一、闭合性重型颅脑损伤后脑底池变化评分与分级（论文文献综述）
习书晗[1]（2021）在《颅脑损伤患者的疾病特征分析及针刺疗效评估研究》文中研究说明目的:根据广东三九脑科医院住院治疗的颅脑损伤患者的临床回顾性资料研究,分析患者的一般特征、受伤原因、损伤类型等临床数据,以期为总结颅脑损伤的发生类别及提高颅脑损伤患者的救治提供参考。明确针刺结合现代医学、现代康复等治疗方法对颅脑损伤患者的治疗作用,判断针刺对颅脑损伤后急性期昏迷患者促醒的具体改善情况,为针刺运用于该类疾病的救治提供客观依据。方法:1.针刺治疗颅脑损伤后昏迷患者临床疗效的Meta分析采用Meta分析的方法,以针刺治疗颅脑损伤后昏迷患者的随机对照试验为研究对象,其中治疗组采用针刺疗法加常规西医治疗,不限定选穴、补泻手法、留针时间及疗程,对照组采用常规西医治疗。检索中英文数据库,依照纳入、排除标准筛选文献,最后对纳入文献进行资料提取,内容包括样本量、随机方法、治疗方案、结局指标、治疗时间、病程、随访等,采用Cochrane协作网提供的.RevMan5.4版软件进行Meta分析。2.2376例颅脑损伤住院患者的疾病特征分析及量表评分分析采用回顾性分析方法,收集广东三九脑科医院近5年来颅脑损伤患者的病历资料。记录患者的基本资料（性别、年龄、文化程度、职业等）、受伤原因、主要诊断、入院后治疗方式、治疗前后各量表评分等信息。使用SAS9.4统计分析软件进行数据分析。3.针刺对颅脑损伤后急性期昏迷患者促醒作用的临床研究采用临床研究,以颅脑损伤后急性期昏迷患者为研究对象,选择符合纳入标准的63例患者,对照组（32例）采用常规西医治疗,试验组（31例）采用醒脑开窍针法加常规西医治疗,针刺方案为针刺内关、人中、三阴交、极泉、尺泽、委中。取穴操作参照石学敏院士的醒脑开窍针刺法,实施手法后,留针30min。每天1次,每周6次,治疗周期为4周一疗程,治疗一疗程后以GCS评分为主要结局指标,CRS-R评分、苏醒率、苏醒时间为次要指标,评价两组的治疗疗效及安全性,3个月后,以有效率评价两组的治疗疗效。采用SPSS 22.0软件进行统计学处理,分析比较两组结果。结果:1.Meta分析结果初步检索得到文献894篇,排除不符合纳入标准的文献,最终纳入13篇随机对照研究,共861例颅脑损伤后昏迷患者。Meta结果显示:针刺结合常规西医治疗的临床总有效率、GCS评分、苏醒率均优于单纯常规西医治疗,差异有统计学意义（P<0.05）。2.疾病特征分析及量表评分分析结果疾病特征分析结果:共纳入2376例颅脑损伤患者,男性患者约为女性患者的4.2倍,其中青春期至青年晚期患者（14岁～45岁）所占比例最高（52.9%）。职业方面,工人最多,所占比例为49.62%;文化程度方面,初中以下文化程度的患者最多,所占比例为79.5%;受伤原因以车祸为主,所占比例为91.16%。损伤类型方面,占位性血肿占比最高,为37.3%,其次是脑挫裂伤、蛛网膜下腔出血、弥漫性轴索损伤、颅骨骨折等;接近50%的患者同时存在两种及两种以上的损伤类型。在急性期,有42.5%的患者接受过神经外科手术,44.2%的患者曾行气管插管或气管切开术,63%的患者曾行胃管插管,48.4%的患者曾行尿管插管。出院时,超过86.48%的患者出院时情况好转,13.51%的患者未愈。2376例颅脑损伤患者入院时各量表评分分析结果:不同性别的颅脑损伤患者在“起立-行走”计时测试评分、Holden步行功能分级评分、脑卒中患者姿势评定量表（PASS）评分、Berg平衡量表（BBS）评分和简易智力状态检查量表（MMSE）评分上存在统计学差异（P<0.05）。不同年龄的颅脑损伤患者在Barthel指数评定量表（BI）评分、“起立-行走”计时测试评分、Holden步行功能分级评分、脑卒中患者姿势评定量表（PASS）评分、Berg平衡量表（BBS）评分和简易智力状态检查量表（MMSE）评分上存在统计学差异（P<0.05）。不同职业的颅脑损伤患者所有量表评分均不存在统计学差异（P>0.05）。不同外伤原因的颅脑损伤患者在格拉斯哥昏迷量表（GCS）睁眼反应评分、格拉斯哥昏迷量表（GCS）运动反应评分、格拉斯哥昏迷量表评分、Barthel指数评定量表（BI）评分、Holden步行功能分级评分、脑卒中患者姿势评定量表（PASS）评分、Berg平衡量表（BBS）评分、简易智力状态检查量表（MMSE）评分上存在统计学差异（P<0.05）。不同文化程度的颅脑损伤患者在脑卒中患者姿势评定量表（PASS）评分和简易智力状态检查量表（MMSE）评分上存在统计学差异（P<0.05）。不同病程的颅脑损伤患者在所有量表评分上均存在统计学差异（P<0.05）。1084例颅脑损伤住院患者治疗前后各类量表评分差值分析:颅脑损伤住院患者治疗前后各量表差值对比分析均有统计学差异（P<0.05）。不同性别、不同职业、不同文化程度的颅脑损伤住院患者治疗前后各量表评分差值上无统计学意义（P>0.05）。不同年龄的颅脑损伤住院患者治疗前后在格拉斯哥昏迷量表（GCS）言语反应评分、格拉斯哥昏迷量表（GCS）运动反应评分、Barthel指数评定量表（BI）评分、简易智力状态检查量表（MMSE）评分的差值上有统计学意义（P<0.05）。不同外伤原因的颅脑损伤住院患者治疗前后在格拉斯哥昏迷量表（GCS）言语反应评分、格拉斯哥昏迷量表（GCS）运动反应评分、格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分的差值上有统计学意义（P<0.05）。832例颅脑损伤后意识障碍住院患者治疗前后格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分分析:颅脑损伤后意识障碍患者进行治疗前后在格拉斯哥昏迷量表（GCS）各项评分上均有统计学差异（P<0.05）。轻、中、重型颅脑损伤后意识障碍患者治疗前后在格拉斯哥昏迷量表（GCS）各项评分上均有统计学差异（P<0.05）。3.临床研究结果临床研究显示:1.治疗前,试验组与对照组的基本数据比较（年龄、性别、病程等）各项对比均没有明显差异（P>0.05）,基线一致,具有可比性。2.试验组和对照组经过治疗后,两组格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分和有效率在治疗前后均有统计学意义（P<0.05）;组间比较具有统计学意义（P<0.05）。3.两组经过治疗后,意识恢复量表（CRS-R）评分在治疗前后有统计学意义（P<0.05）,试验组和对照组的组间比较不具有统计学意义（P>0.05）。4.两组经过治疗后,试验组的苏醒率高于对照组,但两组差异不具有统计学意义（P>0.05）,试验组的苏醒时间小于对照组,两组差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:1.广东三九脑科医院住院资料显示:治疗的颅脑损伤患者以男性居多,以处于青春期至青年晚期的中青年患者为主,职业以工人为主,文化程度以初中以下为主,受伤原因以车祸为主。因此,应加大对文化程度为初中以下的中青年男性群体的道路安全宣传。住院治疗的颅脑损伤患者合并症较多,急性期临床表现比较严重。2.针刺不仅能够治疗颅脑损伤后肢体功能障碍、认知障碍等方面的后遗症,还对颅脑损伤后昏迷患者具有一定的促醒作用。3.针刺能够提高颅脑损伤后急性期昏迷患者苏醒的临床疗效,提高患者的生存率,降低并发症,提高生活质量,且没有明显的副作用,具有较好的临床推广使用价值。
周明霞[2]（2021）在《大鼠急性重复颅脑损伤分级模型的建立及脑NSE、GFAP蛋白表达研究》文中研究表明目的:建立大鼠急性重复创伤性颅脑损伤分级动物模型,研究大鼠急性重复颅脑损伤（repeated traumatic brain injury,r TBI）后脑神经元特异性烯醇化酶（Neuron-Specific Enolase,NSE）及胶质纤维酸性蛋白（Glial Fibrillary Acidic Protein,GFAP）蛋白表达情况。方法:取63只雄性成年SD大鼠,体重（190±20）g,按随机数字表法分为空白对照、单次撞击和重复撞击组,按撞击气压将撞击组又分为0.2 MPa、0.3 MPa、0.4MPa三个亚组,空白对照组及各亚组均为9只（n=9）。使用乙醚麻醉,并用气动式BIM-Ⅳ型生物撞击机,通过调节撞击气压,利用气压驱动撞击头撞击大鼠顶部致伤。单次撞击组麻醉后仅撞击顶部一次,重复撞击组1 min内以相同气压撞击顶部两次。致伤后记录各组大鼠生理体征并进行评分,比较伤后昏迷时间;伤后1h、3h、6h进行改良神经功能严重程度量表评分（modified neurological severity score,m NSS）;6 h检测脑核磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）T2WI异常信号;腹腔麻醉处死后解剖,对脑组织进行大体观察并对脑损伤程度进行简明损伤定级（Abbreviated Injury Scale,AIS）评分;HE染色观察脑组织病理学改变。Western blot法检测各组大鼠脑NSE及GFAP蛋白表达量。结果:（1）重复撞击0.3 MPa亚组昏迷时间为（35.11±18.57）min,高于单次撞击0.3 MPa亚组[（12.78±6.02）min]（P<0.05）。（2）重复撞击0.2Mpa亚组m NSS评分[3（2.5,3.0）]高于单次撞击0.2 MPa亚组[2（1.5,2.0）];重复撞击0.3 MPa亚组[9（8,10）]高于单次撞击0.3 MPa亚组[4（3.5,4.0）];重复撞击0.4 MPa亚组[10（10,10）]高于单次撞击0.4 MPa亚组[9（9,10）]（P<0.05）。（3）伤后6 h大鼠脑MRI显示,单次撞击0.3 MPa亚组损伤局限于硬膜下、蛛网膜下腔、双侧侧脑室;0.4 MPa亚组可见双侧运动皮层、扣带回、胼胝体等实质损伤。重复撞击0.3 MPa亚组双侧运动皮层、扣带回、胼胝体、外囊等区域出现灶状损伤;0.4MPa亚组运动皮层、扣带回、胼胝体等出现大片状实质损伤。（4）重复撞击0.3MPa亚组AIS评分[3（3,3.75）]高于单次撞击0.3 MPa亚组[2（2,2）];重复撞击0.4MPa亚组[4.5（4,5）]高于单次撞击0.4 MPa亚组[3（3,3）]（P<0.05）。（5）单次撞击0.3 MPa亚组顶叶蛛网膜红细胞聚集,其间可见少量胶质细胞浸润,皮质浅层水肿,呈颗粒状,神经细胞间隙增宽,小部分神经元细胞结构不清、碎裂甚至消失,大部分结构正常;单次撞击0.4 MPa亚组见顶叶蛛网膜下腔出血,其间可见大量神经胶质细胞浸润,皮质浅层水肿,呈颗粒状,神经细胞间隙增宽,部分神经元细胞结构不清、核碎裂甚至消失。重复撞击0.3 MPa亚组顶叶蛛网膜下腔出血,其间可见大量神经胶质细胞浸润,皮质浅层水肿,呈颗粒状,神经细胞间隙增宽,部分神经元细胞结构不清、核碎裂甚至消失;重复撞击0.4 MPa亚组顶叶蛛网膜及侧脑室见红细胞大量聚集,其间可见大量神经胶质细胞浸润,皮质浅层大面积水肿,呈颗粒状,神经细胞间隙增宽,大部分神经元细胞结构不清、细胞碎裂甚至消失,小部分结构正常。