模拟近似于人类ICP症状的动物模型,这是一种研究此疾病理想的动物模型。（2）MMP-2和MMP-9表达水平的显着上升,可能与ICP发病机理有关。（3）并且,研究揭示了RE具有作为一种新型的治疗ICP治疗药物的潜力,其作用机理可能是通过抑制MMP-2以及MMP-9的水平。
王莉,叶晓秀[9]（2015）在《妊娠期肝内胆汁淤积症与围生儿结局关系的研究进展》文中认为妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）是中、晚孕期常见的特发性肝脏功能紊乱性疾病。该病以皮肤瘙痒及血清总胆汁酸（TBA）水平升高为典型临床特征。我国部分地区的ICP发病率远高于欧美国家。ICP孕妇一般预后良好,但ICP对围生儿常危害严重,可引起早产、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息、羊水胎粪污染甚至胎死宫内等。目前,多数学者认为围生儿不良结局与孕妇血清TBA水平有密切关系,但ICP导致不同妊娠结局的病理机制尚未完全阐明。笔者现从血清TBA异常升高对母儿影响的角度,对ICP与围生儿结局关系的研究进展进行综述。
张丽娟,张凤华,汤丽丽,杨伟红,张雪[10]（2013）在《妊娠期肝内胆汁淤积症与胎儿损伤》文中研究指明妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）是妊娠中晚期特有的并发症,主要危害胎儿,其发病机制尚不清楚,胎盘的病变不足以解释临床现象。近年研究发现,ICP患者母体高胆酸水平对胎儿脏器组织结构和功能的损害是围产儿死亡的重要原因。另外,ICP胎盘结构及功能改变,脐带因素及内分泌变化等也可导致胎儿发育受损及宫内缺氧。近年来有关胆汁酸对胎儿心、肺、脑、肝等重要脏器的毒性作用、ICP胎盘病理及血流动力学改变、胎盘血管及脐带血管因素和内分泌变化的研究有了长足的进展。
二、妊娠肝内胆汁淤积症患者血清一氧化氮和内皮素的变化及意义（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、妊娠肝内胆汁淤积症患者血清一氧化氮和内皮素的变化及意义（论文提纲范文）
（1）基于数据挖掘和网络药理学的子痫前期用药规律分析及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 第一章 基于数据挖掘的中医药治疗子痫前期应用规律研究 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 文献来源 |
| 1.2 检索标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 建立数据库 |
| 1.6 统计学分析 |
| 2 研究结果 |
| 2.1 纳入文献分析 |
| 2.2 子痫前期中药用药规律分析 |
| 3 讨论 |
| 3.1 药物频次结果分析 |
| 3.2 药物功效结果分析 |
| 3.3 四气五味及归经结果分析 |
| 3.4 关联规则结果分析 |
| 4 小结 |
| 第二章 基于网络药理学的丹参联合低分子肝素治疗子痫前期的作用机制研究 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 数据库及分析软件 |
| 1.2 化学成分的收集与筛选 |
| 1.3 潜在作用靶点预测 |
| 1.4 蛋白质相互作用分析 |
| 1.5 潜在靶点GO富集分析与KEGG通路分析 |
| 2 结果与分析 |
| 2.1 丹参化学成分的筛选 |
| 2.2 潜在靶点筛选 |
| 2.3 蛋白相互作用分析 |
| 2.4 GO富集分析 |
| 2.5 KEGG通路分析 |
| 2.6 活性成分—靶点网络的构建 |
| 2.7 KEGG通路图 |
| 3 讨论 |
| 3.1 丹参治疗子痫前期的活性成分分析 |
| 3.2 丹参联合LMWH治疗子痫前期潜在作用靶点分析 |
| 3.3 丹参联合LMWH治疗子痫前期作用通路分析 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 文献综述一 子痫前期的中西医研究概况 |
| 1 中医对子痫前期的认识 |
| 1.1 病名 |
| 1.2 病因病机 |
| 1.3 辨证论治 |
| 2 西医对子痫前期的认识 |
| 2.1 危险因素 |
| 2.2 发病机制 |
| 2.3 诊断 |
| 2.4 西医治疗 |
| 3 小结 |
| 文献综述二 丹参和低分子肝素在妇产科疾病中的应用 |
| 1 复发性流产 |
| 2 子痫前期 |
| 3 胎儿生长受限 |
| 4 妊娠期脐动脉血流异常 |
| 5 妊娠合并心血管疾病 |
| 6 妊娠期肝内胆汁淤积 |
| 7 妇科术后下肢深静脉血栓 |
| 8 小结 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