（6）NSE表达情况:单次撞击0.4 MPa亚组的NSE蛋白表达量比空白对照组的表达量高,差异具有统计学意义（P<0.05）;重复撞击0.3 MPa亚组、重复撞击0.4 MPa亚组的NSE蛋白表达量均高于空白对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。单次撞击0.3 MPa亚组的NSE表达量低于重复撞击0.3 MPa亚组的表达量,差异具有统计学意义（P<0.05）。（7）GFAP表达情况:单次撞击0.4 MPa亚组的GFAP蛋白表达量高于空白对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）;重复撞击0.3 MPa亚组、重复撞击0.4 MPa亚组的GFAP蛋白表达量比空白对照组升高,差异具有统计学意义（P<0.05）。单次撞击0.3MPa亚组的GFAP表达量低于重复撞击0.3 MPa亚组,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:（1）成功构建了大鼠闭合性轻度、重度重复颅脑损伤及极重度内开放性重复颅脑损伤模型。可为交通事故中二次碰撞颅脑损伤生物力学、病理机制等研究提供可复制的动物模型。（2）相对于单次颅脑损伤,重复颅脑损伤的神经功能受损更严重,脑组织病理受损部位的范围和深度更广。在一定致伤范围内,重复颅脑损伤的后果与重复的致伤量有关,重复致伤量越重,损伤后果越重,但损伤的累积效应并非简单的叠加,可能系非线性关系。（3）脑NSE及GFAP蛋白改变有望成为r TBI重度的早期损伤监测指标。
田军[3]（2021）在《降钙素基因相关肽（CGRP）通过调控Akt/mTOR信号通路介导的凋亡和自噬减轻创伤性颅脑损伤的实验研究》文中研究说明创伤性颅脑损伤（Traumatic Brain Injury TBI）的定义是由于外部机械力造成的脑损伤,并导致大量的死亡和残疾,许多受害者有功能障碍,如运动和感觉功能障碍,甚至认知功能缺陷。据估计,全世界每年约有5000万人被诊断为TBI。颅脑损伤根据发生的不同过程和阶段,可分为原发性和继发性脑损伤,都是由脑外伤引起的复杂疾病。组织丢失和细胞死亡是主要的损伤,TBI后由于原发性颅脑损伤导致的继发性脑损伤,导致激活的小胶质细胞、募集的中性粒细胞和巨噬细胞以及血液代谢物中引起的炎症反应均可导致继发性脑损伤,进而导致进一步的功能性和器质性的脑损伤。炎症反应被认为是TBI继发性损伤的重要机制。从理论上讲,减少炎症改善受损脑组织能量及代谢可以减轻TBI引起的继发性脑损伤。降钙素基因相关肽（Calcitonin gene-related peptide CGRP）是由37个氨基酸组成的多肽,广泛表达于中枢和外周神经系统。目前,CGRP被认为是最有效的血管舒张药。CGRP在脑组织中起保护作用。当脑组织受到损伤并出现缺血时,小鼠脑TBI后产生大量自我保护物质,CGRP是其中最重要的保护物质之一。研究表明,在TBI后的病理过程中,CGRP的分泌在TBI后增多。增加的目的是使脑血管扩张,尽快为损伤后缺血缺氧的脑组织提供血液供应。然而,当脑组织损伤缺血较严重时,脑组织产生的CGRP不能完全防御这种损伤。因此出现了严重的脑组织继发性和永久性损伤。考虑到CGRP具有保护脑损伤的潜力,而自噬和凋亡在TBI诱导的继发性损伤中发挥重要作用,我们检测了CGRP是否能抑制TBI小鼠的自噬和凋亡的表达。结果表明,CGRP通过减轻脑水肿、调节神经元自噬和凋亡,减低TBI后神经炎症反应来保护大脑。第一部分创伤性颅脑损伤患者血清CGRP水平及与预后的关系目的:临床工作中,观察不同TBI患者CGRP表达变化、判断伤情程度,进一步探讨CGRP与TBI患者病情程度及预后的关系,并探讨CGRP是否可以作为判断TBI预后的可靠指标。方法:选取138例TBI患者进行分组:健康体检者54例（对照组）,重度TBI组73例,轻度TBI组65例。采用酶联免疫分析试剂法（ELISA）,测定TBI患者特定时间的血清CGRP水平。采用格拉斯哥昏迷量表（GCS）判定TBI严重程度。统计分析:各组不同时间CGRP比较采用重复测量资料的方差分析,同一时间组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD法。采用wilicoxon秩和检验分析患者血清CGRP水平与临床变量的关系。结果:1.TBI后患者血清CGRP的变化对照组随时间变化呈现平稳状态,TBI（轻度组）和TBI（重度组）先下降后逐渐上升。两组血清CGRP水平均低于对照组。入院时、1天、3天、7天和14天时间点,TBI（重度组）低于TBI（轻度组）,差异显着,有统计学意义;入院时、1天、3天时间点,TBI（轻度组）低于对照组,差异显着,有统计学意义;入院时间点7天和14天,TBI（轻度组）低于对照组,但差异不显着。2.入院时TBI患者血清CGRP水平与临床病理特征关系相对于GCS评分<5分的患者,GCS评分≥5分的患者血清CGRP水平较高（Z=-2.277,P=0.023）。存活患者的CGRP水平高于死亡患者（Z=-3.571,P<0.001）。3.入院血清CGRP预测TBI患者伤后死亡的价值评估血清CGRP水平预测TBI患者伤后死亡的特异度为88.24%,灵敏度为68.82%,CGRP预测最佳临界值为13.255pg/ml。4.TBI患者预后与血清CGRP的相关性CGRP高水平组患者生存情况优于低水平组患者,差异显着;单因素Cox分析发现,年龄,中线结构移位,GCS分数,CGRP水平与TBI患者预后相关;多因素Cox分析发现,中线结构移位,CGRP水平是TBI患者独立预后因素。小结:1.TBI后患者血清中的CGRP变化趋势为随伤后时间变化先降低,然后逐渐升高。约至24小时到达最低点,大约在14天前后达高峰。2.血清CGRP水平可以预测TBI患者的预后不良及死亡,而且该预测效能较高。第二部分降钙素基因相关肽（CGRP）对小鼠创伤性颅脑损伤神经功能的保护作用目的:通过重物打击法（Feeney重物下降挫伤法）,建立开放性创伤性颅脑损伤（Traumatic Brain Injury TBI）动物模型,并予以脑室注射联合尾静脉注射外源性降钙素基因相关肽（CGRP）干预TBI模型小鼠;通过旷场实验、水迷宫实验、巴恩斯迷宫实验、跳台实验对实验小鼠的行为学评分进行测量,验证（CGRP）对创伤性颅脑损伤神经功能的保护作用。通过测量CGRP干预前后小鼠脑挫伤面积比较、脑水肿比较、血脑屏障破坏程度等方面的比较,来探讨CGRP对TBI小鼠脑损伤的保护作用。方法:清洁级（SPF）雄性BALB/C小鼠390只,随机分为sham组、TBI组和TBI+CGRP组。用1%戊巴比妥钠（40 mg/kg,i.p.i.）麻醉小鼠,根据Feeney重物下降法,建立开放性颅脑创伤模型。TBI+CGRP两组分别用CGRP肽（脑室注射+尾静脉注射）,术后每日采用改良神经严重程度评分（m NSS）检测各组小鼠的神经功能缺损程度。各组小鼠分别于术后相应的时间点（1、3、5、7天）取材;苏木精伊红染色（HE染色法）和（TTC）染色法:测量小鼠脑组织损伤面积,并进行组间对比;通过干湿重法测量不同组别小鼠的脑组织含水量;通过测量Evans Blue（EB）渗透率的方法,来判定TBI后血脑屏障的破坏程度。通过蛋白质印迹法（Western blot）测量脑组织CGRP蛋白的表达量。通过行为学测试对小鼠神经行为学进行测量:术后第8、9天进行旷场实验;术后第10-15天行水迷宫实验;术后第16-22天行巴恩斯迷宫实验;术后第23、24天为跳台实验的训练和测试阶段。结果:1.创伤性颅脑损伤（TBI）（Feeney重物下降挫伤法）动物模型稳定:术后小鼠平均昏迷时间约为1.5-2h,生命体征较平稳,体温恢复,呼吸平稳,逐渐苏醒和爬行,可进食水。脑组织经解剖,均可见局部挫伤灶,局部坏死、淤血,伴部分脑组织的凹陷缺损;部分样本损伤灶同侧可见蛛网膜下腔出血。2.各组小鼠m NSS评分差异术后第1天,TBI+CGRP组和TBI组相对sham组,神经功能均受损明显。TBI+CGRP组和TBI组神经功能基本相同,差异无统计学意义;在TBI后第2-7天,TBI+CGRP组小鼠m NSS评分低于TBI组,差异显着;第2-7天TBI+CGRP组和TBI组神经功能逐渐有所好转,两组小鼠的分数逐渐下降。3.TBI小鼠神经功能行为学评分结果旷场实验（Open field test）评分结果:总活动距离测试:sham组总距离最长,TBI+CGRP组小鼠的总距离居中间水平,TBI组的总距离最短。TBI+CGRP组小鼠的总距离相比TBI组的总距离长,差异显着。静止次数和静止时间和测试方面:TBI组小鼠静止次数最多,sham组和TBI+CGRP组静止次数较低,和TBI组小鼠相比,差异不显着,无统计学意义。TBI组小鼠静止时间最长,sham组和TBI+CGRP组静止时间相对较最低,和TBI组小鼠相比,差异不显着,无统计学意义。水迷宫实验:定位航行实验阶段:水迷宫测试小鼠发现平台的潜伏期,TBI+CGRP组小鼠的潜伏期相比TBI组小鼠的潜伏期时间短,差异显着,有统计学意义。TBI组小鼠比sham组小鼠的潜伏期长,差异显着,有统计学意义。空间探索实验阶段:在测试的第五天小鼠穿过平台次数,sham组最多,TBI组最少,TBI+CGRP组居中。TBI组穿过平台次数相比sham组少,差异显着,有统计学意义;TBI+CGRP组穿越平台次数多于TBI组,差异显着,有统计学意义。巴恩斯迷宫测试:训练阶段:TBI组小鼠的潜伏期相比较TBI+CGRP组小鼠的潜伏期长,差异显着,有统计学意义。第六天试验中,第一次探查目标洞（无暗箱）前的错误探查次数比较,TBI+CGRP组小鼠的探错次数相比TBI组小鼠多,差异显着,有统计学意义。跳台实验评分:在跳台试验测试阶段,TBI+CGRP组小鼠的潜伏期相比较TBI组小鼠的潜伏期长,差异显着,有统计学意义;错误次数:TBI+CGRP组小鼠的错误次数相比较于TBI组小鼠的错误次数少,差异显着,有统计学意义。4.不同组别小鼠脑组织标本创伤面积的测量和比较:三组小鼠脑组织切片相比较:TBI+CGRP组与TBI组相比较,均可见一定程度的脑组织损伤及局灶性神经细胞组织缺失,早期缺损范围的差异性较小。随着时间的推移,TBI小鼠脑组织切片可见更严重的脑损伤;定量计算脑损伤体积,TBI+CGRP组小鼠脑组织切片与TBI组小鼠脑组织切片相比较,损伤面积略小,但差异不显着,无统计学意义。5.脑水肿测定:外源性CGRP干预,将TBI术后脑水肿消退的时间点提前,减少了TBI诱导的脑水肿在TBI后持续时间,加速了TBI诱导的脑组织水肿的吸收,进而减轻脑损伤;另一方面,TBI+CGRP组小鼠的脑含水量在1天、3天、5天、7天这四个时间点,脑水肿程度均低于TBI组小鼠,差异显着,有统计学意义。6.血脑屏障损伤程度:TBI术后第1天,sham组未见明显依文思蓝（EB）渗出,TBI+CGRP组小鼠（EB）渗透率和TBI组相比无明显差异;TBI后第3、5、7天,TBI+CGRP组和TBI组小鼠依文思蓝（EB）渗透率仍较高,TBI+CGRP组小鼠依文思蓝（EB）渗透率低于TBI组,两者差异显着,有统计学意义。7.TBI后各组小鼠CGRP蛋白表达水平的差异:TBI组小鼠脑组织中CGRP表达水平显着降低,并随着时间的推移逐渐升高;TBI+CGRP组脑组织中CGRP蛋白表达水平明显高于TBI组,差异显着,有统计学意义。小结:1.根据Feeney重物下降法,可建立标准、可靠的开放性颅脑损伤动物模型,术后正常喂养及观察行为学变化,确认TBI模型建立。2.CGRP干预减低了创伤性颅脑损伤小鼠的神经功能损伤,减低了创伤性颅脑损伤挫伤灶的损伤面积;减低了创伤性颅脑损伤后脑水肿的程度,减少了TBI后脑水肿的持续时间;减轻了TBI后血脑屏障的破坏程度。3.通过蛋白印迹法可见TBI后小鼠脑组织中CGRP的表达水平显着降低,24h达最低,随时间推移逐渐回升。TBI+CGRP组小鼠脑组织中CGRP蛋白表达水平明显高于TBI组,提示本实验采用的脑室注射+尾静脉注射干预途径有效可靠。第三部分降钙素基因相关肽（CGRP）对创伤性颅脑损伤后神经元细胞自噬和凋亡的影响目的:通过对小鼠挫伤脑组织部位取材,对其进行自噬和凋亡相关标志性蛋白检测,观察对比CGRP干预前后自噬和凋亡标志性蛋白的变化情况,探讨CGRP在TBI环境下对自噬和凋亡的调控作用。方法:通过免疫荧光双染法:定位分析LC3和Neu N及GFAP蛋白;蛋白质印迹法,定量分析LC3、P62、Beclin-1、cleaved-caspase-3表达量;TUNEL和Neu N双染色法,分析TBI后神经元凋亡的表达变化情况。结果:1.CGRP对TBI小鼠神经元细胞自噬的影响免疫荧光双染法:脑皮层挫伤区LC3（+）蛋白定位于挫伤部位神经元的胞质中,Sham组可见少量阳性表达,随时间推移阳性表达程度无变化。TBI组于伤后1天可见LC3（+）细胞显着增多,随时间推移表达程度逐渐增强,高于Sham组,差异显着;TBI+CGRP组与TBI组比较,LC3（+）细胞数量较少,表达程度明显减弱,TBI后第1天,差异不显着,无统计学意义;而TBI后第3、5、7天,两组差异性逐渐增强,差异显着,有统计学意义。蛋白质印迹法:部分自噬标志物LC3、P62、Beclin-1蛋白表达与双染结果一致。TBI+CGRP组的LC3II/LC3I比值和Beclin-1水平较TBI组明显降低,差异显着,有统计学意义。P62水平的变化则相反,与sham组相比,TBI导致小鼠P62表达降低,TBI+CGRP组的P62较TBI组明显升高,差异显着,有统计学意义。CGRP的干预导致P62蛋白表达逐渐增强并维持在一个相对较高的阶段。2.CGRP对TBI小鼠神经元细胞凋亡的影响:TUNEL和Neu N双染色显示:TBI导致神经元凋亡增加,挫伤灶周围TUNEL（+）细胞明显增加;TBI+CGRP组的TUNEL（+）较TBI组明显降低,差异显着,有统计学意义;蛋白质印迹法:（Western blot法）:TBI导致神经元凋亡,小鼠挫伤灶脑组织凋亡相关蛋白cleaved-caspase-3表达升高,皮层组织细胞凋亡增加。TBI+CGRP组的cleaved-caspase-3较TBI组明显降低,差异显着,有统计学意义。3.CGRP对TBI小鼠神经元细胞神经胶质纤维酸性蛋白GFAP的影响:与sham组相比,TBI导致小鼠神经元细胞GFAP数量明显增加,Neu N数量明显减低,而CGRP的干预降低了神经元细胞损伤。脑皮层挫伤区GFAP（+）表达:Sham组可见少量阳性细胞表达,表达不明显。TBI组和TBI+CGRP组伤后1、3、5、7天均可见阳性细胞显着增多。TBI组GFAP（+）计数率高于Sham组,差异显着;TBI+CGRP组GFAP（+）计数率低于TBI组第1、3天差异无显着性,第5、7天差异显着,有统计学意义。脑皮层挫伤区Neu N（+）表达:Sham组可见适量Neu N（+）表达。TBI组和TBI+CGRP组伤后1、3、5、7天均可见Neu N（+）细胞显着减少。TBI组Neu N（+）计数率低于Sham组,差异显着,有统计学意义;TBI+CGRP组Neu N（+）计数率高于TBI组差异显着,有统计学意义。小结:1.TBI后小鼠神经细胞自噬和凋亡水平增加,予以外源性CGRP干预,有效抑制了TBI所致小鼠神经元细胞的自噬和凋亡;2.TBI后小鼠神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）在显着增加,CGRP干预后,减少了TBI小鼠颅脑损伤部位的胶质纤维酸性蛋白的出现,保护神经细胞功能。第四部分AKT/m TOR信号通路参与了外源性CGRP对神经元细胞自噬和凋亡的调控目的:通过利用CGRP干预TBI小鼠模型,在信号通路层面探讨CGRP对自噬和凋亡相关通路蛋白的调控情况,进一步探讨CGRP对自噬和凋亡的调控机制。方法:通过CGRP干预TBI小鼠模型,采用蛋白质印迹法（Western Blot法）,测定CGRP干预前后挫伤灶局部脑组织的AKT/m TOR、Fox O3a通路相关标志蛋白的变化情况,并对比CGRP干预前后的蛋白表达变化差异。结果:1.CGRP对AKT/m TOR通路的影响TBI术后导致了小鼠脑神经元细胞内p-Akt/Akt和p-m TOR/m TOR水平降低,TBI+CGRP组和TBI组均低于sham组,差异显着,有统计学意义。CGRP使这两者比值均升高。其中,CGRP对p-Akt/Akt激活作用较明显,术后1、3、5、7天四个时间点,TBI+CGRP组的p-Akt/Akt相比TBI组表达升高,差异显着,有统计学意义;CGRP对p-m TOR/m TOR激活作用较弱,术后第1、3天TBI+CGRP组p-m TOR/m TOR相比TBI组,差异显着,有统计学意义;术后第5、7天TBI+CGRP组p-m TOR/m TOR相比TBI组,差异不显着,无统计学意义;同时,Akt/m TOR信号的激活也在TBI后逐渐增强。2.CGRP对Fox O3a表达的影响TBI术后细胞核中Fox O3a蛋白水平显着升高,而细胞浆中Fox O3a蛋白水平显着降低,证实TBI导致了小鼠脑神经元细胞内Fox O3a蛋白分布的变化。CGRP使细胞核内Fox O3a增加逐渐减弱,而胞浆中Fox O3a逐渐升高。细胞核中Fox O3a蛋白表达情况可见,TBI+CGRP组的Fox O3a蛋白表达低于TBI组,差异显着,有统计学意义;而细胞浆中Fox O3a表达情况可见,TBI术后1、3、5、7天四个时间点,TBI+CGRP组的Fox O3a蛋白表达高于TBI组,差异显着,有统计学意义。小结:1.TBI抑制了Akt/m TOR信号通路的激活,对神经元细胞有损伤作用;外源性CGRP干预促进了Akt/m TOR信号通路的激活,导致了神经元细胞自噬和凋亡的降低,起到了脑保护作用。2.TBI促进了Fox O3a蛋白向神经元细胞核内转移,对神经元细胞有损伤作用;外源性CGRP干预可缓解细胞核内的Fox O3a升高趋势,保护神经元细胞。结论:1.临床TBI患者血清样本中CGRP变化趋势为先迅速降低然后逐渐升高,约24小时到达最低点,大约在14天前后达高峰,与动物模型变化趋势相同。2.血清CGRP水平可以预测TBI患者的预后不良及死亡情况,而且该预测的效能较高。CGRP高水平组远期预后、存活率优于CGRP低水平组;存活患者血清CGRP水平高于因TBI死亡的患者。CGRP可以作为TBI预后不良及死亡评估的参考指标。3.根据Feeney重物下降法,可建立标准、可靠的颅脑挫伤动物模型,术后正常喂养及观察行为学变化,确认TBI模型建立。4.CGRP干预,减低了创伤性颅脑损伤鼠的神经功能损伤,减低了创伤性颅脑损伤挫伤灶的损伤面积;减低了创伤性颅脑损伤后脑水肿的程度,减少了TBI后脑水肿的持续时间;减轻了TBI后血脑屏障的破坏程度;通过蛋白印迹法,可见TBI+CGRP组脑组织中CGRP蛋白表达水平明显高于TBI组,提示脑室注射联合尾静脉注射的外源性干预途径有效可靠。5.TBI后小鼠神经细胞自噬和凋亡水平增加,神经胶质纤维酸性蛋白GFAP增加;CGRP的干预有效抑制了TBI所致小鼠神经元细胞的自噬和凋亡,减少了TBI小鼠颅脑损伤部位GFAP的表达。6.TBI抑制了Akt/m TOR信号通路的激活,导致了神经元细胞自噬和凋亡水平升高,同时促进了Fox O3a蛋白向细胞核内转移,对神经元细胞有损伤作用;相反,外源性CGRP干预可促进Akt/m TOR信号通路的激活,抑制了神经元细胞自噬和凋亡,缓解了细胞核内的Fox O3a升高趋势,起到了脑保护作用。
唐知己[4]（2020）在《颅脑损伤患者行I期去骨瓣减压术不良预后的早期预测模型的构建及验证》文中研究指明背景:颅脑损伤（Traumatic Brain Injury,TBI）在世界范围内发生率持续增长,是外伤性致死的主要原因。此外因创伤导致的神经功能的损害使得许多患者终身残疾,给患者家庭以及社会带来了巨大的负担。患者伤后早期一旦出现颅内显着占位性血肿或脑肿胀导致颅压持续性增高甚至脑疝,I期开颅手术并去骨瓣减压（primary Decompressive Craniectomy,DC）成为了唯一可能挽救其生命的措施。尽管I期DC挽救了很多患者生命,但术后仍居高不下的致死致残率是目前治疗面临的困境。因此I期DC患者不良预后的早期预防和预测至关重要,目前仍缺乏I期DC预后的早期预测工具。目的:本研究回顾性收集I期DC患者临床资料并统计分析,构建两类早期预测模型:1)患者行I期DC术后30天内死亡的早期预测模型;2)患者行I期DC术后6个月总体不良预后的早期预测模型。目的在于为TBI患者行I期DC出现不良预后的高危人群提供科学的筛查工具,使得预测模型能简单便捷地直接应用于临床。以期有助于辅助医师和家属做出临床决策,降低患者死亡率及更加合理的使用医疗资源。方法:在第一部分研究中,我们回顾性收集一家医院自2012年到2019年实施I期DC的患者临床资料,观察结局为术后30天内是否死亡。通过对建模数据集的logistic回归分析,确定术后30天内死亡的早期预测因素。采用R语言编写计算机程序,利用独立的预测因素建立多个层次的预测模型并对预测模型的区分能力,校准能力,临床有效性等代表模型性能的指标进行多维度评价,并进一步构建预测列线图。再使用R语言调用内部验证数据集对各预测列线图的区分能力,校准能力和临床有效性进行内部验证,观察预测模型是否具有可重复性。收集另一家医院2016年到2019年实施I期DC的患者临床资料作为外部验证数据集,使用R语言调用外部验证数据集对各预测列线图的区分能力,校准能力和临床有效性进行外部验证,观察预测模型是否具有可移植性。第二部分中我们将观察结局延长至术后6个月,我们定义术后6个月内GOS评分1-2分为不良预后,通过对建模数据集进行单因素和多因素logistic回归分析,确定术后6个月内总体不良预后的早期预测因素。同样我们利用R语言编程构建颅脑损伤患者行I期DC术后6个月内总体不良预后的早期预测模型,并对模型进行对比评价以及内、外部验证。最终利用计算机编程技术开发网页模拟预测计算器。