（2）LncRNA-DPT对妊娠期肝内胆汁淤积症滋养细胞的调控及机制探索（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一部分、LncRNA-DPT的表达及其与妊娠期肝内胆汁淤积症的发病相关研究 |
| 引言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 LncRNA-DPT上调NF-κB参与妊娠期肝内胆汁淤积症的分子机制 |
| 引言 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间本人公开发表的论着 |
| 附录 |
| 致谢 |
（3）妊娠晚期肝内胆汁淤积症胎儿猝死发病机制的研究进展（论文提纲范文）
| 1 ICP诊断标准、分度指标 |
| 2 流行病学资料 |
| 3 ICP胎儿猝死发病机制研究 |
| 3.1 慢性缺氧学说 |
| 3.1.1 胎盘病理改变 |
| 3.1.2 一氧化氮、内皮素 |
| 3.2 急性缺氧学说 |
| 3.2.1 胎盘因素 |
| 3.2.2 急性缺氧的可能机制 |
| 3.3 胆汁酸的毒性作用 |
| 3.3.1 胆汁酸的细胞毒作用 |
| 3.3.2 胆汁酸对心脏的毒性作用 |
| 3.4 胆红素的毒性作用 |
| 4 展望 |
（4）妊娠肝内胆汁淤积症胎盘功能减退机理的初步探讨（论文提纲范文）
| 论文1 |
| 题目：妊娠肝内胆汁淤积症胎盘功能减退机理的初步探讨 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 资料和方法 |
| 结果一 ICP组与对照组胎儿监护 |
| 结果二 电镜检查结果 |
| 结果三 ICP患者胎盘组织不同部位细胞凋亡的情况 |
| 结果四 两组间胎盘不同部位调节基因表达的比较 |
| 试论一 胎盘超微结构的改变对胎盘功能的影响 |
| 讨论二 细胞凋亡调节基因对胎盘细胞凋亡的作用 |
| 讨论三 Fas，FasL在ICP胎盘细胞凋亡中的作用 |
| 讨论四 妊娠肝内胆汁淤积胎盘细胞凋亡的改变及意义 |
| 参考文献 论文2 |
| 题目：妊娠肝内胆汁淤积症患者脂质过氧化作用的变化与雌激素水平及受体的关系 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 资料和方法 |
| 结果一 ICP组与对照组胎儿监护 |
| 结果二 ICP组和对照组SOD、MDA水平的比较 |
| 结果三 两组血清游离E3 与胎盘ER表达强度的比较 |
| 结果四 两组间血清β-hCG与胎盘HCG水平的比较 |
| 结果五 ICP患者E3 β-hCG与胎盘组织中ER、HCG的关系 |
| 讨论一 ICP患者脂质过氧化作用的变化 |
| 试论二 ICP患者雌激素水平，胎盘雌激素受体的表达与脂质过氧化作用的关系 |
| 讨论三 ICP患者绒毛膜促性腺激素的变化 |
| 参考文献 论文3 |
| 题目：妊娠肝内胆汁淤积孕妇雌激素水平对肝酶的影响 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 资料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 论文小结 综述 |
| 题目：胎盘细胞的凋亡与妊娠 |
| 摘要 |
| 正文 |
| 1.胎盘细胞的增殖，凋亡与胎盘的生长发育 |
| 2.胎盘细胞增殖凋亡的基因调控 |
| 3.胎盘细胞凋亡的影响因素 |
| 4.胎盘细胞凋亡与病理妊娠 |
| 参考文献 致谢 附录 |
| 个人简历 |
| 查新报告 |
（5）妊娠肝内胆汁淤积症NO/ET、PGI2/TXA2测定与表达的初步研究（论文提纲范文）
| 英文缩写一览表 |
| 英文摘要 |
| 中文摘要 |
| 论文正文 妊娠肝内胆汁淤积症NO/ET及PGI_2/TXA_2测定与表达的初步研究 |
| 前言 |
| 第一部分 |
| 第二部分 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 照片 |
| 参考文献 |
| 文献综述一 |
| 参考文献 |
| 文献综述二 |
| 参考文献 |
| 研究生期间发表论文 |
（7）妊娠期肝内胆汁淤积症对新生儿相关疾病的影响（论文提纲范文）
| 1 ICP与早产儿 |
| 2 ICP与低出生体质量儿 |
| 3 ICP与呼吸系统疾病 |
| 3.1 ICP与新生儿窒息 |
| 3.2 ICP与新生儿呼吸窘迫综合征 |
| 3.3 ICP与新生儿胎粪吸入综合征 |
| 4 ICP与循环系统疾病 |
| 5 ICP与消化系统疾病 |
| 5.1 ICP与新生儿高胆红素血症 |
| 5.2 ICP与消化系统其他疾病 |
| 6 ICP与神经系统疾病 |
| 7 结论及展望 |
（8）MMP-2和MMP-9在妊娠期肝内胆汁淤积症中的表达及作用机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 妊娠期肝内胆汁淤积症发病机制和诊断指标研究 |