结果:（一）TBI患者行I期DC术后30天内死亡的早期预测模型的构建及内、外部验证:建模数据集患者DC术后30天死亡率为30.8%。瞳孔（P=0.011）,硬膜下血肿（P=0.026）、环池状态（P=0.003）、术前缺氧（P=0.005）、术中低血压（P=0.003）、APTT（P=0.005）、ISS（P=0.019）是TBI患者行I期DC术后30天死亡的早期独立预测因素。我们将这些预测因素进行分类组合,利用R语言设计了三种模型,结果发现临床特征结合影像特征、实验室检查、手术相关指标建立的预测模型的联合预测能力最强,C统计量为0.926（95%CI,0.889-0.953）,并且其具有较高的校准度和临床有效性。我们根据临床应用时可能面临的不同情况,基于这三种模型构建了三个预测列线图,通过R语言调用内、外部数据,进行预测列线图的内、外部验证,发现这些模型均具备良好的区分能力,校准度和临床有效性。（二）TBI患者行I期DC术后6个月内总体不良预后的早期预测模型的构建及内、外部验证:建模数据集患者DC术后6个月内总体不良预后率为45.6%。我们发现年龄（P=0.001）、GCS（P<0.001）、失血量（P=0.045）、环池状态（P<0.001）、术中低血压（P=0.001）、APTT（P=0.012）是TBI患者行I期DC后6个月内总体不良预后的早期独立预测因素。我们利用R语言编程,基于临床特征、影像特征、实验室检查、手术相关指标构建了三个预测模型,构建了预测列线图,经内、外部验证,这些模型均具备良好的区分能力,校准度和临床有效性。结论:我们基于术后30天死亡以及6个月总体不良预后的独立预测因素构建了早期预测模型,模型的内、外部验证结果优良。预测模型以列线图的方式进行可视化、可操作化展示。我们还发布了网页预测工具,可以直接应用于临床,简单易操作,易于推广。我们创建的I期DC不良预后的早期预测工具,可以有助于引导医师,协助患者家属做出临床决策,能更加合理的应用医疗资源,也可作为个体化治疗方案的参考。
张容超[5]（2020）在《基于PI3K/AKT信号通路研究电针对TBI大鼠脑神经细胞凋亡的调控机制》文中提出目的本研究以颅脑损伤（traumatic brain injury,TBI）大鼠模型为研究对象,以电针治疗为干预手段,研究电针治疗对TBI大鼠模型脑神经细胞凋亡的调控效应,以及该效应与PI3K/AKT信号通路之间的关联,以期揭示电针治疗TBI的部分效应机制,为TBI的电针治疗提供科学依据。方法选用160只SD大鼠（SPF级）,随机（随机数字表法）分为空白组（10只）、假手术组（30只）、模型组（30只）、阻断剂组（30只）、电针+阻断组（30只）、电针组（30只）。在阻断剂组、电针+阻断组应用PI3K/AKT通路抑制剂LY294002,于造模（自由落体撞击法）术后24 h开始电针治疗（电针组、电针+阻断组）,选穴:“百会、水沟、曲池、内关、足三里、涌泉”,每天1次,共治疗14 d。（1）对造模前1 d、电针治疗后3 d、7 d、14 d大鼠的行为学功能进行评价（平衡、行走、及神经功能等）,对各评价时间点大鼠损伤脑组织的病理形态学（HE染色）改变和脑细胞凋亡情况（TUNEL法）进行观测,对各时间点大鼠血清中NSE（神经元特异性烯醇化酶）浓度进行观测,评价电针对TBI大鼠的治疗效应。（2）运用免疫荧光、Western-blot实验技术通过一系列实验从不同层次和角度,对经电针治疗后TBI大鼠损伤脑组织中细胞凋亡因子（促凋亡:Bad、bak、bax;抗凋亡:bcl-xl、NF-k B、Bcl-2）的表达情况进行观测,探讨电针治疗对TBI大鼠脑神经细胞凋亡因子的调节作用,及该效应与PI3K/AKT通路与之间的关联。（3）运用免疫荧光、Western-blot、Real-time PCR实验技术通过一系列实验从不同层次和角度,对电针治疗后TBI大鼠损伤脑组织中PI3K/AKT通路关键蛋白PI3K、PDK1、AKT、p-AKT及其m RNA的表达情况进行检测,分析该通路关键蛋白表达量的变化与通路阻断剂（LY294002）及电针干预之间的关联。结果（1）行为学评价:造模前各组大鼠行为学功能评分之间比较,P>0.05;治疗后3 d、7 d、14 d相应评价时间点行为学功能评分,假手术组与空白组之间,P>0.05;在3个相应评价时间点,假手术组行为学功能评分结果优于模型组（P<0.01）,而模型组结果优于阻断剂组（P<0.05）;治疗后3 d,电针组大鼠的平衡、行走功能评价结果与模型组相比,P>0.05,而两组间其他行为学评价结果（神经功能、肢体回缩力）分别进行比较,P<0.05;治疗后7 d、14 d电针组大鼠的行为学功能评价结果均优于模型组（P<0.05）;治疗后3个评价时间点,电针组评价结果均优于电针+阻断组（P<0.05）;电针+阻断组与阻断剂组之间相比,在治疗后3 d、7 d,P>0.05,14 d时,P<0.05。（2）病理形态学:TBI大鼠损伤脑组织病理切片HE染色结果:治疗后3 d、7 d、14 d假手术组和空白组之间相比差异不明显,且结构正常;治疗后3 d:模型组大鼠的损伤脑组织炎症、水肿、核固缩现象较为明显;阻断剂组大鼠的损伤脑组织病理形态结构改变最为明显,受损部位有炎性细胞浸润、渗出较多、间质出血及水肿严重,组织空泡样改变明显,且出现坏死区域,坏死区细胞正常形态消失、不规则排列,核固缩及裂解明显;电针组大鼠的脑组织形态结构表现与模型组之间差异不明显,但优于电针+阻断组;阻断剂组与电针+阻断组之间差异不明显;治疗后7 d、14 d:模型组大鼠的损伤脑组织炎症、水肿较前减轻,核固缩现象明显;阻断剂组大鼠的损伤脑组织病理形态结构改变最为明显,受损部位炎性细胞浸润较前增加、渗出较前减少、间质水肿严重,组织空泡样改变较前明显,坏死区域变大,且坏死区细胞正常形态消失,核固缩及裂解较前增加;电针组大鼠脑组织形态结构表现明显优于模型组、电针+阻断组,阻断剂组与电针+阻断组之间可见差异。（3）血清中NSE的浓度:ELISA检测大鼠血清中NSE（神经元特异性烯醇化酶）浓度:治疗后3 d、7 d、14 d,假手术组与空白组间相比,P>0.05,模型组浓度均高于假手术组（P<0.01）,阻断剂组浓度高于模型组（P<0.05）;治疗后3 d电针组与模型组相比,P>0.05;治疗后7 d、14 d电针组浓度低于模型组,P<0.01;治疗后的3个检测时间点,电针组浓度均低于电针+阻断组（P<0.01）;阻断剂组与阻断+电针组相比较（治疗后3 d、7 d:P>0.05,14 d:P<0.05）。（4）脑细胞凋亡情况:TUNEL法凋亡检测结果（以凋亡检测荧光图像平均光密度值高低表示）:治疗后3 d、7 d、14 d,假手术组与空白组相比,P>0.05,模型组高于假手术组（P<0.01）,阻断剂组高于模型组（P<0.01）;治疗后3 d,电针组与模型组相比,P>0.05,电针组低于电针+阻断组（P<0.05）;治疗后7 d、14 d电针组低于模型组（P<0.01）,且低于电针+阻断组（P<0.05）;在治疗后各时间点阻断剂组与电针+阻断组间比较,P>0.05。（5）促细胞凋亡蛋白的变化:免疫荧光（IF）、Western-blot检测TBI大鼠损伤脑组织中Bad、bak、bax的表达情况（以IF图像平均光密度值高低表示）:治疗后3 d、7 d、14 d的各相应时间点,假手术组与空白组间相比,P>0.05;模型组高于假手术组（P<0.05）,模型组低于阻断剂组（P<0.05）;在治疗后3 d,电针组与模型组间相比,P>0.05,而电针组低于电针+阻断组（P<0.05）;在治疗后7 d、14 d的各相应时间点,电针组低于模型组（P<0.05）,且低于电针+阻断组（P<0.05）;阻断剂组与电针+阻断组相比较,在治疗后3 d时,Bad、bak、bax检测结果P>0.05,在治疗后7 d时Bad、bak检测结果P>0.05,bax检测结果P<0.05,在治疗后14 d时,Bad、bak、bax检测结果P<0.05。（6）抗细胞凋亡蛋白的变化:IF、Western-blot检测TBI大鼠损伤脑组织中bcl-2、NF-k B、bcl-xl的表达情况（以IF图像平均光密度值高低表示）:在治疗后3 d、7 d、14 d的各相应检测时间点,假手术组与空白组之间相比,P>0.05,模型组与假手术组之间相比,P<0.05,模型组高于阻断剂组（P<0.05）;在治疗后3 d,电针组与模型组之间相比,P>0.05,而电针组高于电针+阻断组（P<0.05）;在治疗后7 d、14 d的各相应时间点,电针组高于模型组（P<0.05）,且高于电针+阻断组（P<0.01）;阻断剂组与电针+阻断组相比较,bcl-xl在治疗后3个相应检测时间点,P>0.05,而bcl-2、NF-k B在治疗后3 d、7 d时,P>0.05,14 d时,P<0.05。（7）PI3K、PDK1、AKT、p-AKT的变化IF检测:IF检测TBI大鼠损伤脑组织中PI3K/AKT通路关键蛋白的表达情况（以IF图像平均光密度值高低表示）:治疗后3 d、7 d、14 d相应时间点,假手术组各指标与空白组之间相比,P>0.05,模型组各指标与假手术组之间相比,P<0.05,模型组与阻断剂组之间相比,P<0.05;治疗后3 d电针组PI3K、PDK1、AKT的表达量与模型组相比,P>0.05;治疗后7 d、14 d电针组PI3K、PDK1、AKT的表达量高于模型组（P<0.05）;治疗后的3个相应检测时间点,电针组PI3K、PDK1、AKT的表达量高于电针+阻断组（P<0.01）,阻断剂组与电针+阻断组之间相比,P>0.05。在各相应检测时间点,电针组AKT的磷酸化水平（p-AKT）表达量高于模型组（P<0.05）,且高于电针+阻断组（P<0.01）,此外,阻断剂组与电针+阻断组之间相比,P>0.05。（8）PI3K、PDK1、AKT、p-AKT的变化Western-blot（W-b）检测:Wb检测TBI大鼠损伤脑组织中PI3K/AKT通路关键蛋白的表达情况:治疗后3 d、7 d、14 d相应时间点,假手术组各指标与空白组之间相比,P>0.05,模型组各指标的表达量与假手术组之间相比,P<0.05,模型组与阻断剂组之间相比,P<0.05;治疗后3 d,电针组PI3K、PDK1的表达量与模型组相比,P>0.05,电针组AKT的表达量高于模型组（P<0.05）;治疗后7 d电针组PI3K、PDK1、AKT的表达量高于模型组相比（P<0.05）;治疗后14 d,电针组PI3K、PDK1的表达量高于模型组（P<0.05）,电针组AKT的表达量与模型组相比P>0.05;在3个相应检测时间点,电针组PI3K、PDK1、AKT的表达量高于电针+阻断组（P<0.01）,阻断剂组与电针+阻断组之间相比,P>0.05;在电针后各相应检测时间点,电针组AKT的磷酸化水平（p-AKT）表达量高于模型组（P<0.05）,且高于电针+阻断组（P<0.01）,此外,阻断剂组与电针+阻断组之间相比,P>0.05。（9）PI3K、PDK1、AKT m RNA的变化Real-time PCR检测:Real-time PCR检测TBI大鼠损伤脑组织中PI3K/AKT通路关键蛋白m RNA的表达情况:治疗后3 d、7 d、14 d相应时间点,假手术组各指标与空白组之间相比,P>0.05,模型组与假手术组之间相比,P<0.05,模型组与阻断剂组之间相比,P<0.05;治疗后3 d,电针组PI3K、PDK1的m RNA表达量与模型组相比,P>0.05,电针组AKT m RNA的表达量高于模型组（P<0.05）;治疗后7 d、14 d电针组PI3K、PDK1、AKT的m RNA的表达量高于模型组（P<0.05）;在3个相应检测时间点,电针组PI3K、PDK1、AKT的m RNA的表达量高于电针+阻断组（P<0.01）,阻断剂组与电针+阻断组之间相比,P>0.05。结论（1）电针可有效改善TBI大鼠的行为学功能,减轻损伤脑组织的渗出、炎症、水肿,降低TBI大鼠血清中NSE的浓度,促进TBI的恢复。（2）电针干预可下调TBI大鼠损伤脑组织中Bad、bak、bax蛋白的表达,上调Bcl-2、NF-k B、bcl-xl蛋白的表达,从而抑制脑神经细胞的凋亡。（3）电针干预可上调TBI大鼠损伤脑组织中PI3K、PDK1、AKT、p-AKT及其m RNA的表达,且该效应受抑制剂LY294002的影响。（4）电针干预对TBI大鼠行为学功能和病理形态学的改善,以及对TBI大鼠脑神经细胞凋亡的抑制而发挥的治疗效应与PI3K/AKT信号通路相关。
陈克非[6]（2019）在《CT灌注成像方法评估兔创伤性脑损伤后脑血流动力学变化的实验研究》文中提出目的:创伤性脑损伤（traumatic brain injure,TBI）目前仍是导致患者高死亡率、高致残率的主要原因。全球每年TBI患者超过5000万,中国人口占世界人口的18%,虽然到目前为止国内没有关于TBI准确的流行病学数据,但数个大的临床报道总体死亡率（27%）和致残率（53%）与国外报道相近。颅内高压导致的脑灌注不足是造成TBI总体预后不佳的主要原因之一,目前神经影像学检查是评估脑损伤及脑灌注情况不可替代的工具。神经影像学目前在TBI的诊断、指导治疗及预后评估方面起着十分重要的作用,尤其是可以显示脑组织灌注及代谢特征的功能神经影像学已经超越了传统的以显示脑组织结构的影像学。最近几年,学者们利用脑灌注成像技术研究TBI已成为热点方向,计算机断层扫描灌注成像（computerized tomography perfusion,CTP）凭借着成像速度快、操作简便及图像后处理时间短等优势目前在TBI的临床研究中应用最为广泛,但受到CT辐射剂量的限制,更为深入、细致的研究难以在临床实验中进行,因此现阶段我们只能求助在动物模型上利用这一技术对TBI后脑灌注的变化情况作进一步的研究。本课题利用TBI动物模型,结合CTP成像技术观察动物在TBI后及不同的干预方式下早期脑血流动力学参数、血脑屏障通（blood brain barrier,BBB）透性及脑组织超微结构的变化并分析其意义。我们希望深入研究TBI后脑血流动力学变化,同时探讨不同外科干预方式对改善脑血流动力学的价值,从而进一步丰富对TBI损伤机制的认识,有助于为TBI的治疗提供新的思路。方法:1)TBI动物模型构建:健康成年新西兰白兔腹腔麻醉后,在动物左侧顶间骨上方部位以微型牙科磨钻成形直径约为5mm的骨孔,用脑膜剥离子将动物硬脑膜往中线方向从颅骨内面小心剥离,将自制的加压球囊置于硬膜外腔并外接微量注射泵,以大号针头小心刺破骨孔内硬脑膜并将脑实质型颅内压（intracranial pressure,ICP）监测探头植入脑组织内。控制微量注射泵以10ml/h的速度向加压球囊中注入生理盐水,监测ICP变化,直至ICP达到25mm Hg。2)动物分组:动物根据不同的干预方式随机分为4组,每组10只:1、对照组:加压球囊内不注入生理盐水;2、加压组:加压球囊内注入生理盐水,直至ICP达到25mm Hg并维持15min。3、常规减压组:加压球囊内注入生理盐水,直至ICP达到25mm Hg,维持15min后快速抽出囊内的生理盐水。4、控制减压组:加压球囊内注入生理盐水,直至ICP达到25mm Hg,维持15min后缓慢抽出囊内生理盐水,当ICP降分别降至20mm Hg、15mm Hg、10mm Hg时各维持5min。3)CTP成像:（1）先行常规头颅冠状位CT平扫;（2）CTP成像:常规平扫后立即以动物基底节面为中心行CT灌注扫描,扫描结束后立即将图像上传至工作站。4)脑组织灌注参数的测量:图像处理软件自动选取兔大脑中动脉及上矢状窦作为输入动脉和输出静脉,计算出反映脑组织血流灌注状态的参数图。由一名高年资神经放射医生对图像进行评价:在参数图上选取双侧颞叶及基底节区感兴趣区（region of interest,ROI）,测量各项灌注参数指标,包括局部脑血流量（regional cerebral blood flow,rCBF）、局部脑血容量（regional cerebral blood volume,rCBV）及对比剂平均通过时间（mean transit time,MTT）。5)BBB透性检测:所有动物完成CT扫描后经耳缘静脉注入伊文思蓝（evans blue,EB）,1h后心内灌注生理盐水处死并留取双侧颞叶脑组织按照EB测定流程测定脑组织内的含量,并在电镜及透射电镜下观察脑组织形态学及超微结构变化。6)统计学分析:应用IBM?SPSS 23.0统计软件进行分析。P<0.05表示差异有统计学意义。结果:1)对照组兔脑沟及脑回显示清晰,额叶白质CT值为29-30HU,实验组兔脑沟消失、脑回显示不清,额叶CT值均明显降低。2)与对照组比较,加压组、常规减压组及控制减压组兔脑组织rCBF、rCBV呈现出明显的低灌注表现,且在MTT图上表现出不同程度的延长,常规减压组表现的尤为明显。3)加压组、常规减压组及控制减压组基底节区及颞叶的rCBF、rCBV均明显低于对照组。进一步比较基底节区的rCBF、rCBV及颞叶区的CBF参数值,显示加压组、常规减压组及控制减压组三组之间有明显差异（p<0.01）;比较颞叶区rCBV参数值,常规减压组与加压组、控制减压组之间的差异有统计学意义（p<0.01）,而加压组与控制减压组之间的差异无统计学意义。根据分析,加压组、常规减压组及控制减压组无论在基底节区还是在颞叶,MTT与对照组相比都有明显的延长（p<0.01）。4)加压组、常规减压组及控制减压组颞叶脑组织EB的含量较对照组明显升高,且三组之间也有明显差异。5)电镜下观察兔TBI后神经元出现缺血性损害,胞浆空泡形成,部分神经细胞及小血管周围间隙扩大。常规减压组神经元缺血损害进一步加重,神经元数量减少、排列不规则,核固缩明显伴有红染,间质水肿明显,而控制性减压组细胞形态改变类似加压组。6)透射电镜下观察到兔TBI后细胞器轻度扩张,细胞外隙轻度扩大,微血管内皮增生,紧密连接局部有破坏。常规减压组细胞器扩张,细胞内外水肿明显,微血管内皮增生明显,紧密连接有明显的破坏,而控制减压组细胞器及血管的破坏程度要比常规减压组稍轻。结论:TBI急性期局部脑血流动力学会发生显着变化,r CBF、r CBV明显降低,MTT明显延长,BBB通透性也显着增加。控制性减压的干预方式可使损伤后脑血流动力学的异常变化得到一定程度的缓解,这种改变可能是通过部分改善了受损的脑血管自动调节机制障碍而导致的。
程峰[7]（2019）在《TBI术后高渗治疗对ICP和短期死亡的影响及短期死亡预测模型的研究》文中提出第一部分:颅脑创伤患者行去骨瓣减压术后高渗治疗对颅内压和短期死亡的影响目的:探讨高渗盐水（Hypertonic Saline,HTS）和甘露醇对去骨瓣减压（Decompressive Craniectomy,DC）术后颅脑创伤（Traumatic Brain Injury,TBI）患者中颅内压（Intracranial Pressure,ICP）升高的控制作用及短期（两周内）死亡的影响。方法:回顾性分析2012年1月1日至2017年8月31日期间入住江苏大学附属昆山医院行DC术后TBI患者的临床资料。其中只接受一种高渗剂（3%HTS或20%甘露醇）治疗的患者被录入研究。观察指标包括:（1）每日ICP负担（小时/天）;（2）对单次大剂量高渗剂的反应;（3）两组间重症监护室（Intensive Care Unit,ICU）和总住院天数;（4）两周内死亡率。结果:30例仅接受3%HTS治疗的患者和30例仅接受20%甘露醇治疗的患者进行近似匹配和数据分析。两组患者的人口统计学特征具有可比性,HTS组每日ICP负担明显低于甘露醇组（分别为0.89±1.02小时/天:2.11±2.95小时/天;P=0.038）。HTS组单次给药后ICP降低的程度较甘露醇组更高（P=0.001）。而短期死亡率在两组间无显着性差异（2,66.67%[HTS组]:1,33.33%[甘露醇组];P=0.554）。结论:DC术后TBI患者使用等渗剂量高渗剂治疗时,3%HTS的降颅压效果优于20%甘露醇。但这种优势对此亚组患者的短期死亡率没有影响。第二部分:颅脑创伤去骨瓣减压术后短期内死亡发生的危险因素分析及预测模型的建立目的:分析DC术后TBI患者短期死亡的相关危险因素,并建立短期死亡预测模型。方法:回顾性分析2012年1月1日至2018年12月31日期间入住江苏大学附属昆山医院行DC术后TBI患者的临床资料,包括年龄、性别、受伤机制、GCS评分、GCS动作评分、瞳孔反应、术前低氧经历、头部简略损伤评分（the Abbreviated Injury Score of the Head region,HAIS）、收缩压水平、头颅CT特征及实验室检查资料。经单因素分析、错误发现率（False Discovery Rate,FDR）检验和多因素分析筛选出相关独立危险因素,用于建立DC术后TBI患者短期死亡的预测模型。通过验证集数据检验模型并观察模型性能。最后,借助编程技术开发预测工具。结果:337例DC术后TBI患者中,112（33.2%）例发生短期死亡。经单因素分析、FDR检验和多因素分析后,发现年龄、入院GCS评分、瞳孔反应、Marshall CT分级、HAIS和Fg与短期死亡的发生独立相关。基于独立危险因素建立的预测模型的C统计值为0.930,阈值P为0.359,当P≥0.359时认为发生短期死亡的可能性大。测试集的验证结果显示MMC值为0.799,F-measure值为0.865。结论:建立的预测模型可以早期、方便、准确地预测DC术后TBI患者短期死亡的发生,开发的预测工具可辅助临床决策的制定。
黄守标[8]（2019）在《双侧平衡去骨瓣减压术治疗重型闭合性颅脑损伤的应用》文中研究指明目的探讨双侧平衡去骨瓣减压术治疗重型闭合性颅脑损伤的临床效果。方法对收治的132例行双侧去骨瓣减压术的重型闭合颅脑损伤患者的临床资料进行回顾性分析,其中73例采取预见性双侧平衡去骨瓣减压患者设为观察组,另59例分两次进行双侧去骨瓣减压患者设为对照组,比较两组预后、死亡率等情况。结果观察组治疗前的颅内压与对照组比较,无明显差异（P>0.05）;治疗后,观察组颅内压显着低于对照组（P<0.05）;观察组手术后并发症发生率显着低于对照组（P<0.05）;经随访6～12个月,观察组恢复良好38例,中度残疾17例,重度残疾13例,植物生存3例,死亡2例;对照组恢复良好17例,中度残疾12例,重度残疾13例,植物生存9例,死亡8例,观察组疗效明显优于对照组,且死亡率明显低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论双侧平衡去骨瓣减压术治疗重型闭合性颅脑损伤疗效确切,能显着降低死亡率,改善预后。