| 材料与方法 |
| 一、主要仪器 |
| 二、研究对象 |
| 三、方法 |
| 四、统计学处理 |
| 结果 |
| 一、研究对象的基本资料 |
| 二、肝功能检测 |
| 三、血清总胆汁酸水平 |
| 四、血清基质金属蛋白酶水平的检测 |
| 五、血清基质金属蛋白酶水平与肝功能的相关性 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 白藜芦醇在妊娠期肝内胆汁淤积症大鼠模型中的疗效及作用机制的研究 |
| 材料与方法 |
| 一、主要仪器 |
| 二、实验动物及伦理 |
| 三、方法 |
| 四、统计学处理 |
| 结果 |
| 一、17α-炔雌醇诱导的妊娠期肝内胆汁淤积症大鼠模型的建立 |
| 二、妊娠期肝内胆汁淤积症大鼠模型中基质金属蛋白酶的水平 |
| 三、白藜芦醇能够降低妊娠期肝内胆汁淤积症大鼠模型中血清基质金属蛋白酶水平 |
| 四、熊去氧胆酸不能降低妊娠期肝内胆汁淤积症大鼠模型中血清基质金属蛋白酶水平 |
| 五、与熊去氧胆酸相比，白藜芦醇对 17α-炔雌醇诱导的妊娠期肝内胆汁淤积症大鼠模型治疗效果更好 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述一 |
| 参考文献 |
| 综述二 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间公开发表的论文及科研成果 |
| 论文收录引用检索证明报告 |
| 中英文缩略词表 |
| 附录：主要创新点 |
| 致谢 |
（9）妊娠期肝内胆汁淤积症与围生儿结局关系的研究进展（论文提纲范文）
| 1妊娠期肝内胆汁淤积症对胎儿的影响 |
| 1.1妊娠期肝内胆汁淤积症与胎儿心血管系统 |
| 1.2妊娠期肝内胆汁淤积症与胎儿呼吸系统 |
| 2妊娠期肝内胆汁淤积症对胎盘的影响 |
| 2.1妊娠期肝内胆汁淤积症与胎盘的病理学结构改变 |
| 2.2妊娠期肝内胆汁淤积症与胎盘的免疫 |
| 2.3妊娠期肝内胆汁淤积症与胎盘的内分泌系统 |
| 3妊娠期肝内胆汁淤积症对脐血管的影响 |
| 4妊娠期肝内胆汁淤积症对孕妇的影响 |
（10）妊娠期肝内胆汁淤积症与胎儿损伤（论文提纲范文）
| 1 ICP所致高胆汁酸对胎儿脏器的影响 |
| 1.1 胆汁酸对胎儿心脏的毒性作用 |
| 1.2 胆汁酸对胎儿肺组织的毒性作用 |
| 1.2.1 胆汁酸进入胎肺的途径 |
| 1.2.2 胆酸对胎肺上皮细胞的影响 |
| 1.2.3 胆酸对胎肺表面活性物质的影响 |
| 1.2.4 胆酸对胎儿的累积毒性作用 |
| 1.2.5 胆酸对胎肺发育的影响 |
| 1.3 胆汁酸对胎儿肝组织的毒性作用 |
| 1.4 胆汁酸对胎儿神经系统的毒性作用 |
| 2 ICP所致胎盘病理和血流动力学改变及其对胎儿的影响 |
| 2.1 ICP所致胎盘病理改变 |
| 2.2 ICP所致体视学、血流动力学及功能的改变 |
| 3 ICP所致胎盘血管和脐带血管改变及对胎儿的影响 |
| 4 ICP所致内分泌改变及对胎儿的影响 |
四、妊娠肝内胆汁淤积症患者血清一氧化氮和内皮素的变化及意义（论文参考文献）
- [1]基于数据挖掘和网络药理学的子痫前期用药规律分析及机制研究[D]. 李敏. 扬州大学, 2020(04)
- [2]LncRNA-DPT对妊娠期肝内胆汁淤积症滋养细胞的调控及机制探索[D]. 岳永飞. 苏州大学, 2019(04)
- [3]妊娠晚期肝内胆汁淤积症胎儿猝死发病机制的研究进展[J]. 史爱武,刘晓梅. 热带医学杂志, 2010(03)
- [4]妊娠肝内胆汁淤积症胎盘功能减退机理的初步探讨[D]. 王冬梅. 新疆医科大学, 2003(03)
- [5]妊娠肝内胆汁淤积症NO/ET、PGI2/TXA2测定与表达的初步研究[D]. 王静波. 第三军医大学, 2003(02)
- [6]茵柴利湿汤对妊娠期肝内胆汁淤积症患者静脉血、脐血和胎盘组织中内皮素表达水平的影响[J]. 邬瑞霞,周秀梅,方健源,杨婉芳,于倩,冯凯勋,肖慧红. 中华生物医学工程杂志, 2019(01)
- [7]妊娠期肝内胆汁淤积症对新生儿相关疾病的影响[J]. 刘晓英,陈蓉. 贵州医药, 2018(09)
- [8]MMP-2和MMP-9在妊娠期肝内胆汁淤积症中的表达及作用机制研究[D]. 陈忠. 苏州大学, 2017(04)
- [9]妊娠期肝内胆汁淤积症与围生儿结局关系的研究进展[J]. 王莉,叶晓秀. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2015(05)
- [10]妊娠期肝内胆汁淤积症与胎儿损伤[J]. 张丽娟,张凤华,汤丽丽,杨伟红,张雪. 中南大学学报(医学版), 2013(06)
标签：胆汁淤积症论文; 妊娠期肝内胆汁淤积症论文; 内皮素论文; 胆汁论文; 胎盘功能论文;