段凌霄[9]（2020）在《不同镇静方案对重度颅脑损伤患者脑血流动力的影响及临床意义》文中认为目的:脑损伤是导致患者残疾和死亡的主要原因之一,创伤、感染和肿瘤等是引起脑损伤的常见原因。导致脑损伤的危险因素包括创伤部位的直接损伤,创伤后相关各种病理生理过程引起的继发性损伤,其中应激反应可持续相当一段时间,可能达到数日甚至数月,各种研究报道显示,脑损伤是一个持续进展的病理损伤过程。当前,针对重型颅脑损伤的早期治疗手段如机械通气、外科干预和各种对症支持手段等形成一个综合性的治疗手段已经形成广泛共识。随着对颅脑损伤病理生理认识的不断深入,人们发现镇痛、镇静在其中扮演着非常重要的角色,但是遗憾的是迄今为止却未引起足够的重视,许多临床工作者仍然对于这类患者是否需要进行镇静治疗犹豫不决。此外,关于神经重症的镇静治疗方案的选择存在诸多争议,而检测其治疗效果的手段也相当局限。研究发现,颅内压力和血流动力学改变对颅脑损伤后神经系统功能的改变发挥至关重要的作用。本研究将通过对比分析不同镇静方案对重型颅脑损伤患者脑血流动力的影响及其临床意义,为临床重型颅脑损伤患者镇静方案实施提供依据。方法:前瞻性分析2016年4月-2018年1月这段时间内,我院ICU所收治的90例重型颅脑损伤患者,依据镇静方法随机的分为三个组,即咪达唑仑组、丙泊酚组和右美托咪定组,每组30例。三组患者均常规行大骨瓣减压术及各项常规治疗,咪达唑仑组患者术后予以咪达唑仑静脉泵入镇静。丙泊酚组患者术后予以静脉泵入丙泊酚镇静,右美托咪定组患者术后予以右美托咪定静脉泵入镇静。在不同时间点观察三组患者的颅内压（ICP）、血流动力学指标、格拉斯哥评分（GCS）、格拉斯哥结果分级（GOS）以及并发症情况等指标。结果:依据纳入标准、排除标准和剔除标准,最终纳入咪达唑仑组患者27例;丙泊酚组患者27例;右美托咪定组患者28例。1.一般资料:三组患者的年龄、性别、受伤原因、损伤部位、受伤至入院时间及既往病史等差异无统计学意义（P>0.05）,其一般资料具有临床可比性。2.颅内压（ICP）:三组患者的ICP在治疗前及治疗后1d差异无统计学意义（P>0.05）;在治疗后3d和7d,咪达唑仑组患者ICP较治疗前无明显变化（P>0.05）,而丙泊酚组和右美托咪定组患者的ICP则明显降低（P<0.05）;在治疗3d、和7d后,丙泊酚组和右美托咪定组患者ICP明显低于咪达唑仑组（P<0.05）,丙泊酚组和右美托咪定组两组患者之间ICP差异无统计学意义（P>0.05）。3.脑血流动力学指标:治疗前及治疗后1d,三组患者大脑中动脉收缩血流速度（Vs）、平均血流速度（Vm）及搏动指数（PI）差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后3d和7d,咪达唑仑组患者大脑中动脉收缩血流速度（Vs）、平均血流速度（Vm）及搏动指数（PI）同治疗前相比较,差异无统计学意义（P>0.05）,而丙泊酚组和右美托咪定组大脑中动脉收缩血流速度（Vs）、平均血流速度（Vm）增加,搏动指数（PI）则明显降低（P<0.05）;治疗后3d和7d,丙泊酚组和右美托咪定组患者大脑中动脉收缩血流速度（Vs）、平均血流速度（Vm）均明显高于咪达唑仑组,而搏动指数（PI）则低于咪达唑仑组（P<0.05）;在治疗后3d和7d,右美托咪定组患者大脑中动脉收缩血流速度（Vs）、平均血流速度（Vm）及搏动指数（PI）与丙泊酚组之间差异无统计学意义（P>0.05）。4.格拉斯哥昏迷计分（GCS）:治疗前三组患者的GCS评分差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后三组患者GCS评分均有所升高（P<0.05）,丙泊酚组和右美托咪定组患者GCS评分高于咪达唑仑组（P<0.05）,丙泊酚组和右美托咪定组GCS评分差异无统计学意义（P>0.05）。5.治疗后相比于咪达唑仑组,丙泊酚组和右美托咪定组患者格拉斯哥预后评分良好率升高（P<0.05）,死亡率降低（P<0.05）;丙泊酚组和右美托咪定组之间格拉斯哥预后评分良好率及死亡率差异无统计学意义（P>0.05）。6.并发症:三组患者治疗后肺部感染、上消化道出血、癫痫、电解质紊乱等并发症发生情况差异无统计学意义（P>0.05）。结论:丙泊酚和右美托咪定镇静方案用于重型颅脑损伤治疗可有效改善颅内压（ICP）、脑血流动力学及预后,降低死亡率,且不增加并发症,具有明显的脑保护作用。
王昊[10]（2018）在《急进高原轻-中度闭合性颅脑撞击伤后在不同海拔下伤情变化的研究》文中认为第一部分:新型气动式闭合性颅脑撞击伤模型目的:创伤性颅脑损伤（Traumatic brain injury,TBI）会对机体造成不同程度的损害,轻度至重度的颅脑损伤后的病理生理变学表现是不同的。为研究TBI的病因学和病理学生理学机制,目前有几种啮齿类动物颅脑损伤的模型包括液压冲击（Fluid percussion impact,FPI）、可控皮层冲击系统（controlled cortical impact systems,CCI）和落锤撞击模型（weight-drop models）用来模拟和研究颅脑损伤。虽然这些模型可以模拟人类TBI后的某些病理特征,但没有一种较好的动物模型可用来再现人类的闭合性颅脑损伤。本研究旨在改变以往的致伤方式,建立以气动冲击产生加速装置的一种新可分级的大鼠闭合性颅脑撞击伤（closed head impacts,CHI）模型,以模拟人类真实环境下的颅脑撞击伤后产生的颅脑及神经功能损伤。方法:选择雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠75只,平均体质量（200±20）g,随机分为五组:假手术组（Sham）、0.5、0.6、0.7和0.8 MPa组,每组15只。应用自制空气驱动装置产生加速度撞击大鼠头部致伤,气压范为0.5-0.8兆帕（MPa）,对应的冲击力和加速度分别为:I组（0.5 Mpa）:785.3±14.12牛顿（N）、5.71米/秒（m/s）;II组（0.6 MPa）:837.72±10.41 N、6.06 m/s;III组（0.7 MPa）:857.65±11.11 N、6.25 m/s;IV组（0.8 MPa）:955.6±16.35 N、6.67 m/s。致伤过程中的运动参数由力学传感器和高速摄像机记录。伤后检测死亡率、昏迷时间（翻正反射时间）、改良神经功能缺损评分（mNSS）、脑含水量（BWC）。HE染色和淀粉样前体蛋白（APP）免疫组织化学染色检测病理改变。结果:随缸内气压的升高,力学输出也随之升高,导致大鼠损伤程度加重。0.5、0.6、0.7和0.8 MPa组的翻正反射时间明显高于假手术组（P<0.05）。CHI后24 h检测mNSS评分、BWC值和MRI定量分结果发现CHI伤后24 h时0.8 MPa组损伤程度明显高于0.6和0.7 MPa组,但后两组又明显高于0.5 MPa组（P<0.05）,0.6与0.7 MPa组之间比较无统计学差异。检测CHI大鼠脑内APP时发现在大脑皮层、胼胝体和脑干区域其表达增加,这也明确提示在模拟CHI后脑组织出现弥漫性轴索损伤的表现。随气压的提高产生的加速度也越大,造成的损伤也逐渐加重,因此可根据给予0.5/0.6-0.7/0.8 MPa的来进行伤情分级。结论:本实验建立的CHI大鼠模型是一种操作简便、可控性强、重复性好的模拟不同程度的闭合性颅脑损伤模型,CHI所致的损伤程度与气缸内压力改变引起的冲击速度变化呈正相关,可根据调节气压来控制神经功能的损害程度。本研究为不同损伤程度的闭合性颅脑损伤的发病机制和治疗方式提供了有用的实验模型。第二部分:急进高原轻-中度闭合性颅脑撞击伤后转运至不同海拔高度对伤情的影响目的:由于高原地区的特殊的地理环境,目前对低压、低氧后轻-中度闭合性颅脑损伤后伤情及病理生理变化仍未有深入的了解。发生损伤后的不适当运输会对患者健康带来危害,甚至危及生命。本文旨在观察急进高原地区轻、中度闭合性颅脑损伤（mild-to-moderate closed head injury,mmCHI）急性期转运至不同海拔高度下的伤情变化并提出救治策略,以期提高救治成功率、改善预后而提高生存质量。方法:健康平原饲养的雄性SD大鼠108只,首先称量基础体质量。模拟海拔6,000m持续低压、低氧处理24 h后再次称体质量。采用气动式撞击装置制作轻-中度闭合性颅脑撞击伤模型,观察大鼠致伤后生命体征变化并进行改良神经功能缺损评分（mNSS）评分,随机分为3个不同海拔高度组[ND（Non-descending altitude）、D-4,500m（descent to 4,500m altitude）、D-3,000 m（descent to 3,000 m altitude）]进行观察,并分别对相应海拔高度下大鼠在mmCHI后6 h、12 h、24 h的NSS评分、体质量（body weight,BW）、脑含水量（brain water content,BWC）、脑含水量与体质量的比值（BWC/BW）及颅脑核磁（MRI）检查。结果:急进高原mmCHI大鼠在致伤后6 h各海拔高度组mNSS评分减少值明显低于伤后12 h、24 h评分减少值,P<0.05;伤后快速下降的D-3,000 m组大鼠体质量下降最少,与伤后滞留于6,000m的ND组及下降海拔高度的D-4,500 m组比较差异具有显着统计学意义,P<0.05;伤后各海拔高度组脑含水量（BWC）比较无统计学意义;但伤后计算各组脑含水量占体质量（BWC/BW）的比值发现,伤后快速下降的D-3,000 m组大鼠BWC/BW的值高于伤后D-4,500 m组且低于滞留于海拔6,000m（ND组）,其差异具有统计学意义,P<0.05;大鼠在mmCHI后6 h、12 h、24 h的动态MRI检查后定量检测分析结果显示伤后下D-4,500 m组的大鼠在胼胝体水肿及脑室扩张程度明显低于其他海拔高度组,统计学差异显着,P<0.05。结论:高海拔极限环境下轻-中度闭合性颅脑损伤后24 h内伤情变化在不同海拔高度下表现不同,急进高原mmCHI后可引起较严重的脑水肿和体重减轻,应予以高度高重视。在伤后应尽早改善通气、补液、缓解脑水肿,同时进行早期、阶段转运至低海拔地区治疗,避免大跨度降低海拔高度,有利于缓解脑外伤后的继发性损伤,早期动态进行MRI检查可提示脑组织损伤程度,对预后判断及临床诊治具有指导意义。第三部分:急进高原轻-中度闭合性脑损伤后转运至不同海拔高度脑组织GFAP及炎症因子变化的研究目的:急进高原mmCHI后大鼠免疫应激反应及继发性脑损伤的机制尚未澄清。急性缺氧和颅脑损伤均可引起明显的炎症反应,是继发性颅脑损伤的机制之一。为研究在相同致伤因素下不同低压、缺氧条件对颅脑损伤伤情影响的可能机制。本研究在前期实验的基础上,进一步检测致伤后不同低压、缺氧状态下脑组织内胶质纤维酸性蛋白（GFAP）阳性细胞及炎症因子（白细胞介素-1β,IL-1β;肿瘤坏死因子,TNF-α）的表达情况,研究其在急性低压、缺氧大鼠颅脑损伤后不在同海拔高度下表现的关系及炎症反应过程中NF-κB信号通路的调控作用,探索高原颅脑损伤后早期转运对伤情变化的影响及继发性脑损伤可能机制。方法:将健康SD大鼠18只模拟海拔6,000 m持续低压、低氧处理24 h后采用气动式撞击装置制作轻-中度闭合性颅脑撞击伤模型,致伤后按的海拔高度[6,000m（ND）、4,500 m（D-4,500 m）、3,000 m（D-3,000 m）]随机按分成三个组（n=6/组）,ND组作为阳性对照。将致伤后大鼠置于低压舱内,自由饮食、水,于伤后24 h时进行头部MRI扫描后处死,取大鼠脑组织作GFAP免疫荧光染色,Western Blot检测伤后白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子（TNF-α）及核转录因子-κB（NF-κB）的表达量并对检测结果进行定量分析。结果:急性低压、缺氧状态的脑损伤后24 h,各组大鼠脑内GFAP阳性星形胶质细胞表及炎症因子达量明均显增多。定量分析发现,D-3,000 m组GFAP阳性星形胶质细胞比率（45.32±4.17）显着高于D-4,500 m组（36.26±3.55）,但明显低于ND组（56.88±5.62）,差异具有统计学意义（P<0.05）。D-4,500 m和D-3,000 m组IL-1β和TNF-α水平分别为:IL-1β/GAPDH:0.69±0.07、0.78±0.08;TNF-α/GAPDH:0.72±0.06、0.84±0.08,与ND组（IL-1β/GAPDH:1.00±0.09;TNF-α/GAPDH:1.00±0.10）相比显着降低（P<0.05）。同时,D-4,500 M组IL-1β和TNF-α水平与D-3,000m组比较也有所降低,差异具有显着统计学意义（P<0.05）。对NF-κB phospho-p65和p65蛋白的表达进行检测结果发现D-4,500 m和D-3,000 m组phospho-p65和p65水平分别为:0.62±0.06、0.76±0.07;0.48±0.05、0.78±0.08,与ND组（phospho-p65/GAPDH:1.00±0.09;p65/GAPDH:1.00±0.10）相比显着降低（P<0.05）。同时,D-4,500 m组phospho-p65和p65的水平也显着低于D-3,000 m组,差异具有显着统计学意义（P<0.05）。结论:颅脑损伤后星形胶质细胞GFAP的表达量可作为一种判断急进高原mmCHI严重程度以及指导临床在伤后转运中判断伤情变化的标志物之一。低压、缺氧性颅脑损伤后NF-κB的激活参与了炎性因子IL-1β、TNF-α的调控,与继发性脑损伤的病理生理有关,NF-κB的抑制或激活与不同的低压、缺氧状态有关。调节低压、缺氧状态将对减轻高原颅脑损伤后的脑继发脑性损伤有着十分重要的意义。
二、闭合性重型颅脑损伤后脑底池变化评分与分级（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、闭合性重型颅脑损伤后脑底池变化评分与分级（论文提纲范文）
（1）颅脑损伤患者的疾病特征分析及针刺疗效评估研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 第一节 现代医学对颅脑损伤的认识 |
| 一、颅脑损伤的流行病学研究 |
| 二、颅脑损伤的病因研究 |
| 三、颅脑损伤的病理生理学机制 |
| 四、颅脑损伤的临床表现 |
| 五、颅脑损伤的诊断标准 |
| 六、现代医学对颅脑损伤的治疗 |
| 第二节 祖国医学对颅脑损伤的认识 |
| 一、颅脑损伤的病因病机 |
| 二、颅脑损伤的辨证分型 |
| 三、颅脑损伤的中药治疗 |
| 四、颅脑损伤的针刺治疗 |
| 五、颅脑损伤的其他针灸治疗 |
| 第二章 针刺治疗颅脑损伤后昏迷患者临床疗效的Meta分析 |
| 第一节 研究背景和目的 |
| 第二节 资料与方法 |
| 一、文献纳入与排除标准 |
| 二、研究对象 |
| 三、干预措施 |
| 四、文献检索 |
| 五、检索方法 |
| 六、数据收集与提取 |
| 七、统计分析方法 |
| 第三节 结果 |
| 一、文献检索流程与结果 |
| 二、纳入文献的基本特征 |
| 三、纳入文献的质量评价 |
| 四、临床疗效及安全性评价 |
| 第四节 讨论 |
| 一、结果分析 |
| 二、存在问题 |
| 三、展望 |
| 第三章 疾病特征及量表评分分析研究 |
| 第一节 2376例颅脑损伤患者的疾病特征分析 |
| 一、研究对象与方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 第二节 2376例颅脑损伤患者入院时各量表评分分析 |
| 一、各量表基本描述 |
| 二、不同性别量表分析 |
| 三、不同年龄量表分析 |
| 四、不同职业量表分析 |
| 五、不同外伤原因量表分析 |
| 六、不同文化程度量表分析 |
| 七、不同病程量表分析 |
| 八、讨论 |
| 第三节 1084例颅脑损伤患者治疗前后各类量表评分差值分析 |
| 一、综合治疗前后各量表的差值对比分析 |
| 二、不同性别综合治疗前后量表评分差值分析 |
| 三、不同年龄治疗前后量表评分差值分析 |
| 四、不同职业治疗前后量表评分差值分析 |
| 五、不同文化程度治疗前后量表评分差值分析 |
| 六、不同外伤原因治疗前后量表评分差值分析 |
| 七、讨论 |
| 第四节 832例颅脑损伤后意识障碍患者治疗前后GCS评分分析 |
| 第四章 醒脑开窍针法治疗重型颅脑损伤后昏迷患者的临床研究 |
| 第一节 研究对象 |
| 一、病例来源 |
| 二、诊断标准 |
| 三、纳入标准 |
| 四、排除标准 |
| 五、剔除或脱落标准 |
| 第二节 研究方法 |
| 一、样本量估算 |
| 二、分组方案 |
| 三、盲法实施 |
| 四、治疗方案 |
| 五、观察指标及评价标准 |
| 六、研究流程图 |
| 七、统计学方法 |
| 第三节 研究结果 |
| 一、一般资料比较 |
| 二、两组患者治疗前后GCS评分比较 |
| 三、两组患者治疗前后CRS-R评分比较 |
| 四、两组患者治疗后苏醒率及苏醒时间的比较 |
| 五、有效率 |
| 六、不良事件及安全性报告 |
| 七、脱落报道 |
| 第四节 讨论 |
| 一、针刺治疗颅脑损伤后昏迷的可能机制 |
| 二、醒脑开窍针法的选取 |
| 三、醒脑开窍针法应用于颅脑损伤后昏迷的治疗 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况、参与课题与获奖情况 |
| 致谢 |
| 统计学审核证明 |
（2）大鼠急性重复颅脑损伤分级模型的建立及脑NSE、GFAP蛋白表达研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 创新之处、不足与展望 |
| 参考文献 |
| 综述 颅脑损伤分级模型及重复颅脑损伤研究现状 |
| 参考文献 |
| 作者简介及攻读学位期间科研成果 |
| 致谢 |
| 学位论文数据集 |
（3）降钙素基因相关肽（CGRP）通过调控Akt/mTOR信号通路介导的凋亡和自噬减轻创伤性颅脑损伤的实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩写 |
| 引言 |
| 第一部分 创伤性颅脑损伤患者血清CGRP水平及与预后的关系 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 降钙素基因相关肽(CGRP)对创伤性颅脑损伤模型小鼠的神经功能保护作用 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 降钙素基因相关肽(CGRP)对创伤性颅脑损伤后神经元细胞自噬和凋亡的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第四部分 AKT/mTOR信号通路参与了外源性CGRP对神经元细胞自噬和凋亡的调控 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述一 自噬和凋亡在颅脑创伤治疗中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 综述二 降钙素基因相关肽CGRP在神经系统疾病中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（4）颅脑损伤患者行I期去骨瓣减压术不良预后的早期预测模型的构建及验证（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 第一部分 :TBI患者行I期DC术后30天内死亡的早期预测模型的构建及内、外部验证 |
| 引言 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 数据采集及定义 |
| 1.3 TBI患者行I期DC术后30天内死亡早期预测模型的构建和统计方法 |
| 1.4 各预测模型性能的评价和统计方法 |
| 1.5 死亡风险早期预测列线图(Nomogram)的绘制 |
| 1.6 预测列线图(模型)的内、外部验证和统计方法 |
| 1.7 网页预测计算器的开发 |
| 1.8 研究所用统计学软件 |
| 2 结果 |
| 2.1 行I期DC的TBI患者纳入情况 |
| 2.2 TBI患者行I期DC术后30天内死亡早期预测模型的构建 |
| 2.3 各预测模型性能的评价 |
| 2.4 死亡风险早期预测列线图的绘制 |
| 2.5 预测列线图(模型)的内部验证 |
| 2.6 预测列线图(模型)的外部验证 |
| 2.7 网页预测计算器的开发 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 第二部分 :TBI患者行I期DC后6个月内总体不良预后的早期预测模型的构建及内、外部验证 |
| 引言 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 数据采集及定义 |
| 1.3 TBI患者行I期DC后6个月内总体不良预后的早期预测模型的构建以及统计方法 |
| 1.4 各预测模型性能的评价 |
| 1.5 预测列线图的绘制 |
| 1.6 预测列线图的内、外部验证和统计方法 |
| 1.7 网页预测计算器的开发 |
| 1.8 统计学软件 |
| 2 结果 |
| 2.1 患者纳入情况 |
| 2.2 TBI患者行I期DC术后6个月内总体不良预后的早期预测模型的构建 |
| 2.3 各预测模型性能的评价 |
| 2.4 不良预后的早期预测列线图的绘制 |
| 2.5 预测列线图的内部验证 |
| 2.6 预测列线图的外部验证 |
| 2.7 网页计算器的开发 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 研究的创新之处 |
| 综述 影响颅脑损伤去骨瓣减压术预后因素的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读期间发表文章情况(第一作者) |
| 致谢 |
（5）基于PI3K/AKT信号通路研究电针对TBI大鼠脑神经细胞凋亡的调控机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩略语对照表 |
| 引言 |
| 1 研究背景 |
| 2 研究内容及方法 |
| 3 研究技术路线 |
| 第一部分 电针对TBI大鼠行为学及病理形态学的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要试剂 |
| 1.3 主要仪器及耗材 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物分组及训练 |
| 2.2 TBI模型制备及PI3K/AKT通路的阻断 |
| 2.3 模型评价 |
| 2.4 电针治疗方案 |
| 2.5 实验取材 |
| 2.6 ELISA法检测血清中NSE含量变化 |
| 2.7 病理切片及HE染色 |
| 2.8 细胞凋亡检测(TUNEL一步法) |
| 2.9 数据统计与图像分析 |
| 3 结果与分析 |
| 3.1 大鼠生命体征情况 |
| 3.2 行为学评价 |
| 3.3 脑组织病理形态学变化 |
| 3.4 血清中NSE变化 |
| 3.5 细胞凋亡变化的检测 |
| 4 小结 |
| 第二部分 电针对TBI大鼠脑细胞凋亡相关蛋白的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要试剂 |
| 1.3 主要仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物分组及训练 |
| 2.2 TBI大鼠模型制备及评价 |
| 2.3 针刺治疗方案及动物取材 |
| 2.5 免疫荧光检测 |
| 2.6 Western-blot检测 |
| 2.7 图像处理与数据分析 |
| 3 结果与分析 |
| 3.1 电针对TBI大鼠脑组织中促凋亡因子的影响 |
| 3.2 电针对TBI大鼠脑组织中抗凋亡因子的影响 |
| 4 小结 |
| 第三部分 电针对TBI大鼠损伤脑组织中PI3K/AKT通路关键蛋白的影响 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 主要试剂 |
| 1.3 主要仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物分组及训练 |
| 2.2 TBI模型制备及PI3K/AKT通路的阻断 |
| 2.3 电针治疗方案 |
| 2.4 实验取材 |
| 2.5 免疫荧光检测 |
| 2.6 Western-blot检测 |
| 2.8 实时定量PCR检测 |
| 2.9 图像处理与数据分析 |
| 3 结果与分析 |
| 3.1 电针对TBI大鼠模型脑组织中PI3K表达的影响 |
| 3.2 电针对TBI大鼠模型脑组织中PDK1 表达的影响 |
| 3.3 电针对TBI大鼠模型脑组织中AKT表达的影响 |
| 3.4 电针对TBI大鼠模型脑组织中p-AKT表达的影响 |
| 4 小结 |
| 讨论 |
| 1 颅脑损伤的研究 |
| 2 电针对TBI大鼠的治疗效应 |
| 3.电针对脑神经细胞凋亡相关蛋白的调控 |
| 4 电针对PI3K/AKT信号通路的影响 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 问题与展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附件1:综述一 PI3K/AKT信号通路介导细胞凋亡的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附件2:综述二 电针治疗颅脑损伤的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附件3:TBI大鼠造模及治疗情况评估记录表 |
| 附件4:在读期间公开发表论文论着及所获课题科研成果 |
（6）CT灌注成像方法评估兔创伤性脑损伤后脑血流动力学变化的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 1 前言 |
| 1.1 课题来源,研究的目的和意义 |
| 1.2 脑灌注成像在TBI应用进展 |
| 1.3 TBI手术治疗的研究概况 |
| 1.4 TBI动物模型的研究概况 |
| 1.5 课题组规划 |
| 1.6 论文的主要研究内容 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 兔TBI模型的构建 |
| 2.2 兔TBI模型影像学检查 |
| 2.3 兔TBI模型BBB通透性的测定 |
| 2.4 兔脑组织标本HE染色 |
| 2.5 兔脑组织超微结构标本制作 |
| 2.6 统计学分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 兔冠状位头颅CT普通扫描 |
| 3.2 兔冠状位头颅CTP成像参数图 |
| 3.3 兔脑组织EB含量 |
| 3.4 兔脑组织标本HE染色光镜观察 |
| 3.5 兔脑组织超微结构透射电镜观察 |
| 4 讨论 |
| 5 结论与创新点 |
| 6 英文缩略词表 |
| 7 参考文献 |
| 8 附录 |
| 8.1 个人简历 |
| 8.2 研究成果目录 |
| 8.3 致谢 |
| 综述: 灌注成像技术在创伤性脑损伤应用的研究进展 |
| 参考文献 |
（7）TBI术后高渗治疗对ICP和短期死亡的影响及短期死亡预测模型的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 序言 |
| 参考文献 |
| 第一部分:颅脑创伤患者行去骨瓣减压术后高渗治疗对颅内压和短期死亡的影响 |
| 引言 |
| 1.对象与方法 |
| 2.结果 |
| 3.讨论 |
| 4.结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分:颅脑创伤去骨瓣减压术后短期内死亡发生的危险因素分析及预测模型的建立 |
| 引言 |
| 1.对象与方法 |
| 2.结果 |
| 3.讨论 |
| 4.结论 |
| 参考文献 |
| 综述1 颅脑创伤后颅高压的药物治疗比较 |
| 参考文献 |
| 综述2 颅脑创伤患者预后模型的建立 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间本人公开发表的论文 |
| 致谢 |
（8）双侧平衡去骨瓣减压术治疗重型闭合性颅脑损伤的应用（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 影像学检查[7] |
| 1.3 方法 |
| 1.3 临床观察指标 |
| 1.4 预后评价 |
| 1.5 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 两组治疗前后颅内压变化比较 |
| 2.2 两组术后并发症比较 |
| 2.3 两组随访6～12个月生存质量比较 |
| 3 讨论 |
（9）不同镇静方案对重度颅脑损伤患者脑血流动力的影响及临床意义（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 中英文缩略语表 |
| 致谢 |
| 颅脑外伤的诊断和治疗进展(综述) |
| 参考文献 |
（10）急进高原轻-中度闭合性颅脑撞击伤后在不同海拔下伤情变化的研究（论文提纲范文）
| 英文缩写一览表 |
| 英文摘要 |
| 中文摘要 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 新型气动式闭合性颅脑撞击伤模型 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.3 讨论 |
| 第三章 急进高原轻中度闭合性颅脑撞击伤伤情变化的观察 |
| 3.1 材料方法 |
| 3.2 结果 |
| 3.3 讨论 |
| 第四章 急进高原轻-中度闭合性脑损伤后转运至不同海拔高度脑组织GFAP及炎症因子变化的研究 |
| 4.1 材料和方法 |
| 4.2 结果 |
| 4.3 讨论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 文献综述一 创伤性颅脑损伤后血清GFAP蛋白的变化与伤情及预后的Meta分析 |
| 参考文献 |
| 文献综述二 高原颅脑创伤的诊疗进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的论文 |
| 致谢 |
四、闭合性重型颅脑损伤后脑底池变化评分与分级（论文参考文献）
- [1]颅脑损伤患者的疾病特征分析及针刺疗效评估研究[D]. 习书晗. 广州中医药大学, 2021(02)
- [2]大鼠急性重复颅脑损伤分级模型的建立及脑NSE、GFAP蛋白表达研究[D]. 周明霞. 贵州医科大学, 2021
- [3]降钙素基因相关肽（CGRP）通过调控Akt/mTOR信号通路介导的凋亡和自噬减轻创伤性颅脑损伤的实验研究[D]. 田军. 河北医科大学, 2021(02)
- [4]颅脑损伤患者行I期去骨瓣减压术不良预后的早期预测模型的构建及验证[D]. 唐知己. 南京医科大学, 2020(06)
- [5]基于PI3K/AKT信号通路研究电针对TBI大鼠脑神经细胞凋亡的调控机制[D]. 张容超. 成都中医药大学, 2020(01)
- [6]CT灌注成像方法评估兔创伤性脑损伤后脑血流动力学变化的实验研究[D]. 陈克非. 安徽医科大学, 2019(08)
- [7]TBI术后高渗治疗对ICP和短期死亡的影响及短期死亡预测模型的研究[D]. 程峰. 苏州大学, 2019(06)
- [8]双侧平衡去骨瓣减压术治疗重型闭合性颅脑损伤的应用[J]. 黄守标. 现代诊断与治疗, 2019(16)
- [9]不同镇静方案对重度颅脑损伤患者脑血流动力的影响及临床意义[D]. 段凌霄. 西南医科大学, 2020(09)
- [10]急进高原轻-中度闭合性颅脑撞击伤后在不同海拔下伤情变化的研究[D]. 王昊. 中国人民解放军陆军军医大学, 2018(03)